精神病專科醫院509例藥物不良反應分析

陳寅 施薇華

（江蘇省常熟市第三人民醫院，江蘇 常熟215500）

精神病專科醫院509例藥物不良反應分析

陳寅 施薇華

（江蘇省常熟市第三人民醫院，江蘇 常熟215500）

目的：了解精神病專科醫院藥品不良反應（ADR）發生的情況，促進臨床合理用藥。方法：采用回顧性調查的方法對我院自2013年至2015年抗精神病類藥物ADR報告509例，分別從患者年齡、性別、涉及藥物種類以及臨床具體表現等方面進行統計、分析。結果：本院上報的ADR以抗精神病類藥物（602例次，68.73%）為主，ADR主要發生在10歲以上。累及10個系統-器官，主要以神經系統（356例次，40.65%）最常見，引起ADR前3位的分別是奧氮平、利培酮、氯氮平。均為非典型抗精神病藥物。這與該類藥物近年在臨床的廣泛使用有關。抗精神病類藥物ADR比較普遍。結論：由于精神類疾病需要患者長期服藥，各類抗精神病藥物ADR發生廣泛，對患者健康造成嚴重影響，醫務工作者應展開全方位的ADR監測工作，重視抗精神病類藥物的ADR，及時調整治療方案。

抗精神病類藥物；不良反應；數據分析

WHO公布的資料表明，全世界1/3死亡病例的死亡原因不是因為疾病的本身，而是因為不合理用藥［1］。據中國疾病預防控制中心精神衛生中心2009年初公布的數據顯示，精神疾患已在我國疾病總負擔的排名中居首位，各類精神問題約占疾病總負擔的1/5。而近年來隨著藥品新劑型及新品種的不斷上市，臨床藥品不良反應的發生也逐年增多。而精神科病人的治療仍舊以藥物治療為主要手段，抗精神病藥物是臨床廣泛應用的藥物，在治愈和挽救患者生命的同時，抗精神病藥物引起的藥品不良反應由于近年來大量的使用而日益突出，給患者健康造成重大影響。監測和收集抗精神病藥物不良反應，有助于加強醫務人員對抗精神病藥物不良反應認識和提高合理用藥水平。現對我院509例藥物不良反應報告進行統計分析，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料來源與方法

采用皖南醫學院附屬弋磯山醫院開發的藥物不良反應綜合分析系統軟件［2］，按國家藥品不良反應監測中心統一提供的藥品不良反應報告表項目：年齡、性別、劑型、給藥途徑、轉歸情況、藥品類別、不良反應發生部位進行分類分析，得到分析表格，分析我院2013-2015年精神科抗精神病類藥物的不良反應報告結果509例。

藥物不良反應相關性評價按國家藥品不良反應監測中心評估方法，并以以下五個方面來判定藥物不良反應相關性［3］：用藥與不良反應/事件的出現有無合理的時間關系；反應是否符合該藥已知的不良反應類型；停藥或減量后，反應/事件是否消失或減輕；再次使用可疑藥品后是否再次出現同樣反應/事件；反應/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋。判定結果分為：肯定；很可能；可能；可能無關；待評價；無法評價。

具體評價：在不良反應分析的5個原則選項中，前四個選項都選擇“是”，則關聯性評價應為“肯定”；前四個選項中有 3個選擇“是”，則關聯性評價應選“很可能”；前四個選項中有2個選擇“是”，則關聯性評價應選“可能”。

2 結果

2.1 一般情況

509 例不良反應報告中男性273人，占53.63%，女性236人，占46.37%，年齡分布為1～ 90歲，平均年齡43歲，各年齡組藥物不良反應性別分布情況見表1。其中有既往不良反應史11例，占2.17%，無既往不良反應史 192例，占 37.87%，不詳304例，占59.96%。無家族不良史117例，占23.08%，不詳390例，占76.92%。

表1 各年齡組藥物不良反應性別分布

2.2 涉及藥物種類及臨床表現

發生不良反應的抗精神病類藥物中，以非典型抗精神病藥物的不良反應較多，奧氮平居首，利培酮，氯氮平等次之，這也可能與幾類藥的使用廣泛有關。不良反應按神經系統、心血管系統、消化系統、肝膽系統、泌尿系統、血液系統、代謝與內分泌系統、生殖系統及其他分類。詳見表2、表3。

表2 引起ADR的藥品分布

表3 不良反應累及系統-器官及臨床表現

2.3 藥物不良反應的相關性評價及嚴重程度分類

本報告結果為：肯定14例，占2.75%，很可能176例，占34.59%，可能316例，占62.07%，可能無關3例，占0.59%。其中新的一般的不良反應4例，嚴重的不良反應 11例，一般的不良反應 494例，無死亡病例。詳見表4、表5。

表4 藥物不良反應相關性評價

表5 藥品不良反應嚴重程度分類

2.4 藥物不良反應的結果

對原有精神病治療的影響具體見表6。

表6 對原患疾病的影響

因精神病人需終身服藥控制病情的特殊性，抗精神病藥物可應用的局限性，為控制精神癥狀，發生不良反應后不可能完全停藥，或不良反應癥狀控制后可能再次應用該藥物，具體結果見表7、表8。

