前列腺特異性抗原異構(gòu)體在急性心肌梗死的臨床應(yīng)用

黃飛燕　鐘智強(qiáng)　上官醉飛　徐　華

前列腺特異性抗原異構(gòu)體在急性心肌梗死的臨床應(yīng)用

黃飛燕鐘智強(qiáng)上官醉飛徐華

目的 觀察急性心肌梗死患者血清前列腺特異性抗原異構(gòu)體（p2PSA）變化規(guī)律，探討p2PSA在急性心肌梗死的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 急性心肌梗死患者56例（AMI組），非急性心肌梗死疾病患者60例（非AMI組），分別在就診即刻（0h）、2h、12h、24h測(cè)定血清p2PSA、cTnI、CK-MB水平。比較p2PSA、cTnI、CK-MB在急性心肌梗死時(shí)的變化規(guī)律與升高倍數(shù)。結(jié)果 0h時(shí)AMI組與非AMI組血清p2PSA水平均升高，AMI組升高率82%（46/56），均值（2.22±1.90）ng/L，非AMI組升高率為26%（16/60），均值（3.19±2.79）ng/L。隨著時(shí)間的推移，AMI組血清p2PSA水平與時(shí)間呈正相關(guān)，24h仍高于參考范圍上限，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在0h時(shí)p2PSA即升高而CTnI、CK-MB未見(jiàn)升高；2h時(shí)三種指標(biāo)均升高，p2PSA升高倍數(shù)為參考范圍上限（2.22±0.7）倍，比另外兩標(biāo)志物高；p2PSA在12h達(dá)峰值，為參考范圍上限（5.1±0.6）倍；CTnI峰值也在12h，為參考范圍上限（40.6±0.2）倍；CK-MB峰值出現(xiàn)在24h，為參考范圍上限（5.1±0.2）倍。結(jié)論 p2PSA是一種心肌損傷標(biāo)志物，在心肌損傷早期升高，p2PSA、CTnI和CK-MB三者聯(lián)合檢測(cè)有利于提高急性心肌梗死的早期診斷、療效判斷及再梗死判斷。

急性心肌梗死 血清前列腺特異性抗原異構(gòu)體 心肌肌鈣蛋白I 肌酸肌酶同工酶MB

p2PSA是前列腺特異性抗原（PSA）的同源異構(gòu)體，屬于游離型proPSA，前導(dǎo)肽包括2個(gè)氨基酸，是PSA的形式之一。p2PSA能夠提高前列腺癌的診斷率，特別是總前列腺抗原（tPSA）在4～10ng/ml，肛門(mén)指診陰性的情況下［1］。研究報(bào)道，冠狀動(dòng)脈痙攣未出現(xiàn)狹窄時(shí)PSA降低，但急性心肌梗死（AMI）時(shí)血清PSA水平升高，且發(fā)生嚴(yán)重心臟意外事件風(fēng)險(xiǎn)增加［2-3］。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)p2PSA在急性心肌梗死時(shí)升高，然而其與臨床常用的心肌損傷標(biāo)志物心肌肌鈣蛋白I（cTnI）和肌酸肌酶同工酶MB（CK-MB）之間的關(guān)系，以及其在AMI臨床診斷中的價(jià)值仍不清楚，本文就此展開(kāi)初步探討。

1　臨床資料

1.1一般資料 2015年1月至9月浙江省中醫(yī)院就診的急性心肌梗死患者56例（AMI組），其中男30例，女26例；年齡33～79歲。非急性心肌梗死疾病患者60例，其中男33例，女27例；年齡22～71歲。以上患者均為首診患者。急性心肌梗死診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)急性心肌梗死診斷和治療指南［4］，所有患者均排除前列腺疾病、腫瘤、心臟手術(shù)史。

1.2儀器與試劑 ACCESS2全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司），Hybritech p2PSA試劑盒、AccuTnI試劑盒、ACCESS底物液、ACCESS清洗緩沖液，以上試劑均為美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司配套試劑。Architech i2000SR全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)（美國(guó)雅培公司），CK-MB試劑盒（美國(guó)雅培公司）。

