絲裂霉素聯(lián)合復(fù)合式小梁切除術(shù)治療難治性青光眼療效

王亞麗，李 拓，李家璋，吳青松

·臨床報(bào)告·

絲裂霉素聯(lián)合復(fù)合式小梁切除術(shù)治療難治性青光眼療效

王亞麗，李 拓，李家璋，吳青松

Department ofOphthalmology，theCentralHospitalofEnshi Autonomous Prefecture，Enshi 445000，Hubei Province，China

Correspondence to:Qing-Song Wu.Department of Ophthalmology，the CentralHospitalofEnshiAutonomousPrefecture，Enshi 445000，Hubei Province，China.wyl198010@163.com

·AIM:To investigate the effect of mitomycin C combined with complex trabeculectomy in treatment of refractory glaucoma.

·METHODS:One hundred and ten cases（122 eyes）in our hospital from January 2014 to June 2015 were divided into observation group（55 cases with 62 eyes）and control group（55 cases with 60 eyes）.All patients were treated with complex trabeculectomy，and patients in observation group were given mitomycin C.Before and at postoperatively 12mo，the intraocular pressure and visual acuity were examined.Before and at postoperatively 3mo，the levels of Vitamin B12（VB12），Vitamin B6（VB6），folic acid（FA），interleukin-2（IL-2）and interleukin-6（IL-6）in peripheral blood were detected by enzymelinked immunosorbent assay（ELISA）.

·RESULTS:Preoperatively，there were no significant differences on intraocular pressure，visual acuity，VB12，VB6，F(xiàn)A，IL-2，IL-6 between the two groups（P＞0.05）. At postoperatively 1wk～12mo，the intraocular pressure of observation group was significantly lower than those of control group（P＜0.01），the visual acuity was higher than those of control group（P＜0.01）；VB12，F(xiàn)A，IL-2 and IL-6 of observation group were significantly higher than those of control group（P＜0.05）at postoperatively 3mo.

·CONCLUSION:Mitomycin C combined with complex trabeculectomy in treatment of refractory glaucoma could control intraocular pressure，improve visual acuity，and enhance the operation success rate.

目的：探討絲裂霉素聯(lián)合復(fù)合式小梁切除術(shù)在難治性青光眼患者中的效果。

方法：選取我院2014-01/2015-06收治的難治性青光眼患者110例122眼，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組55例62眼和對(duì)照組55例60眼，均行復(fù)合式小梁切除手術(shù)治療，觀察組患者術(shù)中加用絲裂霉素C。術(shù)后隨訪(fǎng)12mo，對(duì)患者眼壓及視力進(jìn)行測(cè)量，術(shù)前及術(shù)后3mo清晨采集空腹血3 mL，ELISA法其血清維生素B12（VB12）、維生素B6（VB6）、葉酸（FA）及白介素-2（IL-2），白介素-6（IL-6）水平。

結(jié)果：術(shù)前，兩組眼壓比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），術(shù)后1wk～12mo，觀察組眼壓均顯著低于對(duì)照組（P＜0.01）；術(shù)前，兩組視力比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），術(shù)后1wk～12mo，觀察組視力均顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）；術(shù)前，兩組患者VB12、VB6、FA、IL-2、IL-6比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），術(shù)后3mo，觀察組VB12、FA、IL-2、IL-6均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

結(jié)論：絲裂霉素C聯(lián)合復(fù)合式小梁切除術(shù)治療難治性青光眼可有效控制眼壓、提高視力，改善病情，提高難治性青光眼的治療成功率。

難治性青光眼；絲裂霉素C；復(fù)合式小梁切除術(shù)

引用：王亞麗，李拓，李家璋，等.絲裂霉素聯(lián)合復(fù)合式小梁切除術(shù)治療難治性青光眼療效.國(guó)際眼科雜志2016；16（3）:547-549

0　引言

青光眼是一種臨床常見(jiàn)致盲眼病，主要以視野缺損的進(jìn)行性加重和視神經(jīng)萎縮為特征［1］。近年來(lái)，我國(guó)青光眼的發(fā)病率逐漸升高，嚴(yán)重威脅著人們健康。臨床上青光眼主要通過(guò)手術(shù)方式控制患者眼壓，但其視功能損害仍在繼續(xù)，患者最終因視神經(jīng)萎縮，視功能完全喪失而致失明［2-3］。難治性青光眼是指藥物難以將眼壓控制在正常范圍內(nèi)或經(jīng)常規(guī)濾過(guò)性手術(shù)預(yù)后不佳的青光眼，小梁切除手術(shù)成功率僅為11%～52%［4］。為探討絲裂霉素C在難治性青光眼術(shù)中防止術(shù)后濾過(guò)泡瘢痕組織形成的效果，本文將其與復(fù)合式小梁切除手術(shù)聯(lián)合治療難治性青光眼效果報(bào)告如下。

