玻璃體腔注射雷珠單抗治療病理性近視脈絡膜新生血管

崔麗紅，楊 智，徐麗

·臨床研究·

玻璃體腔注射雷珠單抗治療病理性近視脈絡膜新生血管

崔麗紅，楊 智，徐麗

Department of Ophthalmology，Shenyang the Fourth Hospital of People，Shenyang 110031，Liaoning Province，China

Correspondence to:Li-Hong Cui.Department of Ophthalmology，Shenyang the Fourth Hospital of People，Shenyang 110031，Liaoning Province，China.clhlsd@126.com.cn

·AIM:To observe the efficacy and safety of intravitreal Ranibizumabinjectioninpatienswithchoroidal neovascularization（CNV）secondarytopathologic myopia.

·METHODS:In this retrospective and comparative study，24 patients（25 eyes）with CNV secondary to pathologic myopia were enrolled.All patients were assessed by examinations of ETDRS visual acuity chart，preplacedmirror ophthalmoscopy，fundus fluorescein angiography（FFA），indocyaninegreenangiography（ICGA）and optical coherence tomography（OCT）.Patiens received intravitreally injected ranibizumab 0.5mg（0.05mL）. Treatments were repeated if the follow-up indicated that it was necessary.The follow-up periods were 4～10mo. Best corrected visual acuity（BCVA），central macular thickness（CMT）and leakage of CNV before and after the treatment were compared.

·RESULTS:No local or systemic complications occurred in any patients during the treatment or follow-up.The average time of injection was 1.52.The mean BCVA was 23.93±12.46 letters before the therapy.In the last followup，the mean BCVA was 40.63±7.25 letters，improved by 14.27±9.36 letters and the difference was statically significant（t=5.74，P＜0.05）.The mean CMT was 363.47± 119.62μm before treatments and 190.31±37.02μm after treatments which was 72.82±60.57 μm less than the pretreatmentvaluesandthedifferencewasstatically significant（t=3.96，P＜0.05）.

·CONCLUSION:Intravitreal ranibizumab injection for CNV secondary to pathologic myopia is safe and effective，and this treatment can improve visual acuity，reduce retina edema and leakage of CNV.

目的：觀察玻璃體腔注射雷珠單抗治療病理性近視脈絡膜新生血管（CNV）的臨床療效和安全性。

方法：回顧分析臨床確診為病理性近視CNV患者24例25眼，所有患者行ETDRS視力表檢查、前置鏡下眼底檢查、熒光素眼底血管造影（FFA）、吲哚菁綠血管造影（ICGA）、光學相干斷層掃描（OCT）檢查。所有患者按照常規內眼手術操作要求玻璃體腔內注射10mg/mL雷珠單抗0.05mL，隨訪4～10mo。觀察比較治療前后最佳矯正視力（BCVA）、黃斑中心凹視網膜厚度（CMT）。

結果：所有患者均未出現與治療相關的局部和全身并發癥。平均治療次數為1.52次。治療前最佳矯正視力（BCVA）平均23.93±12.46個字母；末次隨訪BCVA平均40.63±7.25個字母，較治療前提高14.27±9.36個字母，差異有統計學意義（t=5.74，P＜0.05）。治療前CMT平均363.47±119.62μm，末次隨訪平均CMT為190.31±37.02μm，較治療前下降72.82±60.57μm，差異有統計學意義（t=3.96，P＜0.05）。

結論：玻璃體腔注射雷珠單抗治療病理性近視CNV是安全有效的，有利于提高患者視力，減輕視網膜水腫，停止或減少病灶的滲漏。

脈絡膜新生血管化；藥物療法；近視；退行性；抗體；單克隆

引用：崔麗紅，楊智，徐麗.玻璃體腔注射雷珠單抗治療病理性近視脈絡膜新生血管.國際眼科雜志2016；16（3）:526-528

0　引言

病理性近視（pathologic myopia，PM）由于眼球后極部多種變形、變性改變對視覺造成嚴重損害。其中，黃斑脈絡膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）直接侵犯中心凹，反復出血、滲出，是PM患者致盲的主要原因之一［1］，在PM患者中的患病率為5%～10%［2］。既往多采用光動力療法（PDT）治療黃斑部CNV。近年研究表明，玻璃體腔注射抗VEGF藥物和PDT治療PM性CNV，均可改善黃斑水腫，有利于解剖結構修復，但抗VEGF治療卻能獲得更大程度的視力提高［3］。我們對一組PM性CNV患者進行玻璃體腔注射雷珠單抗治療，取得了滿意的療效，現報告如下。