1.3方法 （1）標(biāo)本采集：參照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程（第三版）》采集患者靜脈血，靜置30min，3000r/min離心10min分離血清。從患者就診即刻計(jì)時(shí)為0h，2h采集的血標(biāo)記為2h，依此類推分別采集4h、8h、12h、24h。（2）標(biāo)本檢測(cè)：血清分離后立即上機(jī)檢測(cè)，p2PSA、cTnI使用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特ACCESS 2全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)測(cè)定，CK-MB使用美國(guó)雅培Architech i2000SR全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)測(cè)定。測(cè)定前相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目室內(nèi)質(zhì)控在控，儀器運(yùn)行良好。檢測(cè)項(xiàng)目參考范圍分別是：p2PSA（＜2.0ng/L）；cTnI（＜0.04ng/ ml）；CK-MB（3～5μg/ml）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用（x±s）表示，采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1急性心肌梗死患者血清p2PSA變化規(guī)律 就診即刻0h時(shí)AMI組與非AMI組血清p2PSA水平均升高，AMI組升高率為82%（46/56），均值（2.22±1.90）ng/ L，非AMI組升高率為26%（16/60），均值（3.19±2.79）ng/L。隨著時(shí)間的推移，AMI組p2PSA水平逐漸升高，在12h達(dá)峰值（10.29±2.05）ng/L，24h仍高于參考范圍上限，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（見(jiàn)表1）。

3　討論

p2PSA是一種糜蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶，屬于激肽釋放酶家族成員，定位于人9號(hào)染色體長(zhǎng)臂。研究發(fā)現(xiàn)p2PSA在心血管疾病中，如心臟手術(shù)、體外心肺循環(huán)、心源性休克，也會(huì)出現(xiàn)不同程度的升高。特別在AMI時(shí)，血清tPSA水平升高與否存在爭(zhēng)議，但p2PSA水平卻升高，然而AMI時(shí)血清p2PSA水平的變化規(guī)律以及臨床價(jià)值至今仍不清楚［5］。

本資料顯示，就診即刻AMI組與非AMI組血清p2PSA均升高，但其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能由于p2PSA是一種激肽釋放酶，激肽系統(tǒng)分布廣泛，疾病早期均可引起升高有關(guān)，但AMI組升高率（82%）高于非AMI組（26%）。隨著時(shí)間的推移，AMI組有的患者血清p2PSA濃度與時(shí)間呈正相關(guān)，且12h達(dá)參考區(qū)間上限的5.1倍，而非AMI組血清p2PSA濃度無(wú)升高規(guī)律。心臟標(biāo)志物分為早期標(biāo)志物和確診標(biāo)志物，早期標(biāo)志物是在急性心肌梗死發(fā)作2～3h后血中即可測(cè)出升高，據(jù)此判斷在急性心肌梗死診斷中，p2PSA類似于有效早期標(biāo)志物肌紅蛋白高敏感性的特點(diǎn)。這主要跟激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)相關(guān)，研究表明該系統(tǒng)是心肌缺血重要保護(hù)機(jī)制之一，心肌缺血可激發(fā)體內(nèi)釋放多種活性物質(zhì)，激肽就是其中一種，具有舒血管、改善心肌代謝以及減少梗死面積作用。p2PSA屬于激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)成員，屬于激肽系統(tǒng)的上游部分，對(duì)激肽的生成起限速作用。研究認(rèn)為p2PSA是一種生長(zhǎng)負(fù)調(diào)節(jié)因子具有抗增殖作用，參與組織修復(fù)相關(guān)。因此AMI發(fā)生早期p2PSA升高有利于激肽生成和釋放，是心肌自我保護(hù)和自我調(diào)節(jié)的機(jī)制之一。

本資料顯示，AMI時(shí)p2PSA高于CK-MB和CTnI出現(xiàn)血清濃度升高，峰值達(dá)參考范圍上限5.1倍且在12h出現(xiàn)。由于本資料檢測(cè)12和24h兩個(gè)時(shí)間段的血清水平，因此推測(cè)血清p2PSA實(shí)際峰值在12～24h之間出現(xiàn)。24h之后血清p2PSA逐步降低，具體什么時(shí)候恢復(fù)至正常水平還有待進(jìn)一步研究。CK-MB是當(dāng)今使用最廣泛的心肌損傷標(biāo)志物，具有快速、有效、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)，4h出現(xiàn)血清濃度升高，濃度升高持續(xù)至24h，升高倍數(shù)為參考范圍上限的5.6倍，而p2PSA在2h就出現(xiàn)明顯升高，在12h達(dá)參考范圍上限的5.1倍。p2PSA可以彌補(bǔ)CK-MB在急性心肌梗死發(fā)作6h之前敏感性低的不足，提高急性心肌梗死早期診斷陽(yáng)性率。CTnI在正常人血清中幾乎檢測(cè)不到cTn，其中亞型cTnI是當(dāng)前公認(rèn)的確診心肌梗死的標(biāo)志物。也是非ST段抬高性心肌梗死進(jìn)行危險(xiǎn)分層的首選標(biāo)志物。CTnI在就診2h出現(xiàn)血清濃度升高，但升高速度不及p2PSA，于12h達(dá)峰值，為參考范圍上限的40倍。由于cTnI半衰期長(zhǎng)，診斷窗口期長(zhǎng)，可在7～14d恢復(fù)正常，并且對(duì)心肌損傷特異性最高，明顯提高了急性心肌梗死的檢出率，但是研究發(fā)現(xiàn)CTnI對(duì)早期心肌梗死敏感性僅25%，且對(duì)診斷再梗死不敏感。p2PSA正好可以彌補(bǔ)這方面的不足，提高心肌梗死早期診斷和再梗死發(fā)現(xiàn)率。