1　對(duì)象和方法

1.1對(duì)象 選取我院2014-01/2015-06收治的難治性青光眼患者110例122眼，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組55例62眼和對(duì)照組55例60眼。其中觀察組男30例35眼，女25例27眼；年齡43～75（平均56.5±9.5）歲；病程6mo～3a（平均1.8±0.5）a；新生血管性青光眼30眼，濾過(guò)手術(shù)失敗青光眼14眼，外傷性青光眼8眼，葡萄膜炎性青光眼5眼，其它青光眼5眼。對(duì)照組男28例31眼，女27例29眼；年齡40～77（平均57.2±10.5）歲；病程6mo～3a（平均1.9±0.7）a；新生血管性青光眼28眼，濾過(guò)手術(shù)失敗青光眼14眼，外傷性青光眼8眼，葡萄膜炎性青光眼5眼，其它青光眼5眼。所有患者均簽署知情同意書(shū)，且一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 患者術(shù)前均給予甘露醇、降眼壓滴眼液、醋氮酰胺。青光眼小梁切除并前房形成術(shù)由同一團(tuán)隊(duì)在顯微鏡下完成，局部麻醉后做上穹隆為基底的角膜緣處結(jié)膜切口，做5mm×4mm大小1/2鞏膜厚度的板層鞏膜瓣，將浸有絲裂霉素C（0.4g/L）棉片置于鞏膜板層3min取出，生理鹽水充分沖洗，切除深層角鞏膜組織及周邊虹膜（3mm ×1mm），恢復(fù)鞏膜瓣，采用10～0尼龍線(xiàn)縫合鞏膜，縫合球結(jié)膜［5-6］。術(shù)后，球結(jié)膜下注射地塞米松2mg，妥布霉素2萬(wàn)U，常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗生素，術(shù)后2 d去包扎給予抗生素及糖皮質(zhì)激素滴眼液點(diǎn)眼。對(duì)照組使用浸有生理鹽水的棉片代替浸有0.4g/L絲裂霉素C棉片，其余過(guò)程同觀察組。術(shù)后隨訪(fǎng)12mo，對(duì)患者眼壓及視力進(jìn)行測(cè)量，術(shù)前及術(shù)后3mo清晨采集空腹血3mL，ELISA法其血清維生素B12（VB12）、維生素B6（VB6）、葉酸（FA）及白介素-2（IL-2），白介素-6（IL-6）水平。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS 16.0進(jìn)行分析處理。觀測(cè)資料為計(jì)量資料以±s表示，均通過(guò)正態(tài)性檢驗(yàn)。眼壓及視力為兩組重復(fù)測(cè)量資料，均經(jīng)球型性檢驗(yàn)，比較方法為兩因素重復(fù)測(cè)量方差分析+組間兩兩成組比較+時(shí)點(diǎn)間兩兩差值檢驗(yàn)；VB12、VB6、FA、IL-2、IL-6等指標(biāo)的組間比較，采用成組t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。顯著性水準(zhǔn)α=0.05。重復(fù)測(cè)量分析的兩兩比較顯著性水準(zhǔn)參考Bonferroni校正法進(jìn)行調(diào)整，α'最終調(diào)整為0.01。

表1　兩組患者手術(shù)前后眼壓比較（±s，mmHg）

表1　兩組患者手術(shù)前后眼壓比較（±s，mmHg）

注:整體分析方法為兩因素重復(fù)測(cè)量方差分析，組間對(duì)應(yīng)比較為成組t檢驗(yàn)，時(shí)點(diǎn)間比較為差值t檢驗(yàn)。兩兩比較的顯著性水準(zhǔn)統(tǒng)一調(diào)整為α'=0.01整體分析F，P:HF系數(shù):0.2637；組間比較:7.252，0.008；時(shí)點(diǎn)間比較:1013.211，0.000；組×?xí)r點(diǎn):6.296，0.013。

