PCOS患者血清性激素水平與胰島素抵抗的相關(guān)性分析

吳亞蘭　張慧莉

PCOS患者血清性激素水平與胰島素抵抗的相關(guān)性分析

吳亞蘭張慧莉

目的 分析多囊卵巢綜合征（PCOS）患者血清性激素水平與胰島素抵抗（IR）的相關(guān)性。方法 PCOS患者70例根據(jù)IR指數(shù)（HOMA-IR）分為PCOS伴IR組45例和PCOS不伴IR組25例，同期選擇本院門診健康體檢的40例育齡婦女為對照組，采用免疫發(fā)光法檢測各組血清睪酮（T）、雌二醇（E2）、脫氫表雄酮（DHEA）等性激素水平，并分析PCOS患者血清性激素水平與HOMA-IR的相關(guān)性。結(jié)果 PCOS組血清T、E2、DHEA等性激素水平及HOMA-IR均明顯高于對照組（P＜0.05），PCOS伴IR組血清T、DHEA水平及HOMA-IR明顯高于PCOS不伴IR組（P＜0.05），而血清E2水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；PCOS組患者血清T、DHEA水平與IR呈正相關(guān)性關(guān)系（r=0.562，0.435，P＜0.05），血清E2水平與IR無相關(guān)性關(guān)系（r=-0.174，P＞0.05）。結(jié)論 血清T、DHEA可能導(dǎo)致PCOS伴IR的發(fā)生，其表達水平有助于IR的臨床診斷。

多囊卵巢綜合征 胰島素抵抗 睪酮 雌二醇

多囊卵巢綜合征（PCOS）是常見于育齡婦女的內(nèi)分泌疾病，流行病學(xué)調(diào)查顯示其發(fā)病率5%～10%，已成為不孕癥的重要原因之一［1］。相關(guān)研究認為［2-4］，胰島素抵抗（IR）在PCOS發(fā)生、發(fā)展過程中起到重要的作用，可能是病情的始動因素和中心環(huán)節(jié)。本文探討PCOS患者血清睪酮（T）、雌二醇（E2）、脫氫表雄酮（DHEA）等性激素水平與IR的相關(guān)性，為臨床診斷及治療PCOS提供幫助。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2011年5月至2015年12月本院和孝感市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科PCOS患者70例（PCOS組），平均年齡（25.8±3.5）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（24.7±3.2）kg/m2，同期選擇本院門診健康體檢的育齡婦女40例為對照組，平均年齡（25.4±3.7）歲，BMI（24.5±3.4）kg/m2。兩組年齡、BMI方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者及體檢者均已排除合并糖尿病、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，且近期未使用激素類藥物治療。本項目方案已通過院倫理委員會批準(zhǔn)，研究者均簽署知情同意書。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 月經(jīng)稀發(fā)，或出現(xiàn)閉經(jīng)，或子宮出血不規(guī)則，同時還需符合下列項目中的一項：（1）排卵稀發(fā)或無排卵：臨床癥狀主要為閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)、初潮2～3年月經(jīng)仍然不規(guī)律，基礎(chǔ)體溫呈單相表現(xiàn)。月經(jīng)周期規(guī)律者缺位，并非存在排卵性月經(jīng)周期。（2）高雄激素臨床癥狀和高雄激素血癥；經(jīng)超聲檢查示PCOS，且除外其他導(dǎo)致高雄激素血癥和排卵異常表現(xiàn)的相關(guān)疾病。

1.3方法 月經(jīng)周期規(guī)律者在月經(jīng)后3～7d，月經(jīng)周期不規(guī)律或閉經(jīng)者在任意時間清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘部靜脈血液5ml，離心后吸取上層血清后采用免疫發(fā)光法檢測血清睪酮（T）、雌二醇（E2）、脫氫表雄酮（DHEA）等性激素表達水平。采用IR指數(shù)（HOMA-IR）為依據(jù)評估PCOS患者及健康體檢者的IR狀態(tài)，HOMA-IR=（FPG×FIns）/22.5［5］。70例PCOS患者根據(jù)HOMAIR分為PCOS伴IR組（HOMA-IR＞1.95）和PCOS不伴IR組（HOMA-IR≤1.95）。比較兩組患者及對照組血清性激素表達水平，并分析PCOS患者血清T、E2、DHEA等性激素水平與HOMA-IR的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件。計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，采用Spearman法分析血清性激素水平與HOMA-IR的相關(guān)性，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組血清性激素水平與HOMA-IR比較 PCOS組血清T、E2、DHEA等性激素水平及HOMA-IR均明顯高于對照組（P＜0.05），PCOS伴IR組血清T、DHEA水平及HOMA-IR明顯高于PCOS不伴IR組（P＜0.05），而血清E2水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1　各組血清性激素水平與HOMA-IR比較（x±s）

2.2血清性激素水平與HOMA-IR的相關(guān)性分析 PCOS組患者血清T、DHEA水平與IR呈正相關(guān)性關(guān)系（r=0.562，0.435，P＜0.05），血清E2水平與IR無相關(guān)性關(guān)系（r=-0.174，P＞0.05）。

