9441例注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）的合理用藥評價

李　忻，于　倩，王　華（吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院藥學(xué)部，吉林 長春 130031）

·藥物利用分析·

9441例注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）的合理用藥評價

李忻，于倩，王華（吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院藥學(xué)部，吉林 長春 130031）

目的：了解我院注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）的使用情況，并總結(jié)該藥所致ADR/ADE的規(guī)律、特點，為臨床合理用藥提供參考。方法：采用回顧性研究方法，對我院2015年度9441例注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）使用的溶媒、用藥劑量及上報國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的22例發(fā)生ADR/ADE的病例進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果：超藥品說明書規(guī)定溶媒和劑量使用的病例共計2291例和403例，占用藥的28.54%；2014 - 2015年發(fā)生的22例ADR/ADE主要累及皮膚及其附件損害（37.50%）、全身性損害（25.00%）等，病例中嚴(yán)重ADR/ADE表現(xiàn)為呼吸困難、排尿困難及全身麻木等，說明書中未提示，其中超說明書使用藥品造成ADR/ADE共計8例（36.36%）。結(jié)論：應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的溶媒和劑量使用注射用復(fù)方三維B（Ⅱ），重視說明書中未提示的ADR發(fā)生風(fēng)險，以減少嚴(yán)重ADR/ADE的發(fā)生。

注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）；ADR/ADE；評價；合理用藥

注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）是復(fù)方制劑，其組份為：硝酸硫胺、鹽酸吡哆辛、維生素B12，輔料為：甘氨酸、右旋糖酐40、依地酸二鈉。由于其適應(yīng)證廣泛，該藥用量不斷增加，與此同時發(fā)生ADR/ ADE的數(shù)量也日益增多。2014年我院注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）所致ADR/ADE 4例［1］，2015年18例。為了解注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）ADR/ADE發(fā)生的因素，筆者以藥品說明書為參照，通過對我院2015年9441例注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）使用的溶媒、用藥劑量、2014 - 2015年上報國家ADR監(jiān)測中心的22例發(fā)生ADR/ADE病例的患者情況、ADR/ADE發(fā)生的時間、用藥情況及過敏史、ADR/ADE類型及主要臨床表現(xiàn)等項目進(jìn)行統(tǒng)計分析，找出不合理用藥及發(fā)生ADR/ADE的規(guī)律、特點，更好的指導(dǎo)臨床合理用藥，確保患者用藥安全。

1　資料與方法

采用回顧性研究方法，對我院2015年1月1日-2015年12月31日期間使用的注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）的患者進(jìn)行統(tǒng)計，共計9441例，對患者使用的溶媒及用藥劑量情況進(jìn)行分析；對2014 - 2015年22例發(fā)生ADR/ADE報告中所涉及的患者情況、過敏史、用藥情況、ADR發(fā)生時間、ADR/ADE類型及主要臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計分析。發(fā)生ADR/ADE的注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）由吉林津生制藥有限公司生產(chǎn)，涉及的產(chǎn)品批號共13個批次，分別是：201504202、201504151、201504022、201503222、201503051、201501022、406027041、312027145、312027021、B04141113、B01141011、B02141009、B03140921。

2　結(jié)果

2.1藥物不合理應(yīng)用情況

2015年我院9441例使用注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）的患者中，溶媒未按照說明書規(guī)定使用的共2291例（24.27%），用藥劑量超說明書使用的共403例（4.27%），詳見表1。

表1　注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）溶媒使用情況及構(gòu)成比Tab 1　The use and constituent ratio of solvent about compound trivitamin B for injection （Ⅱ）

2.222例ADR/ADE病例分析

2.2.1一般情況及過敏史 22例ADR/ADE報告中，男性3例（13.64%），女性19例（86.36%），男女比例1 ： 6.33，18歲以上患者為20例（90.91%）。2例患者有藥物過敏史，其中1例對頭孢菌素類過敏，1例對硝基咪唑類過敏。 詳見表2。

表2　各年齡段患者性別分布及構(gòu)成比Tab 2　Cases and constituent ratio of patients in each age group

2.2.2用藥原因 22例ADR/ADE報告中，各種原因引起的神經(jīng)性疾病11例（50.00%），放化療藥物引起白細(xì)胞減少或嘔吐8例（36.36%），胃腸炎3例（13.64%），詳見表3。