組別眼數(shù)術(shù)前術(shù)后1wk術(shù)后1mo術(shù)后3mo術(shù)后6mo術(shù)后12mo觀察組6243.65±15.3010.45±5.2013.57±6.9814.64± 6.2920.35±7.2222.98±8.38 5.3815.33±6.2617.32±8.33對(duì)照組6044.29±14.6913.56±6.3917.59±7.3519.43±

表2　兩組患者手術(shù)前后視力比較±s

表2　兩組患者手術(shù)前后視力比較±s

注:整體分析方法為兩因素重復(fù)測(cè)量方差分析，組間對(duì)應(yīng)比較為成組t檢驗(yàn)，時(shí)點(diǎn)間比較為差值t檢驗(yàn)。兩兩比較的顯著性水準(zhǔn)統(tǒng)一調(diào)整為α'=0.01。

組別眼數(shù)術(shù)前術(shù)后1wk術(shù)后1mo術(shù)后3mo術(shù)后6mo術(shù)后12mo觀察組620.25±0.060.45±0.100.44±0.110.43±0.120 .33±0.090.30±0.11 .41±0.120.40±0.13對(duì)照組600.25±0.070.39±0.090.37±0.080.38±0.110

表3　兩組患者術(shù)前VB12、VB6、FA、IL-2，IL-6比較（±s，μmol/L）

表3　兩組患者術(shù)前VB12、VB6、FA、IL-2，IL-6比較（±s，μmol/L）

分組VB12VB6FAIL-2IL-6觀察組375.49±88.5422.37±4.396.72±2.1541.28±7.227.38±1.39對(duì)照組380.28±90.2322.39±5.136.85±2.4940.98±6.598.12±2.09 t 0.8690.7831.0280.9551.219 P 0.1990.2190.1090.0890.076

表4　兩組患者術(shù)后3mo VB12、VB6、FA、IL-2，IL-6比較（±s，μmol/L）

表4　兩組患者術(shù)后3mo VB12、VB6、FA、IL-2，IL-6比較（±s，μmol/L）

分組VB12VB6FAIL-2IL-6觀察組460.37±93.2820.36±5.608.12±3.0949.32±7.5526.49±5.35對(duì)照組419.39±85.3220.35±5.347.85±3.2844.50±6.2520.64±4.85 t 2.2951.4832.312.2692.338 P 0.030.0950.0260.030.020

2　結(jié)果

2.1眼壓控制情況 經(jīng)兩因素重復(fù)測(cè)量方差分析:組間整體比較，時(shí)點(diǎn)間整體比較及分組和時(shí)間的交互作用，均有顯著性意義（P＜0.05）。遂進(jìn)行組間組內(nèi)兩兩比較，術(shù)前兩組眼壓比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），術(shù)后1wk～12mo，觀察組眼壓均顯著低于對(duì)照組（P＜0.01），見(jiàn)表1。

2.2視力資料比較 經(jīng)兩因素重復(fù)測(cè)量方差分析:組間比較，時(shí)點(diǎn)間比較及分組和時(shí)間的交互作用，均有顯著性意義（P＜0.05）。術(shù)前兩組視力比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），術(shù)后1wk～12mo，觀察組視力均顯著高于對(duì)照組（P＜0.01），見(jiàn)表2。

2.3血清維生素及白介素水平比較 術(shù)前兩組患者VB12、VB6、FA、IL-2、IL-6比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），術(shù)后3mo，觀察組VB12、FA、IL-2、IL-6均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3、4。

3　討論

難治性青光眼是一種常見(jiàn)的致盲性眼病，在我國(guó)的發(fā)生率僅次于原發(fā)性閉角型青光眼。在治療上，由于難治性青光眼的解剖基礎(chǔ)為前房淺、眼壓大、晶狀體厚度較大，且隨著年齡增長(zhǎng)，晶狀體厚度逐漸增加，會(huì)引起瞳孔阻滯，使滯留在后房的房水增加，壓力增大，使那么前房更淺，形成惡性循環(huán)。研究表明，視網(wǎng)膜缺血和高眼壓是誘發(fā)青光眼的主要原因，其中神經(jīng)損害是導(dǎo)致不可逆性視功能損害的根本原因，因此降低眼壓、改善眼部血液循環(huán)及保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞是青光眼的主要治療目的［7-8］。小梁切除術(shù)是難治性青光眼治療的重要手段，但由于濾過(guò)道形成了瘢痕，濾過(guò)通道難以建立，導(dǎo)致手術(shù)成功率較低。