3 分析與討論

3.1 年齡與性別

從年齡分布看，抗精神病藥物引起的藥物不良反應可發生于任何年齡段的人群，這也提示了不良反應發生的普遍性［4］，但是不同年齡段患者的血漿與藥物結合能力、藥物代謝能力及排泄速度不同，致使引發不良反應的幾率、嚴重程度均不同。本組報告中，男性發生不良反應例數略高于女性，隨著年齡的增長在20歲以后顯著增加，在60歲以后的組別中不良反應的發生率呈現下降趨勢，這可能由于精神科病人發病多在15～ 35歲，以及病人的高死亡率（達30%）有關［4］。

表7 停藥對不良反應的影響

表8 再次使用藥物后是否出現不良反應

3.2 抗精神病藥物種類

本次調查結果顯示抗精神病類藥物中非典型抗精神病藥物引起的不良反應例次最多，如奧氮平 206例次，利培酮178例次。典型抗精神病藥如奮乃靜46例次，氟哌啶醇6例次，其不良反應的發生率遠低于非典型抗精神病藥不良反應的發生率。這可能與近年來奧氮平、利培酮等非典型抗精神病藥推廣發展很快，已成為治療精神分裂癥的一線藥物有關［5］。進入21世紀，非典型抗精神病藥物以療效顯著，耐受性較強，患者服藥依從性高等特性，成為臨床醫生廣泛使用的一線藥物。同時大量的使用也增加了不良反應發生的絕對數量，故相關統計數據與相關藥理報告不相符。精神類疾病治療周期較長，有些患者甚至需要終身服藥。因此臨床應密切關注長期使用抗精神病藥物引發的用藥安全問題。臨床治療中應根據患者病情，實施個體化用藥方案，并盡可能使用單藥治療，避免多藥聯合使用，以此降低不良反應發生的風險。

3.3 抗精神病藥物不良反應相關性評價和影響

本次調查對抗精神病藥物不良反應相關性評價肯定的占2.75%，很可能和可能占96.66%，這與精神病患者用藥方案中多種藥物的聯合應用有關。從不良反應嚴重程度和結果看，雖未出現死亡病例，但仍有2.16%的嚴重不良反應病例。這與發生不良反應后，患者及時得到有效治療和干預有關。從藥物不良反應對原有疾病影響來看，2.95%導致疾病加重，12.18%導致病程延長，說明藥物不良反應對原有疾病的影響不可忽視，提示臨床醫生，一旦發生不良反應，在后續的原有疾病治療時，應謹慎評估病情和及時調整治療方案。

3.4 抗精神病藥物引起不良反應的機制

抗精神病藥物作用機制是其對一些受體具有阻斷作用，而產生的不良反應也與該作用機制有關。例如：①對組胺受體的阻斷，主要是對H1受體的阻斷，可產生鎮靜和體質量增加的不良反應；②對腎上腺素能受體的阻斷，主要是對α1受體，可產生鎮靜作用及體位性低血壓、心動過速、性功能減退的不良反應；③對膽堿能受體的阻斷作用，主要是對 M1受體的阻斷，可產生口干、便秘、腸梗阻、排尿困難等不良反應；④對多巴胺受體的阻斷，可產生錐體外系反應和泌乳素水平升高的不良反應，也是本類藥物最主要的不良反應。所以抗精神病藥物引起的不良反應以神經系統不良反應發生率最高。神經系統的不良反應以椎體外系反應發生率最高，這也是影響患者服藥依從性的重要原因。值得一提的是錐體外系反應引起的急性肌張力障礙可引起吞咽困難，容易引起患者窒息，甚至死亡。

奧氮平、利培酮、氯氮平都可引起白細胞減少，其中以奧氮平發生率最高，這可能與近幾年奧氮平、利培酮等新型抗精神病藥物的臨床廣泛使用有關。

4 結論

現代社會節奏越來越快，人們的壓力也越來越大，伴隨而來的精神方面疾病的發病率也越來越高。而相關藥物的研究比較滯后，治療手段還是主要依靠藥物治療。從現有醫學精神病學的角度來看，精神病是不可被治愈的，只能是藥物控制下的終身維持治療，但病人長期服藥存在著潛在的不良影響。抗精神病藥物是臨床廣泛應用的藥物，在治療和挽救患者生命的同時，抗精神病藥物引起的藥物不良反應由于近年來大量的使用而日益突出，給患者健康造成重大影響［6］，所以對抗精神類藥物的不良反應檢出顯得尤為重要。雖然多數不良反應是藥物固有的，一般情況下可以預知，但不一定能完全避免。規范臨床用藥，開展不良反應報告和監測工作，可及時有效地向臨床反饋安全用藥信息。在臨床實踐中應提倡個體化用藥方案，提高合理用藥水平，確保安全用藥。

［1］ 馬爽，郭愛婷.171例藥品不良反應報告分析［J］.中國藥物警戒，2005，2（2）：89-92.

