2型糖尿病患者的干眼患病情況及其相關影響指標

李 琰，楊 煒

·臨床研究·

2型糖尿病患者的干眼患病情況及其相關影響指標

李 琰1，楊 煒2

1Shihezi University School of Medicine，Shihezi 832000，Xinjiang UygurAutonomousRegion，China；2Departmentof Ophthalmology，the First Affiliated Hospital of Medical College，ShiheziUniversity，Shihezi832000，XinjiangUygur Autonomous Region，China

Correspondence to:Wei Yang.The First Affiliated Hospital of Medical College，Shihezi University，Shihezi 832000，Xinjiang Uygur Autonomous Region，China.117055358@qq.com

·AIM:To comparae the difference on the prevalence of xerophthalmia in patients with type 2 diabetes mellitus（2-DM）or without 2-DM，and analyse the related factors which can influence the prevalence of xerophthalmia.

·METHODS:One hundred and seventy-eight patients during March 2014 to May 2015 were selected，in which eighty cases were with 2-DM（as observation group），ninty-eight cases were without 2-DM（as control group）.Xerophthalmia was diagnosed according to WHO standard.Statistically analyze the incidence of xerophthalmia in the two groups.The patients in the observationgroupweregroupedaccordingtothe duration of diabetes，age，gender and blood glucose level，and the difference of xerophthalmia prevalence in the groups were analyzed.

·RESULTS:The prevalence of xerophthalmia in the observation group was 49%（39/80），which was higher than that in the control group（29%）and the difference was statistically significant（P＜0.01）.The prevalence of xerophthalmia in patients with 2-DM was increased with age，duration and blood glucose levels，the differences were statistically significant（P＜0.05）.There was no significant difference in the prevalence of xerophthalmia between different genders（P＞0.05）.

·CONCLUSION:The prevalence of xerophthalmia in 2-DM patients is higher than that in normal group，and increases with age，duration and blood glucose level. However，thereisnosignificantdifferenceinthe prevalence of xerophthalmia between different genders.

目的：比較2型糖尿病（2-DM）患者與非2-DM人群干眼的患病率差異，并分析影響干眼的2型糖尿病相關指標。方法：選取2014-03/2015-05于我院內分泌科就診的2-DM者80例（觀察組），門診體檢中心的正常體檢者98例（對照組）。參照WHO干眼診斷標準，統計分析兩組患者干眼的患病率。將觀察組患者分別依據糖尿病病程、年齡、性別以及血糖控制情況分組，組內分析其干眼患病率有無差別。

結果：觀察組患者干眼的患病率為49%（39/80），顯著高于對照組（29%），差異有統計學意義（P＜0.01）。2-DM患者隨年齡、病程以及血糖水平增加，其干眼患病率升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。不同性別患者之間干眼患病率無統計學差異（P＞0.05）。

結論：2-DM患者干眼患病率高于正常人群，且隨患者年齡、病程及血糖水平增加而升高，但不同性別間其患病率無明顯差異。

2型糖尿病；干眼癥；患病率；相關指標

引用：李琰，楊煒.2型糖尿病患者的干眼患病情況及其相關影響指標.國際眼科雜志2016；16（3）:508-510

0　引言

干眼的流行病學研究現狀，國外現狀:在全世界范圍內，干眼的患病率相當高，其中亞洲人群的發病率17%～33%，而歐洲人群的發病率較低約為7%～14.6%［1］，據2005年美國流行病學調查數據表明，65～84歲的2型糖尿病患者干眼發病率高達70%，德國一項對55～59歲人群調查中發現，20%女性和15%男性有角膜結膜干燥癥狀，日本一項2127人的研究中發現有17%人群有干眼癥狀，在哥本哈，研究人員對30～60歲人群干眼患病率進行調查發現其中有11%的人患有干眼癥。