表3　用藥原因情況Tab 3　Reasons of the use of drugs

2.2.3ADR/ADE發(fā)生的時間分布 22例ADR/ADE報告中，60 min內(nèi)出現(xiàn)的20例（90.91%），最快的5 min即出現(xiàn)，時間最慢的在用藥5 h后出現(xiàn)。

2.2.4ADR/ADE的發(fā)生與藥品的關(guān)系 （1）溶媒：說明書規(guī)定用5%或10%葡萄糖注射液溶解稀釋。22例ADR/ADE報告中，按說明書規(guī)定選取溶媒的15例（68.18%），超說明書選用溶媒的7例（31.82%），其中以0.9%氯化鈉注射液為溶媒的6例（27.27%），以復(fù)方氨基酸注射液（法譜）為溶媒的1例（4.55%）。（2）用藥劑量：說明書推薦的使用劑量為成人每次1 ～ 2支，qd。22例報告中，按說明書推薦劑量用藥21例（94.74%），超劑量1例（5.26%）。

2.2.5ADR/ADE累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn) 在22例ADR/ADE報告中，主要累及皮膚及其附件損害（37.50%）和全身性損害（25.00%）等；臨床主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、胸悶、惡心、頭暈、心悸、血壓升高、腹痛、腹瀉等，嚴(yán)重不良反應(yīng)表現(xiàn)為口唇發(fā)青、呼吸困難、全身麻木及排尿困難等，詳見表4。

表4　ADR/ADE累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)Tab 4　The system/organ involved in ADR/ADE and clinical manifestation

3　討論

3.1超說明書使用情況

9441份病例均符合藥品適應(yīng)證范圍，并且未與其他藥物配伍使用。超說明書選用的溶媒占24.27%，選用氯化鈉注射液、轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液（田力）、醋酸鈉林格注射液（維力能）做溶媒可能會發(fā)生同離子效應(yīng)，使不溶性微粒增多。而果糖注射液（豐海能）、轉(zhuǎn)化糖注射液（英凡舒）、復(fù)方氨基酸注射液（法譜）其藥品本身就會引發(fā)ADR，使用其做溶媒會使注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）發(fā)生ADR/ADE的風(fēng)險增加。超說明書使用劑量的占4.27%，超劑量使用藥品也會增加ADR/ADE的發(fā)生。

3.2ADR/ADE報告分析

3.2.1ADR/ADE與患者個體因素 22例報告中，成年人20例（90.91%）。結(jié)果顯示，用藥原因主要是神經(jīng)性疾病，放化療藥物引起白細(xì)胞減少，而這些疾病主要發(fā)生在成年人中。2例（9.09%）發(fā)生嚴(yán)重ADR/ ADE均為兒童，可能由于兒童藥動學(xué)與藥效學(xué)特征與成人差異顯著，并且電解質(zhì)紊亂易引起嚴(yán)重ADR/ ADE的發(fā)生。

3.2.2ADR/ADE與出現(xiàn)時間的關(guān)系 22例報告中，60 min內(nèi)出現(xiàn)ADR/ADE的20例，占90.91%，最快的5 min即出現(xiàn)，說明藥品所致ADR/ADE多在短期內(nèi)發(fā)生，這可能與滴注速度、藥物劑量、藥物濃度有一定相關(guān)性。提示臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)重點觀察患者用藥過程前30 min內(nèi)的臨床表現(xiàn)，及早發(fā)現(xiàn)異常及時處理，對于兒童用藥更應(yīng)慎重，防止嚴(yán)重ADR/ADE的發(fā)生。由于該藥引發(fā)ADR/ADE有的在用藥后1 d出現(xiàn)，因此臨床使用該藥時還需關(guān)注患者的后續(xù)反應(yīng)。

3.2.3ADR/ADE與藥品的關(guān)系 ADR/ADE與藥品組成、溶媒及用藥劑量有密切關(guān)系：1）注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）組份中的硝酸硫胺給藥途徑為肌注或口服，不宜靜注。除急需情況外很少采用注射，注射前用其10倍稀釋液0.1 mL作皮試，以防止過敏反應(yīng)的發(fā)生。因此嚴(yán)重ADR/ADE可能與該藥品組成成分有關(guān)。2）超說明書推薦的最大治療劑量使用，藥品劑量增加的同時，其導(dǎo)致ADR/ADE的風(fēng)險也同時增加。3）未按藥品說明書規(guī)定的溶媒溶解或稀釋藥品。氯化鈉注射液作為藥品的溶媒，可能會發(fā)生同離子效應(yīng)，使不溶性微粒增多；復(fù)方氨基酸注射液（法譜）滴注速度過快時，可引起面紅、發(fā)熱、惡心、嘔吐、心悸、胸悶等不適，因其本身成分及可能存在的不良反應(yīng)，故不適宜作為藥品的溶媒使用。因此發(fā)生ADR/ADE可能與藥品組份、藥品劑量、藥品溶媒、滴注速度等因素有關(guān)。為保證患者用藥安全，應(yīng)嚴(yán)格按說明書規(guī)定的溶媒、用藥劑量、滴注速度給藥，以減少ADR/ADE發(fā)生的風(fēng)險。

