環孢素A和沙利度胺聯合康力龍治療中低危MDS的療效觀察

白艷梅

（河南宏力醫院血液科，河南 新鄉 453400）

環孢素A和沙利度胺聯合康力龍治療中低危MDS的療效觀察

白艷梅

（河南宏力醫院血液科，河南 新鄉 453400）

目的 觀察環孢素A和沙利度胺聯合康力龍治療中低危MDS的臨床療效，以期提高MDS的治療效果。方法 42例中低危MDS患者，包括RA 16例、RCMD 11例、RARS 3例、RAEB 12例，隨機分為治療組和觀察組，治療組給予環孢素A、沙利度胺和康力龍聯合治療，對照組患者應用沙利度胺和康力龍治療，對兩組的有效率及不良反應進行分析。結果 治療組患者完全緩解（CR）2例，部分緩解（PR）4例，血液學改善（HI）7例，無效8例，總有效率61.90%；常見不良反應為消化道癥狀、轉氨酶升高、水腫等，多較輕微，對癥治療后好轉。對照組CR 1例，PR 2例，HI 4例，無效14例，總有效率33.33%，兩組比較差異有統計學意義。結論 環孢素A和沙利度胺聯合康力龍治療中低危MDS有效率高，耐受性好。

骨髓增生異常綜合征；環孢素A；沙利度胺；康力龍

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是一組起源于造血干/祖細胞的惡性克隆性疾病。由于受累的造血干/祖細胞的種類、分化階段不同，MDS在臨床上也表現出明顯的異質性，其發病機制很難確定，因而尚無治療MDS的靶向藥物。近些年，免疫抑制劑、調節劑及雄激素等應用對MDS治療取得了一定療效，本文采取環孢素A和沙利度胺聯合康力龍治療中低危MDS，取得不錯療效，報道如下。

1　材料與方法

1.1臨床資料：選擇我院2008年1月至2016年1月收治的中低危MDS患者42例，其中男27例，女15例，年齡13～74歲，平均年齡57.6歲。隨機分為2組，治療組21例，RA 7例，RCMD 6例，RAEB 6例，RARS 2例。對照組20例，RA 9例，RCMD 5例，RAEB 6例，RARS1例。病例診斷標準均符合《血液病診斷及療效標準》［1］。

1.2方法：治療組給予環孢素A 3～5 mg/（kg·d）口服，沙利度胺起始量50 mg/d睡前口服，逐漸加至維持量200 mg/d，康力龍6 mg/d口服；對照組給予沙利度胺和康力龍，用法同上。在臨床治療中，根據病情及患者耐受情況治療3～6個月，3個月評估一次療效。治療過程中定期行肝腎功能、心肺功能檢測，并密切觀察藥物相關不良反應。療效標準參考MDS的國際標準，以CR、PR、HI、無效來評定療效。

1.3統計學分析：采用SPSS17.0統計軟件分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結 果

2.1療效：治療組21例中CR 2例，PR 4例，HI 7例，無效8例，總有效率61.90%；對照組21例中CR 1例，PR 2例，HI 4例，無效14例，總有效率33.33%，兩組療效比較見表1。

表1　兩組療效比較

2.2不良反應：用藥過程中配合有效輔助治療及個體化治療，用藥過程中大多數患者耐受性較好，治療組消化道反應5例，肝功異常4例，水腫2例，肢體麻木2例，與對照組不良反應比較差異無統計學意義（P＞0.05），且均較輕微，給予對癥處理后不良反應均明顯減輕或消失。見表2。