［1］ Fossati N， Lazzeri M， Larcher A. Re: Editorial Comment on Clinical Performance of Serum Isoform（-2）proPSA （p2PSA） and its Derivatives，Namely %p2PSA and PHI （Prostate Health Index）in Men Younger than 60 Years of Age: Results from a Multicentric European Study. J Urol， 2015，194（1）:265.

［2］ Patanè S，Marte F. Prostate-specific antigen levels in hypertensive patients suffering from a non-ST elevation myocardial infarction or a new-onset atrial fibrillation. Int J Cardiol. 2012，158（3）:380-382.

［3］ Patanè S，Marte F，Sturiale M. Prostate-specific antigen kallikrein complexes and acute myocardial infarction. Int J Cardiol，2010， 145（2）:227-228.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)會(huì)分會(huì)，中華心血實(shí)行改革病雜志編輯委員會(huì).急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南.中華心血管雜志，2010，38（8）:675-678.

［5］ Lippi G， Aloe R， Cervellin G. p2PSA but not total and free PSA increases after myocardial infarction: Results of a preliminary investigation. Int J Cardiol，2011，153（1）:119.

Objective To observe the level of prostate-specific antigen isoforms p2PSA after actue myocardial infarction（AMI）and to evaluate clinical use of p2PSA in diagnosis of AMI. Methods Serum cTnI，CK-MB and p2PSA were assessed in 56 patients with AMI and 60 patients without AMI but suspected AMI admitted to the emergency department of Zhejiang provincial hospital of TCM. Blood was collected at admission（0h），2，8，12 and 24h. Levels and relationships between p2PSA，cTnI and CK-MB were analyzed. Results p2PSA values increased in 46/56（80%）AMI patients（2.22±1.90pg/ml），as compared with 16/60（26%）in those without AMI（3.19±2.79 pg/ml）at 0h. Over time，serum p2PSA levels in patients with AMI were positively correlated with time，which were beyond the reference value at 24h（P＜0.05）. p2PSA levels increased in patients with AMI at admission（0h）while cTnI and CK-MB were still below the upper limit of reference values，and it reached the peak values at 12h. Conclusion p2PSA is a marker after acute myocardial infarction that increased during the early period of myocardial injury. Combined use of p2PSA，cTnI and CK-MB help improve the early diagnosis，therapeutic effects of AMI and myocardial infarction by reperfusion.

Acute myocardial infarction p2PSA cTnI CK-MB

310018 浙江省中醫(yī)院

2.2三指標(biāo)升高倍數(shù)關(guān)系 在0h時(shí)p2PSA即升高而CTnI、CK-MB未見(jiàn)升高；2h時(shí)三種指標(biāo)均升高，p2PSA升高倍數(shù)為參考范圍上限（2.22±0.7）倍，比另外兩種標(biāo)志物高；p2PSA在12h達(dá)峰值，為參考范圍上限（5.1±0.6）倍；CTnI峰值也在12h，為參考范圍上限（40.6±0.2）倍；CK-MB峰值出現(xiàn)在24h，為參考范圍上限（5.1±0.2）倍。（見(jiàn)表2）。

表1兩組血清p2PSA變化比較（x±s）

時(shí)間AMI組（ng/L）非AMI組（ng/L）P值0h2.22±1.903.19±2.770.06 2h5.61±1.633.31±2.00＜0.05 4h8.22±1.822.89±1.69＜0.05 8h9.27±1.773.61±1.32＜0.05 12h10.29±2.053.11±1.05＜0.05 24h5.26±2.022.71±3.17＜0.05

表2AMI各時(shí)間點(diǎn)血清p2PSA、CTnI、CK-MB參考范圍上限倍數(shù)（x±s）

AMI組0h2h4h8h12h24h p2PSA1.1±0.52.8±0.74.1±0.44.6±0.35.1±0.62.6±1.0 CTnI0.6±1.01.3±1.35.7±0.510.2±1.240.6±0.237.1±0.3 CK-MB0.9±0.81.2±0.53.2±0.43.9±0.64.3±0.25.6±0.2