3.2.4嚴(yán)重ADR/ADE臨床表現(xiàn) 注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）主要累及皮膚及其附件損害（37.50%）和全身性損害（25.00%）等，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、頭暈、乏力等，與藥品說明書ADR的描述相一致。本研究結(jié)果顯示，新的不良反應(yīng)包括寒戰(zhàn)、胸悶、心慌、血壓升高、腹痛、腹瀉，嚴(yán)重不良反應(yīng)包括口唇發(fā)青、呼吸困難、全身麻木和排尿困難等，說明書中ADR項下并未提示。本研究結(jié)果表明，發(fā)生嚴(yán)重ADR/ADE不僅與藥品有關(guān)，還與患者的年齡、疾病的特點及患者自身的身體狀況等因素有關(guān)，并且ADR/ADE在用藥5 min內(nèi)發(fā)生。而注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）藥品說明書中對兒童用藥及嚴(yán)重ADR/ADE描述存在缺陷。

4　結(jié)語

注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）在臨床應(yīng)用廣泛，在惡性腫瘤的放化療中作為支持治療有明顯的療效［2］，可有效治療化療所致靜脈炎［3］，與周圍神經(jīng)松解術(shù)聯(lián)合治療腕管綜合征效果肯定［4］，隨著該藥的廣泛應(yīng)用，不合理用藥情況及ADR/ADE也隨之增加。有報道注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）與一些藥物存在配伍禁忌［5-7］，有個例報道［8-9］應(yīng)用注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）后出現(xiàn)胸悶、氣短、心慌、面色蒼白、出汗、喉頭發(fā)緊、腹痛、腹瀉、腰痛、憋氣等ADR/ADE。因此，建議醫(yī)護(hù)人員嚴(yán)格按藥品說明書使用，在使用過程中注意藥物劑量及溶媒的使用，并密切觀察患者的臨床表現(xiàn)，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重的ADR/ADE應(yīng)立即停藥并對癥治療。同時建議藥品生產(chǎn)企業(yè)對說明書安全性信息等方面進(jìn)行完善，以指導(dǎo)臨床合理用藥，減少嚴(yán)重ADR/ADE發(fā)生。

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Evaluation of rational drug use in 9441 cases of compound trivitamin B for injection （Ⅱ）

LI Xin， YU Qian， WANG Hua（Department of Pharmacy， China-Japan Union Hospital of Jilin University， Changchun 130031， China）

Objective： To analyze the utilization of compound trivitamin B for injection （Ⅱ） used in our hospital， and find out the regulation and characteristics of irrational drug use and ADR/ADE， and provide references for clinical rational drug use. Methods： A retrospective study was conducted to evaluate 9441 cases of compound trivitamin B for injection （Ⅱ） in solvent，dosage and 22 cases of ADR/ADE reported to the National Adverse Drug Reaction Monitoring Center. Results： Over drug instructions using solvent and dosage cases were 2291 and 403 respectively， accounted for 28.54%. The 22 ADR/ADE cases occurred between 2014 and 2015 were mainly involved in the skin and its appendages （37.50%） and systemic damage （25.00%）， in which 8 ADR/ADE cases （36.36%） were caused by ultra manual， severe ADR/ADE showed difficulty in breathing， urinating difficulty and body numbness， which the instructions are not prompted. Conclusion： According to solvent and dosage instructions provided for the use of compound trivitamin B for injection （Ⅱ） ， and paying attention to the risk of adverse reactions which not mentioned in specification will reduce the occurrence of serious ADR/ADE.

Compound trivitamin B for injection （Ⅱ） ； ADR/ADE； Evaluation； Rational drug use

R969.3

A

1672 - 8157（2016）05 - 0290 - 03

吉林省食品藥品安全監(jiān)測中心項目［（2015）科技字（474）號］

王華，女，主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：1183768744@qq.com

李忻，女，副主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：592609052@qq.com

（2016-05-09

2016-06-13）