中國人群頸動脈粥樣硬化危險因素的Meta分析

趙曉霞 劉麗江 高 靜 閔翠蓮 楊志軍

(西北民族大學醫學院醫院，甘肅 蘭州 730030)

?

中國人群頸動脈粥樣硬化危險因素的Meta分析

趙曉霞 劉麗江 高 靜 閔翠蓮 楊志軍1

(西北民族大學醫學院醫院，甘肅 蘭州 730030)

目的 系統評價中國人群頸動脈粥樣硬化(CAS)發病的主要危險因素。方法 計算機檢索中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、中國知網(CNKI)、萬方數據資源(WF)、中國科技期刊全文數據庫(VIP)、PubMed和EMBASE數據庫，同時手工檢索納入參考文獻，時間從建庫截至2014年6月，納入與CAS發病危險因素相關的病例-對照試驗，2名評價員獨立提取數據，并采用NOS評分系統對納入研究質量進行評價，統計分析采用RevMan5.2軟件。結果 檢索獲得1 764條記錄，最終納入14篇病例-對照研究進行Meta分析，共6 960例病例。Meta分析結果顯示：男性、吸煙、酗酒、糖尿病、高血壓、高甘油三酯、高總膽固醇、體重指數、高低密度脂蛋白和低高密度脂蛋白均與CAS的發病相關(P<0.05)。結論 男性、糖尿病、高血壓、高血脂、吸煙、酗酒、甘油三酯、總膽固醇、體重指數、低密度脂蛋白均為中國CAS發病的主要危險因素。

頸動脈粥樣硬化；Meta分析

動脈粥樣硬化可增加腦卒中和心腦血管事件發生率，頸動脈可作為“窺視”冠狀動脈及全身動脈硬化的窗口。檢測頸動脈粥樣硬化(CAS)能更直接證明動脈粥樣硬化的存在。因此，尋找CAS危險因素就顯得尤為重要〔1〕。目前國內外學者〔2～7〕在大量的現況調查和流行病學調查的基礎上，對CAS的危險因素的認識不斷深入，常見主要危險因素有年齡、性別、吸煙、肥胖、腦力勞動、不健康生活方式、遺傳和血脂代謝異常等。然而各研究間結果存在不一致甚至得出相悖的結論〔8～10〕。鑒于不同種族間CAS危險因素的差異〔6〕，本研究僅納入發表在中英文數據庫的中國人群CAS危險因素的病例-對照研究進行Meta分析，為CAS的主要危險因素提供循證支持。

1 材料和方法

1.1 納入、排除標準 納入標準：①CAS危險因素的病例-對照研究，病例組為CAS患者，對照組為非CAS患者；兩組病例來自同一總體且具可比性，均經頸動脈彩色多普勒超聲檢查確診；②病例組和對照組均為中國大陸地區居民；③文獻中血清內甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和體重指數(BMI)為連續變量，男性、女性、高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙和酗酒為二分類變量；④二分類變量數據提供OR值和95%可信區間(CI)或通過數據可計算出OR值和95%CI，連續變量數據須有平均數、標準差和總例數。排除標準：非頸動脈粥樣硬化病例-對照研究；綜述或系統評價；摘要或信件；重復發表；研究人群為明確的危險因素患者，如高血壓患者、腦梗死患者等。

1.2 文獻檢索 由兩名研究員根據預先制定的檢索策略檢索中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、中國知網(CNKI)、萬方數據資源(WF)、中國科技期刊全文數據庫(VIP)、PubMed和EMBASE數據庫，同時追蹤納入文獻及相關綜述的參考文獻。檢索時間限定為建庫至2014年6月，無語言限制。檢索詞為：頸動脈粥樣硬化、危險因素、影響因素、發生率、流行病學、對照、隨機對照、病例-對照、carotid atherosclerosis、risk factor、China、Chinese等。萬方數據庫的檢索策略為：〔題名或關鍵詞:(頸動脈粥樣硬化)〕、〔題名或關鍵詞:(影響因素)+ 題名或關鍵詞:(危險因素)+ 題名或關鍵詞:(流行病學)〕、〔摘要:(對照)+ 摘要:(隨機)+ 摘要:(病例對照)+ 摘要:(臨床對照)〕。

1.3 文獻篩選 將數據庫檢索獲得的文獻導入EndNote X6文獻管理軟件，使用軟件的“Find Duplication”功能去除重復發表文獻后，由兩名研究員獨立地依據預先制定的納入排除標準，逐一篩選文獻標題和摘要，排除明顯不符合納入標準的文獻，隨后對初步納入文獻和無法確定是否符合納入標準文獻調閱全文，如遇分歧討論解決，以確定最終納入文獻。

1.4 數據提取和質量評價 兩名研究員獨立提取數據，交叉核對一致后錄入統計學軟件進行統計分析。數據提取內容包括：第一作者、年代、發表雜志、樣本量、年齡、診斷標準、危險因素相關數據和質量評價信息。質量評價采用NOS清單〔7〕，評定規則見表1。