國內現狀:我國目前對干眼的流行病學研究開展較晚，資料較少，缺乏系統、權威的調查數據，據不完全統計，我國干眼的發病率在2.5%以上［2］，我國學者對干眼的調查集中在醫院門診，李芙蓉等［3］在2008/2009年期間對銀川市第一人民醫院眼科門診537例主訴有干眼癥狀的人進行問卷調查，確診為干眼癥的人數為1097例（男女比例為1∶2）。莊紹君等［4］對廣東省惠州縣某社區14歲以上人群干眼患病率進行調查時發現，在2475份有效調查問卷中被診斷為干眼的患者為54例，患病率為6.22%，而在糖尿病人群當中干眼也存在較高患病率，據2005年美國流行病學調查數據表明，65～84歲的2型糖尿病患者干眼發病率高達70%，據不完全統計，我國2型糖尿病的患病率在3%以上，患2型糖尿病的患者數估計已達5000萬左右，2014年隨州市地區流行病學調查結果顯示，糖尿病合并干眼的患病率為48.5%，根據國際上通用的糖尿病專家委員會提出的2型糖尿病的診斷標準（1999），我國18歲以上成年人2-DM患病率為11.6%，患病人數約1.14億（2010年）［5-6］。長期高水平血糖可引發心、腎、眼及神經等多器官組織損害，而由糖尿病引發的干眼癥是繼眼底并發癥后又一研究熱點［7］。由于干眼癥早期癥狀不明顯，因此極易延誤治療。我們對我院部分患者進行分析，以期為糖尿病干眼癥的早期干預提供相關參考。

表1　觀察組與對照組干眼相關指標比較

1　對象和方法

1.1對象 選取2014-03/2015-05于我院內分泌科就診的2型糖尿病（2-DM）者80例（觀察組），門診體檢中心就診的正常體檢者98例（對照組）。依據有無2-DM將其分為觀察組與對照組。其中觀察組80例80眼，男39例，女41例；年齡30～81（平均53.5±6.6）歲；均依據病史與實驗室檢查確診為2-DM。對照組98例98眼，男47例，女51例；年齡30～83歲（平均51.3±5.9）歲；均排除2-DM。兩組患者基線資料無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。納入標準:（1）近3mo內無眼部活動性炎癥（瞼緣炎癥、瞼腺炎癥、急慢性淚囊炎、急慢性淚腺炎、結膜炎、角膜炎、鞏膜炎、沙眼、翼狀胬肉、瞼裂斑炎、葡萄膜炎、眼內炎、角膜變性及營養不良）；（2）近6mo內無眼部外傷、手術史，近4wk內無眼部局部用藥史，未接受激素替代療法，無糖尿病性干眼病之外的眼科疾病；（3）無軟、硬性角膜接觸鏡配戴史；（4）無煙酒嗜好。排除標準:（1）合并青光眼、角膜炎以及白內障等眼部疾病；（2）合并影響淚液分泌疾病；（3）近1mo內眼科用藥史；（4）近6mo內接受激素替代治療或接受影響淚膜穩定的藥物。根據國際上通用的糖尿病專家委員會提出的2型糖尿病（以胰島素抵抗伴胰島素分泌不足到以胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗）的診斷標準（1999）:糖尿病癥狀加任何時間血漿葡萄糖≥11.1mmol/L（200mg/dL），或FPG≥7.0mmol/L（126mg/dL），或OGTT 2h PG≥11.1mmol/L（200mg/dL）。參照《干眼臨床診療專家共識》規定的干眼診斷標準［8］:（1）有任一主觀癥狀并BUT≤5s或SchirmerⅠ≤5mm/5min。（2）有任一主觀癥狀并5s≤BUT≤10s或5mm/5min≤SchirmerⅠ≤10mm/5min，同時有角結膜熒光素染色陽性可診斷干眼。