［2］胡驊，謝海棠.藥品不良反應綜合分析系統ADRCAS的開發應用［J］.中國臨床藥理學與治療學，2014，19（6）：712-716.

［3］ 管玫，鐘光德，黃文志，等.藥品不良反應病例報告評價標準的探討［J］.中國藥房，2008，19（26）：2054-2056.

［4］ 馬燕，沈劍文，張建明，等.精神科藥品致不良反應報告分析［J］.中國藥房，2011，22（10）：921-923.

［5］曹錦紅，李雪峰.專科醫院精神科藥品不良反應報告分析［J］.中國新藥雜志，2013，22（14）：1720-1722.

［6］ 張德倫，姚鵬，沈寧平，等.某院851例藥品不良反應報告分析［J］.中國藥房，2013，24（38）：3624-3626.

［7］ 張忠東，惠存竹.精神科用藥327例藥品不良反應報告分析［J］.中國藥物警戒，2012，9（11）：686-688.

［8］ 王巖巖，司繼剛.山東省447例精神藥物嚴重不良反應報告分析［J］.中國藥事，2014，27（5）：559-561.

［9］ 國家食品藥品監督管理總局.食品藥品監督管理總局提示關注非典型抗精神病藥的嚴重不良反應 ［EB/OL］.（2015-10-23）［2016-04-05］.http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0051/132820.html.

［10］ 王君，蘇明杰.365例精神專科醫院藥品不良反應分析［J］.中國藥物警戒，2015，12（9）560-563.

［11］ 吳艷琴，黨瑞麗.抗精神病藥物的心血管副作用及其機制的研究進展［J］.中國醫院藥學雜志，2016，36（4）：327-331.（2016-05-11）

Abaloparatide用于絕經后骨質疏松婦女可降低新發椎骨和非椎骨骨折風險

《美國醫學會雜志》于2016年8月16日第316卷第7期發布了一項關于Abaloparatide用于絕經后婦女治療骨質疏松的Ⅲ期臨床試驗內容。

Abaloparatide為甲狀旁腺素受體1的選擇性催化藥。本項試驗旨在確定Abaloparatide用于預防有骨質疏松性骨折風險的絕經后婦女新發椎骨骨折的安全性和有效性。

本項試驗為隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗，試驗時長18個月。受試者分入安慰劑組、Abaloparatide組或特立帕肽組（非盲）。試驗的首要終末指標為安慰劑組和Abaloparatide組新發椎骨骨折率。次要終末指標為安慰劑組和A-baloparatide組髖部、 股骨頸、 腰椎的骨密度（BMD）變化及非椎骨骨折的首次發生時間。預先設定的安全性終末指標為Abaloparatide組與特立帕肽組高鈣血癥發生率。

試驗結果顯示，Abaloparatide組、安慰劑組、特立帕肽組新發椎骨骨折率分別為0.58%，4.22%，0.84%，非椎骨骨折率分別為2.7%，4.7%，3.3%，Abaloparatide組BMD增幅大于安慰劑組，Abaloparatide組高鈣血癥發生率低于特立帕肽組（3.4%vs.6.4%）。

總體而言，Abaloparatide用于絕經后骨質疏松婦女可降低新發椎骨和非椎骨骨折風險。

（來源：http：//jama.jamanetwork.com）

Analysis of 509 Cases of Adverse Drug Reactions in a Psychiatric Hospital

Chen Yin，Shi Weihua （The Third People's Hospital of Changshu City，Jiangsu Province，Jiangsu Changshu 215500，China）

Objective：To investigate the incidence of adverse drug reactions （ADRs）in a psychiatric hospital and promote the rational drug use in clinic.Methods：A retrospective survey was performed on 509 cases of ADRs caused by psychotropic drugs in the third people's hospital of Changshou city，Jiangsu province from 2013 to 2015，in which the age and gender of patients，type of drug involved and clinical manifestation were analyzed.Results：The ADRs reported in this hospital were mainly caused by antipsychotic drugs （602 cases，68.73%），which mainly occurred in the populations above ages of 10 years and involved in ten systems or organs，mainly in nervous system（356 cases，40.65%）.The top three drugs causing ADR were olanzapine，risperidone and clozapine，all of which were atypical antipsychotic drugs. This was related to the wide use of these drugs in clinical practice in recent years.The ADRS caused by antipsychotic drugs were popular.Conclusion：Since the patients with mental diseases needed to be treated with antipsychotic drugs for a long time，the ADRs caused by the drugs occurred widely and impacted the health of patients seriously.Medical workers should monitor all the aspects of ADRs，pay attention to the ADRs caused by antipsychotic drugs，and adjust the treatment protocol in time.

Antipsychotic Drug；Adverse Reaction；Data Analysis

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.10.012

陳寅，男，主管藥師。研究方向：臨床藥學，藥事管理。通訊作者E-mail:cheny4105@sina.com