門冬胰島素50治療2型糖尿病的臨床觀察

韓文霞山東省立醫院內分泌科

門冬胰島素50治療2型糖尿病的臨床觀察

韓文霞
山東省立醫院內分泌科

目的 觀察門冬胰島素50治療37例血糖控制不達標的2型糖尿病患者的臨床療效。方法 選擇37例經口服藥治療血糖不達標的2型糖尿病患者，給予門冬胰島素50，3次/日，餐前注射，治療12周，觀察患者治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數（BMI）、低血糖發生情況等各項指標的變化，總結治療效果。結果 37例空腹血糖、餐后2小時血糖控制水平有不同程度改善，HbA1c水平降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。低血糖發生率較低。結論 門冬胰島素50治療2型糖尿病療效顯著，特別是對餐后血糖的控制效果突出，且安全性良好。

門冬胰島素50；2型糖尿病；血糖；低血糖

2007年國際糖尿病聯盟（IDF）餐后血糖管理指南［1］中指出，餐后高血糖對于糖尿病患者預后有重要影響，需要進行及時的治療和控制。研究表明，與空腹血糖相比，餐后血糖與大血管疾病發病之間的關系更為密切。此外，餐后高血糖能引起氧化應激、炎癥和內皮功能障礙，顯著增加視網膜病變、頸動脈內膜中層厚度增加、心肌血容量和心肌血流下降、癌癥等發病風險，并與2型糖尿病（T2DM）老年人認知功能下降相關。在我國，因為餐后血糖控制不佳引起的各類并發癥尤為突出，一項發表在《新英格蘭醫學雜志》的流行病調查［2］結果顯示，中國新診斷的2型糖尿病患者中餐后血糖升高的比例超過80%，為降低各類并發癥的發生率，中國糖尿病患者應特別關注餐后血糖的控制。門冬胰島素50是一種雙時相胰島素類似物，具有起效快，峰作用回落快，符合生理性胰島素分泌的時相特性，是一種新型的符合我國糖尿病患者血糖特點的糖尿病治療藥物。本研究主要觀察門冬胰島素50治療37例血糖控制不達標的2型糖尿病患者的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇我院內分泌科2014年11月～2015年12月門診及住院的2型糖尿病患者37例，使用口服降糖藥至少3個月而血糖控制不佳（空腹血糖＞7mmol/L，餐后2小時血糖＞10mmol/L），且未使用過胰島素。男18例，女19例，年齡39～73歲（53.2±7.3），病程2～16年（7.4±2.9），BMI指數21.6～30.1kg/m2（24.3±3.7）。排除嚴重感染、嚴重肝腎疾患、心功能不全、1型糖尿病、有精神或神經系統疾病不能配合者及服用影響血糖水平的藥物者。

1.2 方法

患者在嚴格控制飲食的基礎上，停用其他口服降糖藥，改為餐前15分鐘內皮下注射胰島素治療，監測空腹、三餐后2h、睡前的血糖。根據病人的血糖水平調整胰島素劑量，以FPG控制在5.0～7.0mmol/L，2hPG血糖控制在7.0～10.0 mmol/L為目標，血糖達標后，每周隨訪1次，每周至少測一次七點血糖譜，共12周。

1.3 觀察指標

觀察治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2hPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）、BMI等的變化。記錄觀察血糖達標時間、胰島素用量、體重、BMI及低血糖發生次數。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 患者治療前后血糖控制情況比較

患者治療后空腹血糖、餐后2小時血糖及HbA1c均較治療前明顯下降（P＜0.05）。見表1。

表1 患者治療前后血糖控制情況比較（，n=37）

表1 患者治療前后血糖控制情況比較（，n=37）

*，治療前后比較，P＜0.05。

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2.2 胰島素用量、血糖達標時間、低血糖事件、體重和BMI變化、

胰島素的用量在初始劑量的基礎上，根據血糖監測結果，調節個體用量。治療過程中有4次低血糖事件發生，均為輕度低血糖，無嚴重低血糖發生。體重、BMI與治療前相比較無顯著變化（P＞0.05）。見表2。