1.2方法 參照相關檢查及診斷方法，分別統計觀察組與對照組患者干眼患病率。將觀察組患者分別依據年齡、性別、病程及血糖水平等因素進行分組如下:（1）年齡因素:依據聯合國衛生組織提出的新的年齡分組，將患者分為青年組（14～44歲，24例）、中年組（45～59歲，34例）、老年組（＞60歲，22例）。（2）性別因素:依據性別將患者分為男性組（39例）與女性組（41例）。（3）病程因素:依據糖尿病病程將患者分為＜5a組（19例）、5～10a組（37例）及＞10a組（24例）。（4）血糖水平:以糖化血紅蛋白（HbA1c）值作為衡量標準，將其分為（4%～7%，6例）、中水平組（＞7%～9%，34例）以及高水平組（9%以上，40例）。統計比較各組干眼發生率差異。

1.2.1淚膜破裂時間 將無菌熒光素鈉檢查試紙條首端折疊放在被檢查者顳側下結膜囊內，待無菌熒光素鈉檢查試紙條被淚液濕潤后取出，囑患者眨眼數次使熒光素鈉均勻分布于角膜表面，用裂隙燈鈷藍光下觀察被檢查者自最后一次瞬目后睜眼至角膜出現第一個黑斑的時間計算，連續測定3次，取平均值后記錄［9］。

1.2.2基礎淚液分泌量 患者背光坐于暗室中，將淚液檢測濾紙條首端反折放在下結膜囊中外1/3處，另一端自然下垂，囑患者輕輕閉眼，無表面麻醉狀態下測量5min時的濾紙條濕長。

1.2.3角膜熒光素染色測定 在BUT檢查結束后繼續在裂隙燈鈷藍光下觀察角膜上皮著色情況，無染色者為陰性，染色點≥5個或占角膜至少1個象限者為陽性。

1.2.4主觀癥狀 采用Saliabury眼睛評價問卷調查表（SEEQ）進行，SEEQ包括干澀感、沙礫感、燒灼感、眼發紅、睫毛結痂感以及晨起眼睛被粘閉感。無癥狀為陰性，存在任一癥狀即為陽性。

統計學分析:采用SPSS 17.0軟件對相關研究數據進行分析。計量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料采χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.12-DM與正常人群干眼患病率比較 觀察組80例，共確診干眼39例，患病率為49%（39/80）；而對照組98例，確診干眼28例，患病率為29%（28/98）。經比較，兩者患病率差異有統計學意義（χ2=7.641，P＜0.01）。

2.22-DM與正常人群干眼相關指標比較 觀察組患者BUT、SchirmerⅠ明顯小于對照組，而角膜熒光染色陽性率明顯高于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05，表1）。

2.3不同分組條件下各組患者干眼患病率比較 隨年齡、病程以及HbA1c水平增加，患者干眼患病率升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。不同性別患者之間干眼患病率無顯著差異（χ2=0.0476，P＞0.05），見表2。

2.4不同分組條件下各組淚膜功能的比較 隨年齡、病程以及HbA1c水平增加，患者BUT時間縮短，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。隨年齡、病程以及HbA1c水平增加，患者淚液分泌量減小，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），不同性別患者之間干眼各項指標無顯著差異（P＞0.05），見表3。

3　討論

3.1干眼癥的發病機制 干眼發生發展的病理生理機制與眼表細胞的改變、淚液成分和滲透壓的改變以及黏蛋白的改變密切相關。在對干眼患者進行裂隙燈檢查時可見其結膜囊存在少量黏液分泌物，球結膜輕微充血；在熒光素染色條件下可見角膜著色。利用麗絲胺綠或虎紅染色可見患者角膜上皮細胞干燥，部分可見半透明狀或白色干燥斑［10］。淚液主要負責眼部潤滑，而淚膜不穩定以及淚液滲透壓的升高是導致干眼癥形成的核心機制。此外，由于黏蛋白具有穩定淚膜、濕潤及潤滑角膜和結膜上皮、防止眼表干燥的作用，其可保存淚液水分，在角膜前形成光滑的屈光表面，防止眼結構干燥［11］。因此，黏蛋白的改變可削弱角膜上皮的防御作用，促進干眼的發生。