3　討論

PCOS起病誘因及發(fā)病機制目前仍未明確，多數(shù)研究認為與基因遺傳、生活環(huán)境、生活習(xí)慣等有一定的相關(guān)性［6］。PCOS患者常合并有IR與代償性高胰島素血癥等糖代謝異常現(xiàn)象［7］，前者主要指體內(nèi)處于生理水平的胰島素促進臟器組織和細胞吸收、利用葡萄糖的生理學(xué)功能明顯下降的異常代謝狀態(tài)，在PCOS的發(fā)病機制中占有相當(dāng)重要的地位［8］。研究認為［9］，PCOS患者伴IR的發(fā)病機制涉及如胰腺、肝臟、肌肉及脂肪組織等胰島素調(diào)節(jié)葡萄糖生理代謝的臟器組織，IR可直接作用于卵泡膜細胞，導(dǎo)致功能性雄激素表達水平顯著性升高；同時還可明顯加重垂體促性腺激素分泌的不協(xié)調(diào)程度，間接導(dǎo)致雄激素表達水平升高；此外還可有效抑制性激素結(jié)合球蛋白的合成過程，使血清游離性激素表達水平明顯升高，進而提高機體對性激素的生物利用度。

已有相關(guān)研究證實［10］，血清雌激素水平過高也導(dǎo)致IR的產(chǎn)生，而生理水平的雌激素可明顯提高胰島素的敏感性，明顯降低IR的發(fā)生率。雌激素改善IR的作用機制主要為：（1）對胰島素信號傳導(dǎo)通路的多個環(huán)節(jié)產(chǎn)生影響，顯著性升高胰島素受體和IRS-1的表達水平。（2）明顯增強糖代謝過程中關(guān)鍵酶的生物學(xué)活性功能，進而改善糖的生理代謝。（3）促進一氧化氮的產(chǎn)生。（4）可明顯降低胞液鈣離子的表達水平。還有研究認為［11］，PCOS患者的高胰島素通過刺激T和抑制性激素結(jié)合球蛋白的產(chǎn)生而導(dǎo)致雄激素表達水平顯著性升高，經(jīng)抗雄激素臨床治療一段時間后，胰島素的敏感性也得到明顯提高，此結(jié)果提示PCOS患者的IR與雄激素表達水平明顯升高有密切的相關(guān)性，同時還發(fā)現(xiàn)PCOS患者胰島素水平受到明顯抑制后，雄激素表達水平也會出現(xiàn)明顯下降趨勢，提示雄激素與IR相互發(fā)生作用。還有研究認為［12］，雄激素可明顯促進血清游離脂肪酸的合成和釋放，進而誘發(fā)IR，雄激素生物學(xué)活性功能增強可對葡萄糖和胰島素內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定狀態(tài)造成影響，進而降低機體對胰島素的敏感程度。血清T水平過高可明顯抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運和肌肉內(nèi)糖原的合成過程，進而刺激胰島B細胞大量合成和釋放胰島素，最終形成高胰島素血癥。DHEA則是T生物合成過程的中間產(chǎn)物，其可通過增加花生四烯酸的表達水平間接提高胰島素的敏感性，從而降低IR［13］。本資料結(jié)果與上述研究相符。

此外，本資料還顯示PCOS伴IR組血清T、DHEA水平及HOMA-IR明顯高于PCOS不伴IR組（P＜0.05），且PCOS組患者血清T、DHEA水平與IR呈正相關(guān)性關(guān)系（P＜0.05）。由此可推測，血清T、DHEA可能導(dǎo)致PCOS伴IR的發(fā)生，實驗室檢測其表達水平有助于IR的臨床診斷。

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Objective To analyze patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）serum sex hormone levels and insulin resistance（IR）relevance. Methods 70 cases of PCOS patients index（HOMA IR）based on IR PCOS group 45 cases with IR and PCOS group of 25 patients with IR，at the same time 40 cases of women of childbearing age for health physical examination at our hospital outpatient were chosen as the control group，immune luminescence method was used to detect each group of serum testosterone（T），estradiol（E2），dehydroepiandrosterone（DHEA）and sex hormone levels，and analyze the PCOS patients serum sex hormone levels was inersely associated with homa-ir relevance. Results PCOS group serum T，E2，and DHEA sex hormone levels and HOMA IR were signifi cantly higher than that of control group（P＜0.05），and PCOS with IR group serum T，DHEA levels were signifi cantly higher than that of PCOS is not associated with IR and HOMA IR group（P＜0.05），and serum E2 level compares differences had no statistical signifi cance（P＞0.05）；PCOS patients positive correlation relationship between IR and serum levels of T，DHEA（r=0.562，0.435，P＜0.05），serum E2 level and IR no correlation relationship（r=0.174，P＞0.174）. Conclusion Serum T，DHEA may lead to the occurrence of PCOS with IR，its expression level is helpful to clinical diagnosis of IR.

Polycystic ovary syndrome Insulin resistance Testosterone estradiol dhea

431600 湖北省漢川市脈旺衛(wèi)生院（吳亞蘭）

432000 湖北省孝感市中心醫(yī)院（張慧莉）