卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌的近期療效及對生活質量的影響

節(jié)陽華, 帕提瑪·阿布力米提, 謝新梅, 張洪亮

(新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)院 腫瘤二科, 新疆 烏魯木齊, 831199)

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卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌的近期療效及對生活質量的影響

節(jié)陽華, 帕提瑪·阿布力米提, 謝新梅, 張洪亮

(新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)院 腫瘤二科, 新疆 烏魯木齊, 831199)

目的探討卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌的近期療效及對生活質量的影響。方法選取經病理檢查確診的進展期胃癌患者87例，隨機分為觀察組44例和對照組43例。觀察組給予卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，對照組給予表阿霉素+順鉑+氟尿嘧啶(ECF)方案治療。比較2組近期療效，詳細記錄治療期間毒副反應的發(fā)生情況，并觀察治療前后生活質量的改善情況。結果觀察組有效率為61.36%，顯著高于對照組的39.53%(P<0.05)。觀察組骨髓抑制、胃腸道反應發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05)，丙氨酸氨基轉移酶(GPT)升高、血尿素氮(BUN)升高、色素沉著及脫發(fā)等發(fā)生率均無顯著差異(P>0.05)。治療后，2組軀體、情緒、認知、角色、社會等各維度評分及總分顯著增加(P<0.01)，其中觀察組增加幅度顯著大于對照組(P<0.01)。結論卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌療效好，且明顯改善患者的生活質量。

卡培他濱; 奧沙利鉑; 進展期胃癌; 近期療效; 生活質量

胃癌是消化道最常見惡性腫瘤，占全部惡性腫瘤第2位[1]。由于起病隱匿，早期缺乏典型癥狀和體征，約85%的患者確診時已達進展期，從而失去了手術治療的最佳時機[2]。因此，以化療為主的綜合治療成為進展期胃癌的主要治療手段。作為新型口服5-氟尿嘧啶(5-Fu)前體藥物，卡培他濱主要在肝臟和腫瘤組織內轉化為5-Fu來提高癌組織細胞內的藥物濃度，從而發(fā)揮組織靶向治療作用，同時又能緩解5-Fu對正常組織造成的損傷[3]。研究[4]顯示，以Fu、順鉑為基礎，聯(lián)合化療治療胃癌的療效優(yōu)于單藥治療。作為第3代鉑類化合物，奧沙利鉑通過阻斷DNA的復制與轉錄來發(fā)揮抗腫瘤活性，且與卡培他濱的聯(lián)合化療方案已廣泛應用于胃癌的治療。本研究采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌患者，旨在為胃癌的治療提供更多的臨床依據。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月—2016年1月新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科收治的經病理檢查確診的進展期胃癌患者87例，均符合國際抗癌聯(lián)盟(UICC)腫瘤-淋巴結-轉移(TNM)ⅢA～Ⅳ期標準，卡氏體力狀態(tài)評分≥60分，排除嚴重心肝腎功能障礙及遠處轉移者。所有患者均簽署知情同意書，隨機分為觀察組44例和對照組43例。觀察組男25例，女19例；年齡35～68歲，平均(47.6±6.9)歲；病灶部位：胃竇29例，胃體11例，胃底4例; TNM分期: Ⅲ期32例, Ⅳ期12例；組織分型：低分化腺癌15例，印戒細胞癌9例，黏液腺癌11例，乳頭狀腺癌3例，管狀腺癌6例。對照組男22例，女21例；年齡37～70歲，平均(48.3±7.2)歲；病灶部位：胃竇25例，胃體14例，胃底4例; TNM分期: Ⅲ期30例, Ⅳ期13例；組織分型：低分化腺癌16例，印戒細胞癌8例，黏液腺癌10例，乳頭狀腺癌3例，管狀腺癌6例。2組一般資料比較均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

觀察組給予卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療：卡培他濱1 500 mg, 口服，2次/d，第1～14天；奧沙利鉑130 mg/m2, 靜脈滴注2 h, 第1天。對照組給予表阿霉素+順鉑+Fu(ECF)方案治療：表阿霉素60 mg/m2, 靜脈滴注，第1天；順鉑75 mg/m2, 靜脈滴注，第1～3天; Fu 500 mg/m2, 持續(xù)靜脈輸注96 h。21 d為1個周期，共治療3個周期。

1.3觀察指標

比較2組近期療效，詳細記錄治療期間毒副反應的發(fā)生情況，并觀察治療前后生活質量的改善情況。

1.4評價標準

根據實體瘤療效評價標準(RECIST), 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)。以(CR+PR+SD)/例數×100%計算疾病控制率(DCR), (CR+PR)/例數×100%計算有效率(RR)。根據國家癌癥研究所(NCI)常見毒性分級標準(CTC, 3.0版)，對毒副反應進行評估。

生活質量采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質量測定量表(EORTC QOL-C30)進行評價，包括軀體、情緒、認知、角色和社會5個維度，共30個項目，評分越高表明生活質量越高[5]。

1.5統(tǒng)計學方法

2　結　果

2.12組近期療效比較

2組患者均可評價療效。觀察組CR 3例, PR 24例, SD 10例, PD 7例, DCR和RR分別為84.09%(37/44)和61.36%(27/44)；對照組CR 2例, PR 15例, SD 16例, PD 10例, DCR和RR分別為76.74%(33/43)和39.53%(17/43)。觀察組RR顯著高于對照組(P<0.05)，但DCR無顯著差異(P>0.05)。

