基底樣乳腺癌與三陰性乳腺癌的臨床病理分析

陳 艷，葛 玲，徐麗艷，周智俊，楊金鎮

(廈門市第三醫院病理科，福建 廈門 361100)

三陰性乳腺癌是一種免疫組化法檢測雌激素受體、孕激素受體、原癌基因Her-2均為陰性的乳腺癌，具有特殊的臨床病理特征，且相對其他類型的乳腺癌而言，三陰性乳腺癌預后較差[1]。近年來，一些研究認為，基底樣乳腺癌屬于三陰性乳腺癌的范疇，但基底樣乳腺癌的侵襲性強，若未能及時診治，預后不良[2-4]。基底樣乳腺癌是指具有基底細胞基因表型的乳腺癌，且基底細胞分泌的角蛋白標志物高度表達，該類型的增殖指數較大[5]。對此，有必要從三陰性乳腺癌中篩選基底樣乳腺癌，為臨床診治提供依據。基底樣乳腺癌與三陰性乳腺癌的臨床病理特征高度相似，但亦有所不同，尤其在CK5/6與CK14的表達方面較為明顯。本研究旨在分析基底樣乳腺癌與三陰性乳腺癌的臨床病理特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析廈門市第三醫院自2011年1月至2015年1月收治的54例三陰性乳腺癌患者的臨床資料，年齡最小21歲，最大73歲，平均(47.6±4.9)歲；根據免疫組化染色結果，篩選出29例基底樣乳腺癌，年齡最小23歲，最大69歲，平均(48.7±5.6)歲。

1.2 研究方法

分析三陰性乳腺癌、基底樣乳腺癌的臨床病理特點、組織學特點，對比三陰性乳腺癌中基底樣乳腺癌與非基底樣乳腺癌的組織學分型及分級，并分析CK5/6、CK14用于從三陰性乳腺癌中篩選基底樣乳腺癌的臨床價值。

1.3 統計學方法

采用SPSS12.0軟件處理試驗數據，比較采用χ2檢驗和t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三陰性乳腺癌與基底樣乳腺癌的臨床病理特點對比

三陰性乳腺癌與基底樣乳腺癌具有相似的臨床病理特點，如淋巴結轉移率、腫瘤直徑、發病部位，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1；2組組織學特點：具有推擠性邊緣，癌細胞呈合體狀、巢狀、片狀排列，可見地圖樣壞死，且組織學分級較高，可見鱗狀上皮分化，差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 三陰性乳腺癌與基底樣乳腺癌的臨床病理特點對比

2.2 基底樣乳腺癌與非基底樣乳腺癌的組織學分型及分級對比

三陰性乳腺癌中基底樣乳腺癌與非基底樣乳腺癌的組織學分型及分級亦相似，但基底樣乳腺癌Ⅱ級、Ⅲ級非特殊浸潤性癌比例顯著高于非基底樣乳腺癌，且非基底樣乳腺癌Ⅱ級、Ⅲ級浸潤小葉癌比例顯著高于基底樣乳腺癌，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 基底樣乳腺癌與非基底樣乳腺癌的組織學分型及分級對比 例

2.3 從三陰性乳腺癌中篩選基底樣乳腺癌的CK5/6、CK14表達情況

基底樣乳腺癌高度表達CK5/6、CK14，利用CK5/6、CK14單獨從三陰性乳腺癌中篩選基底樣乳腺癌分別占75.86%(22/29)、79.31%(23/29)，差異無統計學意義(P>0.05)；兩者聯合使用占96.67%(29/30)，且CK5/6與CK14呈正相關(r=0.541，P<0.05)。見表3。

表3 從三陰性乳腺癌中篩選基底樣乳腺癌的CK5/6、CK14表達情況 例

2.4 基底樣乳腺癌與非基底樣乳腺癌的治療方法與預后對比

基底樣乳腺癌與非基底樣乳腺癌的治療方法均以局部手術、放療、內分泌治療或輔助化療為主，差異無統計學意義；但通過隨訪1～2年可知，29例基底樣乳腺癌患者，發生遠處轉移5例；25例非基底樣乳腺癌患者，復發1例，其余健在。

3 討論

三陰性乳腺癌的侵襲性強，增殖指數大，病情復發或轉移的風險高，且多數屬于基底樣乳腺癌，較三陰性乳腺癌中的非基底樣乳腺癌的預后更差，轉移率更高[6]；由本研究可知，基底樣乳腺癌與非基底樣乳腺癌的治療方法相似，但29例基底樣乳腺癌患者，發生遠處轉移5例；25例非基底樣乳腺癌患者，復發1例，其余健在；證明上述觀點。但由本研究可知，三陰性乳腺癌與基底樣乳腺癌具有相似的臨床病理特點，如淋巴結轉移率、腫瘤直徑、發病部位，及組織學特點，差異無統計學意義(P>0.05)。目前普遍認可非基底樣乳腺癌的診斷標準為在確診三陰性乳腺癌的基礎上，CK5/6和(或) EGFR陽性；這提示三陰性乳腺癌與基底樣乳腺癌存在交叉的免疫表型。雖然P63、P40均作為常見的免疫標志物，但三陰性乳腺癌與基底樣乳腺癌均高水平表達P63、P40，缺乏鑒別效能，對于從三陰性乳腺癌中篩選出基底樣乳腺癌的效力較低，已得到錢立宇[7]等的研究證實。根據以往相關的文獻報道，結合本研究的結果可知，若三陰性乳腺癌表達CK5/6、CK14，可認定為基底樣乳腺癌，且利用CK5/6、CK14單獨從三陰性乳腺癌中篩選基底樣乳腺癌分別占75.86%、79.31%，兩者聯合使用占96.68%，CK5/6與CK14呈正相關；進一步提示CK5/6與CK14合用，可提高對基底樣乳腺癌的診斷效能。

三陰性乳腺癌與基底樣乳腺癌的組織學分型及分級大部分重疊，以Ⅱ級、Ⅲ級為主，但又有所差異，這為從三陰性乳腺癌中篩選基底樣乳腺癌提供依據[8-9]。毛錫金等[10]研究認為，三陰性乳腺癌與基底樣乳腺癌存在臨床病理交叉的原因在于組織學分型及分級差異較為明顯。通過本研究的結果可知，三陰性乳腺癌的組織學分型還包括預后良好的小管癌、黏液腺癌等，但基底樣乳腺癌的組織學分型以預后較差的類型為主。由本研究表2的數據表明，基底樣乳腺癌Ⅱ級、Ⅲ級非特殊浸潤性癌比例顯著高于非基底樣乳腺癌，且在基底樣乳腺癌的組織學分型中，浸潤性小葉癌、髓樣癌亦較為常見。另外，非基底樣乳腺癌Ⅱ級、Ⅲ級浸潤小葉癌比例顯著高于基底樣乳腺癌，差異具有統計學意義(P<0.05)；這充分說明了基底樣乳腺癌與三陰性乳腺癌的臨床病理特征并不完全重疊這一觀點。

綜上所述，基底樣乳腺癌與三陰性乳腺癌的臨床病理特征大部分重疊，CK5/6、CK14可作為從三陰性乳腺癌中篩選基底樣乳腺癌的標記物。

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[2] 周淑玲,楊文濤.三陰性乳腺癌的臨床病理特征及分子研究進展[J].中國癌癥雜志,2013,7(8):603-608.

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[4] 徐曉玥,楊為戈,朱瑋,等.25例原發性雙側乳腺癌(BPBC)臨床分析[J].復旦學報(醫學版),2014,41(5):651-657.

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