3.2糖尿病與干眼的關系 眼表細胞的凋亡是干眼癥發生的關鍵因素，在干眼癥的發病機制中占有重要的地位。目前研究證實，在2-DM患者的結膜上皮細胞中，相關細胞因子Fas、FaLs及Bax表達增加，而Bcl-2表達減少，結果導致眼表細胞凋亡增加。凋亡細胞可對結膜的功能和結構造成損害，而致炎因子與促凋亡因子大量表達則可進一步激活凋亡通路，從而促進淚膜發生改變，導致干眼［12］。其次，2-DM患者體內高水平血糖可對結膜杯狀細胞的增殖以及角膜神經的傳導形成抑制，引起黏蛋白分泌量的下降和淚液分泌抑制，導致淚膜質與量的改變，其淚膜可在較短時間內發生破裂［13］，最終破壞淚膜成分和穩定性。本次研究顯示:2型糖尿病組淚膜功能的相關指標:BUT、SchirmerⅠ、FL（%）均低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），且三者均與年齡、糖尿病的病程的以及HbA1c水平增加有關。此外，由于淚液滲透壓增高是干眼癥發生的核心機制，2-DM患者淚液中的葡萄糖水平升高，進而引起其淚液的滲透壓升高，導致結膜杯狀細胞分泌的膠蛋白發生改變和淚膜的穩定性的改變，破壞眼表穩態，從而誘使干眼癥的發生［14］。我們在對部分2-DM患者進行研究發現，80例患者中共發生干眼癥39例，患病率達49%；而同期非2-DM患者干眼患病率僅為29%，顯著低于前者。故可認為糖尿病在干眼的發生發展中具有重要作用，可促使干眼的發生。

3.32-DM不同因素對干眼患病率的影響 不同年齡、性別、病程以及血糖水平的糖尿病患者其干眼癥的患病率存在一定的差異。研究顯示，患者隨著年齡的增長、病程時間的延長以及血糖水平的提高，干眼癥的患病率明顯升高，青年患者、病程較短以及血糖水平較低的患者并發干眼癥的幾率較低，反之則較高。尤其在糖尿病病程＞10a者，其干眼癥患病率可達83%（20/24），推測可能為長期高水平血糖導致眼部微循環障礙，影響眼部結構營養供給，加之局部炎癥反應，進而促進眼表細胞凋亡。此外，長期高血糖可導致分布于角膜的感覺神經（三叉神經）發生病變，進而引起神經對作用器官的營養作用降低，造成角膜功能障礙。血糖水平越高則對神經的損害作用越明顯，眼部損害隨之加重。在對男、女糖尿病患者進行分析發現，其干眼癥的患病率無顯著差異，表明干眼癥的發病與性別無明顯相關，相關具體原因尚未明確。

綜合上述結果表明，2-DM在干眼的發生發展中具有重要作用，可促進干眼癥的形成，且患者病程、年齡以及血糖水平與干眼的患病率存在一定關系。因此，應加強2-DM眼表疾病知識的宣教，對于2-DM患者應早期、有效控制血糖，預防及控制干眼病的發生。