絲裂霉素C作為一種抗瘢痕化藥物，具有很強(qiáng)的抗增殖作用，可明顯抑制成纖維細(xì)胞增殖，自上世紀(jì)90年代被引入青光眼手術(shù)治療之后，其在青光眼濾過(guò)性小梁手術(shù)中一直占有重要輔助地位［9］。絲裂霉素C是頭狀鏈霉菌產(chǎn)物中提取的一種烷化劑，對(duì)增殖期和靜止期的細(xì)胞均可產(chǎn)生抑制作用，因而可抑制成纖維細(xì)胞的增殖，減少瘢痕形成。本文采用絲裂霉素C聯(lián)合復(fù)合式小梁切除術(shù)治療難治性青光眼，結(jié)果顯示，術(shù)前兩組眼壓比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），術(shù)后1wk～12mo觀察組眼壓均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；術(shù)前兩組視力比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），術(shù)后1wk～12mo觀察組視力均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），提示絲裂霉素C聯(lián)合復(fù)合式小梁切除術(shù)治療難治性青光眼可有效控制眼壓、提高視力，提高難治性青光眼的治療成功率。絲裂霉素C是一種抗代謝藥物，其主要通過(guò)與DNA的雙螺旋形成交聯(lián)，對(duì)DNA的結(jié)構(gòu)和功能造成破壞，從而抑制增殖期細(xì)胞DNA復(fù)制。在復(fù)合式小梁切除術(shù)中應(yīng)用絲裂霉素C，具有減緩成濾過(guò)道的纖維母細(xì)胞增殖的作用，從而提高術(shù)后球結(jié)膜下有功能濾泡的形成，保證了濾過(guò)道通暢，阻止瘢痕形成，最終手術(shù)成功率提高［10-11］。國(guó)內(nèi)外已有大量有關(guān)絲裂霉素C治療青光眼的報(bào)道。姜燕等［4］采用復(fù)合式小梁切除術(shù)加用絲裂霉素C治療治療難治性青光眼，認(rèn)為可改善血清維生素、白介素相關(guān)指標(biāo)，提高難治性青光眼的治療成功率。馬竑［12］對(duì)84例難治性青光眼，探討常規(guī)的小切除術(shù)中應(yīng)用絲裂霉素的治療效果，發(fā)現(xiàn)可有效防止術(shù)后濾過(guò)泡瘢痕組織形成，眼壓控制完全成功率為94.23%，認(rèn)為絲裂霉素C是治療難治性青光眼的有效方法。

本組數(shù)據(jù)顯示，術(shù)前兩組患者VB12、VB6、FA、IL-2、IL-6比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），術(shù)后3mo，觀察組VB12、FA、IL-2、IL-6均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。同型半胱氨酸與青光眼密切相關(guān)，可導(dǎo)致眼底血流動(dòng)力學(xué)缺血性的改變，而VB12、VB6、FA可通過(guò)影響同型半胱氨酸代謝途徑，抑制其生成，利于青光眼的病情改善［13-14］。IL-6是一種由免疫活性細(xì)胞分泌的多功能細(xì)胞因子，具有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化和分泌抗體，其水平降低可導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡數(shù)量增加［15］。IL-2同樣具有促進(jìn)T細(xì)胞增殖和分化，保護(hù)免疫性神經(jīng)的作用。因此，絲裂霉素C聯(lián)合復(fù)合式小梁切除術(shù)治療難治性青光眼有助于改善病情。

綜上所述，絲裂霉素C聯(lián)合復(fù)合式小梁切除術(shù)治療難治性青光眼可有效控制眼壓、提高視力，改善病情，提高難治性青光眼的治療成功率。

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EffectofmitomycinCwithcomplex trabeculectomy for refractory glaucoma

Ya-Li Wang，Tuo Li，Jia-Zhang Li，Qing-Song Wu

2015-10-20 Accepted:2016-02-16

refractoryglaucoma；mitomycinC；complex trabeculectomy

（445000）中國(guó)湖北省恩施州中心醫(yī)院眼科

王亞麗，本科，主治醫(yī)師，研究方向:青光眼、眼外傷。

吳青松，碩士，主任醫(yī)師，研究方向:青光眼、眼底病. wyl198010@163.com

2015-10-20

2016-02-16

Wang YL，Li T，Li JZ，et al.Effect of mitomycin C with complex trabeculectomy for refractory glaucoma.Guoji Yanke Zazhi（Int Eye Sci）2016；16（3）:547-549

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.3.40