表2　兩組不良反應情況比較

3　討 論

MDS是一組疾病綜合征，因明顯異質性，其療效和預后差異較大，在作決策時應考慮患者危險度分組、年齡、機體狀況等，進行個體化治療，本院采用環孢素A和沙利度胺聯合康力龍治療中低危的MDS患者取得一定療效。骨髓微環境中免疫異常介導的免疫損傷導致造血細胞過度凋亡，在低危MDS的發生和發展中起重要作用。有實驗表明，低危組細胞CD34+細胞的凋亡率明顯高于高危組，即骨髓前體細胞的凋亡是低危組MDS的一個特征［2-3］。在多數中低?；颊呖蓹z測到骨髓Tc1和（或）Th1細胞極化，以及單克隆或寡克隆性的T細胞Vβ受體，這些均是免疫反應的證據，當反應過度強烈時，T淋巴細胞介導的過度凋亡會累及到殘存正常造血細胞，出現骨髓衰竭，故使用免疫抑制劑控制過強的T細胞免疫對MDS的治療可取得一定療效［4］。環孢素A主要作用于淋巴細胞，能抑制淋巴因子的合成和釋放，多數患者應用環孢素A 3～5 mg/（kg·d）即可產生治療效果。環孢素A的不良反應主要有消化道反應，包括納差、惡心等，還可有肝腎功能損傷，但多較輕微，給予對癥治療后多可緩解，耐受性較好。

目前的研究已經表明，MDS的發病與血管增生和免疫學異常及造血細胞凋亡有高度相關性，沙利度胺作為一種谷氨酸衍生物，有免疫調節、抑制血管內皮生長因子和腫瘤壞死因子2α的雙重作用，可抑制T細胞克隆性增殖，成為治療MDS的重要策略之一［5］。還有研究顯示，沙利度胺可增加低危MDS患者紅細胞及白細胞計數，減少輸血次數［6-7］。該藥主要不良反應有水腫、便秘、神經病變如肢體麻木等，但經對癥治療后多可耐受?？盗垶樾奂に仡愃幬?，除對紅系造血有促進作用外，有研究表明，其對血小板水平亦有改善，雄激素對血細胞的改善不是改善病態造血，而是通過誘導單核細胞FCR受體數下降，改善惡性單核-巨噬細胞結合和吞噬IgG被覆細胞的能力，從而使血小板下降得到改善，其療效與分型和既往血小板水平無關［8］。應當注意康力龍和環孢素A均有肝臟毒性，二者聯合需注意復查肝功能，發現肝功能異常者經保肝治療后肝功基本均可恢復，無需停藥。

由于MDS的病因學及異質性尚未明確，目前治療方法很多，但對于中低?；颊邅碚f，治療原則以改善癥狀、延長生存期為主，強烈化療及骨髓移植有較高并發癥及病死率，并不適合中低危患者。我們采取多藥聯合治療的方法在一定程度上取得了較好療效，且經濟、服藥方便、患者依從性及耐受性較好，值得進一步臨床應用。

［1］張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準［M］.3版.北京：科學技術出版社，2007：232-234.

［2］Zhang Y，Zhao H，Zhao D，et al.SDF-1/CXCR4 axis in myelodysplastic syndromes ：Correlation with angiogenesis and apoptosis［J］.Leuk Res，2012，36（3）：281-286.

［3］Teicher BA，Fricker SP.CXCL12（SDF-1）/CXCR4 pathway in cancer［J］.Clin Cancer Res，2010，16（11）：2927-2931.

［4］邵宗鴻.中高危骨髓增生異常綜合征的治療選擇［J］.中華血液學雜志，2012，33（7）：508-510.

［5］常保萍，張海深，王輝.沙利度胺和環孢素A聯合亞砷酸治療骨髓增生異常綜合征臨床分析［J］.臨床血液學雜志，2007，20（5）：270-271.

［6］Moyo V，Lefebvre P，Duh MS，et al.Erythropoiesis-stimulating agents in the treatment of anemia in myelodysplastic syndromes：a meta-analysis ［J］.Ann Hematol，2008，87（7）：527.

［7］Smith SW，Sato M，Gore SD，et al. Erythropoiesis-stimulating agents are not associated with increased risk of thrombosis in patients with myelodysplastic syndromes［J］.Haematologica，2012，97（1）：15.

［8］Chan GM，Divenu G，Miller K，et al.Danazol for the treatment of thrombocytopenial in myelodysplastic syndromes.Blood，2000，96（1）：147.

R551.3

B

1671-8194（2016）27-0064-02