表2 患者治療過程中胰島素用量、血糖達標時間、體重變化及低血糖事件（，n=37）

表2 患者治療過程中胰島素用量、血糖達標時間、體重變化及低血糖事件（，n=37）

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3 討論

在胰島素家族中，理想的胰島素－胰島素類似物治療方案應能最大程度地模擬人體生理狀態下的胰島素分泌及效應過程，從而使血糖控制效果更顯著，減少低血糖事件特別是重度低血糖事件的發生。相比于人胰島素，胰島素類似物具有餐前即刻注射，迅速起效的特點，增加了患者就餐的靈活性，因而使得患者的治療依從性明顯提高。

門冬胰島素50是一種有效降低餐后血糖、減少低血糖風險并可臨餐注射的預混胰島素類似物，含有50%的門冬胰島素和50%的精蛋白門冬胰島素。從藥代動力學方面來看，相比人胰島素50R，門冬胰島素50起效更快。在我國進行的一項多中心、隨機、開放、治療達標臨床研究［3］顯示，由人胰島素50R轉為門冬胰島素50治療16周后，早餐后2小時血糖顯著降低達2.97mmol/L，降糖療效顯著。本研究中，患者治療后空腹血糖、餐后2小時血糖均較治療前出現明顯下降，多數患者的血糖水平在治療過程中得到有效控制。

在安全性方面，研究［4］發現糖尿病患者治療達標的過程中，有80%以上的患者擔心會發生重度低血糖。門冬胰島素50的臨床數據［5］表明，相對于預混人胰島素50R，門冬胰島素50能顯著降低低血糖風險，能在有效降糖的同時，減少低血糖事件的發生。本研究過程中低血糖事件的發生率只有46.9/100患者·年，且均為輕度低血糖。

一項與人胰島素50R的比較研究［6］顯示，在糖化血紅蛋白水平控制相似的前提下，與人胰島素50R相比，門冬胰島素50早晚餐后血糖均有降低趨勢，同時顯著降低夜間低血糖風險達73%。在本研究中糖化血紅蛋白治療后有顯著降低，進一步提示門冬胰島素50在血糖控制方面的顯著作用。

綜上所述，由于門冬胰島素50具有起效時間短，降糖更迅速的優勢，特別適用于餐后血糖控制不佳、低血糖發生率較高的患者群體。對于口服藥物治療后，需要起始胰島素治療且餐后血糖高的患者群體也非常適用。門冬胰島素50注射時間方便靈活，只需緊鄰餐前注射，甚至可以餐后立即注射，這對于希望胰島素注射更靈活、方便的患者來說也很適合。這使得患者的用餐時間更靈活，從而提高患者的依從性，進一步保證降糖治療的臨床療效。

1 A Ceriello， S Colagiuri. International Diabetes Federation guideline for management of postmeal glucose: a review of recommendations［J］. Diabetic Medicine，2008，25（10）:1151-1156.

2 Yang W， Lu J， Weng J， et al. Prevalence of diabetes among men and women in China［J］. N Engl J Med，2010，362（12）:1090-1101.

3 高妍，郭曉蕙，周智廣，等. 每日三次注射雙時相門冬胰島素（BIAsp 50-50-30）與每日兩次注射雙時相門冬胰島素30均聯合二甲雙胍對2型糖尿病患者的療效和安全性比較的研究［J］. 中國糖尿病雜志，2012，4（9）: 686-691.

4 LA Leiter， JF Yale， JL Chiasson， et al. Assessment of the Impact of Fear of Hypoglycemic Episodes on Glycemic and Hypoglycemia Management［J］. Canadian Journal of Diabetes，2005，29（3）:186-192.

5 王繪，萬麗麗. 雙時相門冬胰島素50與雙時相人胰島素50治療2型糖尿病的臨床對比研究［J］. 中華糖尿病雜志，2014，6（5）:299-302.

6 巖本安彥，清見文明，加來浩平. 2型糖尿病患者における中間型混合ヒトインスリン製剤を対照薬とした二相性インスリンアスパルト.50の安全性および有効性の検討116週間投與，多施設共同，無作為割り付け，非盲検，並行群間比較試験一國內第m相臨床試験成績一［J］. Diagnosis and Treatment，2010，98（165）：521-530.

10.3969/j.issn.1672-7851.2016.08.009