圖1　右眼彩色眼底像 近視弧形斑、脈絡膜萎縮、黃斑出血。圖2 同眼FFA像 黃斑區CNV表現強熒光并熒光滲漏。圖3 同眼OCT像 黃斑區CNV病灶為不規則高反射區。圖4 同眼治療后3mo OCT像 黃斑區不規則高反射的CNV病灶明顯縮小，視網膜厚度降低。

1　對象和方法

1.1對象 回顧性分析2014-03/2015-02在我院確診為PM性CNV并行玻璃體腔注射雷珠單抗患者24例25眼，其中男10例11眼，女14例14眼。年齡38～74（平均53.1）歲；屈光度:-8.00～-21.00（平均-12.50）D；病程7d～3mo。

1.2方法 所有患者行ETDRS視力表檢查、前置鏡下眼底檢查、熒光素眼底血管造影（FFA）、吲哚菁綠血管造影（ICGA）、光學相干斷層掃描（OCT）檢查。所有患者的臨床表現和眼底檢查結果符合PM性CNV臨床診斷:屈光度＞-6.00D，眼軸＞26mm，眼底檢查有近視弧形斑、脈絡膜萎縮、漆裂紋、黃斑出血等PM改變（圖1）；FFA顯示早期黃斑區強熒光，晚期熒光滲漏（圖2）；OCT可見視網膜色素上皮和/或脈絡膜毛細血管斷裂，黃斑中心凹下或中心凹旁不規則高反射區（圖3）。排除滲出型年齡相關性黃斑變性（AMD），眼底的炎性病變、血管樣條紋、中心性滲出性脈絡膜視網膜病變等其他原因引起的黃斑CNV。排除合并糖尿病性視網膜病變、視網膜靜脈阻塞等視網膜血管疾病者。所有患眼均未接受過PDT或抗VEGF治療。取得患者和家屬知情同意后行玻璃體腔注射雷珠單抗治療。按照常規內眼手術要求操作，鹽酸丙美卡因表面麻醉，分別用5%聚維酮碘和生理鹽水沖洗結膜囊，30G注射針頭在角膜緣后3.5mm處睫狀體平坦部進針，玻璃體腔內注射10mg/mL雷珠單抗0.05mL（含雷珠單抗0.5mg），注射后抗生素眼膏點眼，眼墊覆蓋，抗生素眼液點眼3d。治療后每月隨訪1次，隨訪4～10（平均6.3）mo。采用1+PRN治療方案，即確診后首先眼內注射1次，之后根據每月隨訪病情，主要根據視力、OCT檢查和FFA決定是否需要重復注射治療。每次復查均行ETDRS視力表檢查、前置鏡下眼底檢查、OCT檢查。OCT檢查發現視網膜內或視網膜下積液復發，患者視力下降或視物變形加重，行FFA檢查發現病灶滲漏者需要接受重復注射。以治療后1、3mo和末次隨訪時間為觀察比較點，觀察比較治療前后最佳矯正視力（best corrected visual acuity，BCVA）、黃斑中心凹視網膜厚度（CMT）。

統計學分析:采用SPSS 19.0統計學軟件進行統計分析。數據以均數±標準差（±s）表示，對治療前后的BCVA、CMT比較采用重復測量數據的方差分析，治療后不同時間點BCVA、CMT與治療前比較采用LSD-t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

隨訪過程中所有患者均未出現與治療相關的局部和全身并發癥。接受1次注射者14眼，2次者9眼，3次者2眼，平均治療次數為1.52次。治療前25眼BCVA為7～42（平均23.93±12.46）個字母；治療后1、3mo患眼BCVA分別為34.67±11.30、41.37±13.69，較治療前分別提高10.21±7.66、14.87±8.19，差異均有統計學意義（t=6.25、10.31，P＜0.05）；末次隨訪BCVA平均40.63±7.25個字母，較治療前提高14.27±9.36個字母，差異有統計學意義（t=5.74，P＜0.05）；其中視力提高≥15個字母者11眼（44%），視力提高波動于15個字母以內者14眼（56%）。

治療前患眼CMT 170～583（平均363.47±119.62）μm；治療后1mo平均CMT為243.75±90.41μm，較治療前下降59.53±45.21μm，差異有統計學意義（t=4.31，P＜0.05）；治療后3mo平均CMT為198.75±48.92μm，較治療前下降68.24±50.63μm，差異有統計學意義（t=5.19，P＜0.05）；末次隨訪平均CMT為190.31±37.02μm，較治療前下降72.82±60.57μm，差異有統計學意義（t=3.96，P＜0.05），見圖4。末次隨訪時，患眼黃斑出血均吸收；FFA檢查結果顯示滲漏消失9眼（36%），滲漏減輕15眼（60%），持續滲漏1眼（4%）。