2.22組毒副反應發(fā)生情況

觀察組骨髓抑制、胃腸道反應發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)，丙氨酸氨基轉移酶(GPT)升高、血尿素氮(BUN)升高、色素沉著及脫發(fā)等發(fā)生率均無顯著差異(P>0.05)。見表1。

2.32組生活質量改善情況

治療前，2組軀體、情緒、認知、角色、社會等各維度評分及總分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組各維度評分及總分明顯增加(P<0.01)，其中觀察組增加幅度顯著大于對照組(P<0.01)。見表2。

表1　2組毒副反應發(fā)生情況比較

與對照組比較, *P<0.05。

表2　2組生活質量改善情況比較±s)　分

與治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

3　討　論

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于肺癌。由于早期診斷困難，多數患者確診時已錯過手術治療的最佳時機，即使能接受手術治療，術后極高的復發(fā)率也嚴重影響患者的預后。近年來，以全身化療為主的綜合治療成為進展期胃癌的重要治療方法，新藥物的產生及治療方案極大地提高了胃癌的臨床治療效果[6]。系統(tǒng)、規(guī)范化的化療方案能明顯改善進展期胃癌患者的臨床癥狀，延長生存期，提高生活質量[7]。

大量研究[8-10]已證實, Fu和順鉑可作為胃癌化療的基礎藥物。卡培他濱是一種口服的細胞毒性制劑，口服后可快速通過胃腸黏膜以原型的形式吸收，在胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)的幫助下可轉化為5-Fu。卡培他濱及其代謝產物本身不具有細胞殺傷性，但腫瘤組織內的TP酶活性較高，可使5-Fu在腫瘤部位選擇性釋放，從而減少5-Fu的全身暴露程度，降低毒副反應[11-13]。同時，卡培他濱口服的給藥方式也避免了靜脈給藥帶來的風險和痛苦，患者易接受，故臨床上逐漸出現(xiàn)了卡培他濱取代5-Fu的趨勢[14-16]。奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑后研發(fā)的新型鉑類抗腫瘤藥物，化學結構不同于順鉑，但作用機制與其他鉑類化合物相似，通過快速與DNA結合來阻斷其復制與轉錄，從而發(fā)揮抗腫瘤活性[17]。此外，其還可通過增強腫瘤細胞內TP酶活性來加快卡培他濱在腫瘤細胞內的轉化，二藥聯(lián)合具有協(xié)同抗腫瘤作用[18-20]。Lee等觀察了卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌的臨床療效，結果發(fā)現(xiàn)卡培他濱單藥組RR、無疾病進展期(PFS)及總生存期(OS)分別為27.2%、4.7個月和9.5個月，而2者聯(lián)合RR可高達63.0%, PFS(5.8個月)和OS(11.9個月)均有所延長。

本研究結果顯示，觀察組RR為61.36%, 顯著高于對照組的39.53%, 與同類研究結果相似；在毒副反應方面，觀察組骨髓抑制、胃腸道反應發(fā)生率顯著低于對照組, GPT升高、BUN升高、色素沉著及脫發(fā)等發(fā)生率2組比較無顯著差異；治療后，2組生活質量各維度評分及總分明顯增加，且觀察組增加幅度顯著大于對照組。這些結果均表明，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌療效較好，安全性高，且對患者生活質量具有明顯改善作用，值得臨床推廣。

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Short-term efficacy of capecitabine combined with oxaliplatin in treatment of patients with progressive gastric cancer and its influence on quality of life

JIE Yanghua, PATIMA·Abulimiti, XIE Xinmei, ZHANG Hongliang

(SecondDepartmentofOncology,TheAffiliatedTCMHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumchi,Xinjiang, 831199)

ObjectiveTo explore the short-term efficacy of capecitabine combined with oxaliplatin in the treatment of patients with progressive gastric cancer and its influence on quality of life (QOL). MethodsA total of 87 patients diagnosed as progressive gastric cancer by pathological examinations were randomly divided into observation group (n=44) and control group (n=43). Observation group was treated with capecitabine combined with oxaliplatin, while control group was treated with ECF protocol (epirubicin plus cisplatin plus fluorouracil). Short-term efficacy was compared between two groups, adverse reactions were recorded in details during treatment and the improvement of QOL was observed before and after treatment in both groups. ResultsThe response rate was 61.36% in observation group, which was significantly higher than the 39.53% in control group (P<0.05). Observation group was significantly lower in the occurrence rates of myelosuppression and gastrointestinal responses than control group (P<0.05), but there were no significant differences between two groups in the occurrence rates of increased alanine aminotransferase (GPT), increased blood urea nitrogen (BUN), pigmentation and alopecia (P>0.05). After treatment, each dimension score of body, emotion, cognition, role and society and the total score increased significantly in both groups than treatment before (P<0.01), which increased more significantly in observation group than those in control group (P<0.01). ConclusionCapecitabine combined with oxaliplatin has excellent efficacy in the treatment of patients with progressive gastric cancer, and it can significantly improve patients′QOL.

capecitabine; oxaliplatin; progressive gastric cancer; short-term efficacy; quality of life

2016-05-16

張洪亮, E-mail: zhanghongliang@csco.cn

R 735.2

A

1672-2353(2016)19-037-03DOI: 10.7619/jcmp.201619011