表2　不同分組條件下各組患者干眼發生率比較

表3　糖尿病組不同年齡組情況下淚膜功能比較±s

表3　糖尿病組不同年齡組情況下淚膜功能比較±s

項目組別例數BUTSchirmerⅠFL（%）年齡青年組2412.34±6.2713.78±5.338（2/24）中年組349.06±5.318.16±5.2418（6/34）老年組225.37±5.645.08±5.1745（10/22）F/χ28.579116.52719.534 P 0.00040.00000.009病程＜5a組1912.05±4.3313.97±5.735（1/19）5～10a組379.14±5.477.74±5.8219（7/37）＞10a組245.27±4.284.14±6.342（10/24）F/χ210.541114.53348.976 P 0.00010.00000.01 HbA1c低水平組612.76±4.1913.78±5.531（1/12）中水平組348.08±5.297.91±5.4912（4/30）高水平組405.36±4.495.07±6.3235（14/38）F/χ27.40886.44087.248 P 0.00110.00260.027性別男性398.54±5.717.75±4.2728（11/39）女性418.76±4.177.41±3.9217（7/41）

1 Kahoo M，Vogelson CT，Sivaprasad U，等.不同人工淚液對體外培養的人角結膜上皮細胞的毒性作用比較.中華眼科雜志2012；48（2）: 170-172

2谷雄霖.角膜病臨床診治精要.上海:上海科學技術出版社2003:11

3李芙蓉，王銀利，張鑫，等.1097例干眼癥臨床分析.寧夏醫學雜志2011；33（1）:89-90

4莊紹君，雷帥臣，羅旭東，等.廣東省惠東縣社區人群干眼的流行病學調查.中華實驗眼科雜志2012；30（4）:168-171

5王金華.2型糖尿病干眼癥患者發病機制的研究進展.江西醫藥2015；50（2）:185-187

6劉承.2型糖尿病患者干眼癥發生情況及相關因素探討.國際眼科雜志2014；14（1）:116-117

7 Najafi L，Malek M，Valojerdi AE，et al.Dry eye disease in type 2 diabetes mellitus；comparison of the tear osmolarity test with other common diagnostic tests:a diagnostic accuracy study using STARD standard.J Diabetes 2015；67（7）:1904-1912

8中華醫學會眼科學分會角膜病學組.干眼臨床診療專家共識（2013）.中華眼科雜志2013；49（1）:73-75

9周秀敏，胡蓉，雷澄.糖尿病性干眼的流行現狀及危險因素的調查.中國臨床護理2014；6（1）:69-71

10鄭靜，姜世菊.糖尿病患者合并干眼癥及其與血糖水平的關系.檢驗醫學與臨床2014；11（12）:1653-1654

11劉麗秋.干眼癥與2型糖尿病及其有關因素的相關性分析.中國醫藥指南2015；13（13）:157-158

12 Liu H，Sheng M，Liu Y，et al.Expression of SIRT1 and oxidative stress in diabetic dry eye.Int J Clin Exp Pathol 2015；8（6）:7644-7653

13 Ghosh S，Ghosh S，Azharuddin M，et al.Change in tear protein profile in diabetic retinopathy with duration of diabetes.Diabetes Metab Syndr 2014；8（4）:233-235

14于海娟，張天資.2型糖尿病患者發生干眼癥的機制和研究進展.當代醫藥論叢2014；12（4）:280-282

Study on prevalence of xerophthalmia in patients with type 2 diabetes mellitus and related factors influencing xerophthalmia

Yan Li1，Wei Yang2

2015-11-04 Accepted:2016-02-19

type 2 diabetes mellitus；xerophthalmia；prevalence；related factors

1（832000）中國新疆維吾爾自治區石河子市，石河子大學醫學院；2（832000）中國新疆維吾爾自治區石河子市，新疆石河子大學第一附屬醫院眼科

李琰，女，畢業于石河子大學醫學院，碩士研究生，研究方向:白內障、眼表。

楊煒，男，主任醫師，教授，碩士研究生導師，石河子大學醫學院眼科教研室主任，中華醫學會新疆眼科學會常委. 1170553158@qq.com

2015-11-04

2016-02-19

Li Y，Yang W.Study on prevalence of xerophthalmia in patients with type 2 diabetes mellitus and related factors influencing xerophthalmia.Guoji Yanke Zazhi（Int Eye Sci）2016；16（3）:508-510

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.3.28