3　討論

CNV是導致PM患者嚴重視力損害的常見并發癥。Yoshida觀察了25例27眼近視性CNV未治療的病例超過10a，初診時視力20/40者有6眼（22.2%），觀察結束后僅有1眼（3.7%）；初診時視力低于20/200者9眼（29.6%），到最后增加至26眼（96.3%）［4］。為避免這種進行性的視力損害，在臨床上有必要采取適當的治療措施。PM性CNV患者房水中VEGF水平升高［5］，這被認為在PM性CNV發生、發展中起重要作用。抗VEGF藥物能夠結合并抑制VEGF，阻止血管滲漏和新生血管形成，抑制CNV發生，阻礙CNV相關疾病的進展。目前抗VEGF治療不僅是治療滲出性AMD的首要方法，也成為治療PM性CNV的一種趨勢。Monés對23例PM性CNV患者進行玻璃體腔注射ranibizumab治療，隨訪12mo后視力平均提高9.53個字母，34.7%患者視力提高3行以上［6］。Gharbiya等［7］、Milani等［8］的研究也取得了相似的良好治療效果。Hayashi等［9］對16例經PDT治療復發的近視性CNV患者應用玻璃體腔注射bevacizumab治療，末次隨訪視力較治療前也有明顯提高。本研究觀察了玻璃體腔注射雷珠單抗治療PM性CNV的療效，結果顯示治療后BCVA提高，CMT明顯降低，CNV滲漏停止或減少，其療效可持續至治療后6mo，且安全性好。

在注射方案方面，有學者采用與治療滲出性AMD一致的方式，連續每月3次注射后根據隨訪情況決定是否需要重復治療［10］。多數研究采用初始1次注射，根據隨訪情況如有必要再次注射的方案［6，8，11］。本研究亦采用1+ PRN治療方式，結果顯示注射后1mo患者視力提高、CMT降低與末次隨訪時相似，也證明這種方案是可行的。減少注射次數降低了眼內感染、視網膜脫離等治療風險，同時也減輕患者的經濟負擔，是更容易被患者接受的治療方案。

本研究結果表明玻璃體腔注射雷珠單抗治療PM性CNV是安全有效的，有利于提高患者視力，減輕視網膜水腫，停止或減少病灶的滲漏，但遠期療效尚需大樣本、隨機對照和前瞻性研究。

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2張承芬.眼底病學.北京:人民衛生出版社1998:388-397

3朱丹，金子夜，陶勇.玻璃體腔注射貝伐單抗與光動力療法治療病理性近視脈絡膜新生血管療效的meta分析.中華眼底病雜志2014；30（5）:509-512

4 Tano Y.Pathologic myopia:where are we now？Am J Ophthalmol 2002；134（5）:645-660

5 Monés JM，Amselem L，Serrano A，et al.Intravitreal ranibizumab for choroidal neovascularization secondary to pathologic myopia:12-month results.Eye 2009；23（6）:1275-1280

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8 Milani P，Massacesi A，Ciaccia S，et al.Only first intravitreal bevacizumab injection achieves statistically significant visual improvement in naive myopic choroidal neovascularization.Clin Ophthalmol 2012；6: 1885-1894

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10 Gharbiya M，Allievi F，Mazzeo L，et al.Intravitreal bevacizumab treatment for choroidal neovascularization in pathologic myopia:12-month results.Am J Ophthalmol 2009；147（1）:84-93

11 Silva RM，Ruiz-Moreno JM，Rosa P，et al.Intravitreal ranibizumab for myopic choroidal neovascularization:12-month results.Retina 2010；30（3）:407-412

EfficacyofintravitrealRanibizumab injection for choroidal neovascularization secondary to pathologic myopia

Li-Hong Cui，Zhi Yang，Li Xu

2015-11-17 Accepted:2016-02-17

choroidal neovascularization；drug therapy；myopia；degenerative；antibodies；monoclonal

（110031）中國遼寧省沈陽市第四人民醫院眼科

崔麗紅，畢業于天津醫科大學，博士，副主任醫師，研究方向:眼底病、小兒眼病。

崔麗紅.clhlsd@126.com

2015-11-17

2016-02-17

CuiLH，YangZ，XuL.Efficacyofintravitreal Ranibizumab injection for choroidal neovascularization secondary to pathologic myopia.Guoji Yanke Zazhi（Int Eye Sci）2016；16（3）: 526-528

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.3.34