表1 NOS清單評估標準

1.5 統計分析 采用RevMan5.2軟件進行Meta分析。危險因素中的二分類變量計算合并暴露比值比(OR)及95%CI，連續變量計算合并均數差(MD)及95%CI。各納入研究的異質性采用χ2檢驗，若P>0.1且I2<50%，采用固定效應模型進行數據合并，反之采用隨機效應模型。假設檢驗結果用森林圖呈現。采用漏斗圖識別發表偏倚的可能性。使用敏感性分析檢測Meta分析結果穩定性：隨機效應模型和固定效應模型比較。

2 結 果

2.1 文獻篩選和基本特征 初檢獲得1 764篇文獻，通過EndNote軟件剔除重復文獻218篇，進一步閱讀剩余文獻的文題和摘要，排除非病例-對照研究、非頸動脈粥樣硬化、研究人群為明顯危險因素患者、綜述和重復發表1 515篇，對剩余31篇調閱全文，排除有明顯危險因素患者6篇、非病例-對照研究5篇、重復發表文獻3篇、摘要3篇，最終納入14篇文獻〔8～21〕進行Meta分析，共6 960例患者。納入文獻基本特征見表2，主要涉及的CAS危險因素包括TG、TC、HDL、LDL、性別、高血壓、高脂血癥、糖尿病、年齡、吸煙、酗酒、BMI。

2.2 納入研究質量評價 對納入的研究采用NOS評分系統進行評分，納入的14篇文獻方法學質量均較低，1篇文獻評分為5顆星，4篇文獻評分為4顆星，3篇文獻評分為3顆星，6篇文獻評分為2顆星，見表3。

表2 納入文獻一般特征±s)

a.血清TG；b.血清TC；c.HDL；d.LDL；e.性別；f.高血壓；g.高脂血癥；h.糖尿病；i.年齡；j.吸煙；k.酗酒；l.BMI

表3 納入文獻方法學質量評價

2.3 主要危險因素的Meta分析 根據納入文獻內容及報告各危險因素相關文獻數量，本研究選擇TG、TC、HDL、LDL、男性、女性、高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙、酗酒和BMI 12個危險因素進行Meta分析。以上12個危險因素與CAS發病關系的文獻間存在統計學異質性(P<0.1,I2>50%)。男性、吸煙、酗酒、糖尿病、高血壓、高TG、高TC、BMI、高LDL和低HDL均為CAS的危險因素(P<0.05,P<0.01,P<0.001,P<0.000 01)。見表4，表5。

表4 二分類變量危險因素的Meta分析

表5 連續變量危險因素的Meta分析

2.4 發表偏倚和敏感性分析 以OR為橫坐標，OR對數的標準誤為縱坐標繪制男性與中國頸動脈粥樣硬化發病關系的漏斗圖，見圖1。漏斗圖對稱性一般，提示存在發表偏倚的可能性較大。對納入研究各個危險因素分別采用固定效應模型和隨機相應模型進行Meta分析，其結果的一致性可在一定程度上反映合并結果的穩定性〔22〕。目前研究對各危險因素采用兩種模型進行數據合并，結果見表4和表5，顯示結果一致性較好，說明本研究合并分析結果可靠。

圖1 男性與中國頸動脈粥樣硬化發病關系的漏斗圖

3 討 論

本研究Meta分析結果與前期國內外研究〔1,23,24〕基本一致。糖尿病患者發生CAS的概率是非糖尿病患者的2.432倍，研究認為血糖增高可以通過增加氧化應激和慢性炎癥，加重內膜損傷和血管平滑肌細胞增殖，從而增加動脈粥樣硬化的危險性〔1〕。國外一個橫斷面研究表明高血壓是CAS的獨立危險因素，且高血壓前期已有明顯致動脈粥樣硬化的作用〔25〕。高血壓致CAS的可能原因是高血壓患者長期血壓升高可加快大、中、小各級血管動脈粥樣硬化的形成和發展，頸動脈早期硬化明顯增加〔1〕。有研究〔26〕表明，高脂血癥是動脈粥樣硬化的首要危險因素，高水平的LDL可造成動脈內皮細胞受損，低水平HDL則使其保護動脈內膜的作用減弱，促使血管動脈硬化的發生。血脂異常可使血管內皮細胞損傷，脂質易沉積內皮形成粥樣斑塊，巨噬細胞可使斑塊不穩定易破裂致血栓形成；血脂異常時血管內皮分泌的溶血栓原激活酶減少，凝血因子活性升高致血栓形成；血管舒張因子功能障礙，血管運動障礙，黏附因子促巨噬細胞進入血管壁及血小板黏附致血栓形成。從而引起早發型和進展迅速的心腦血管和周圍血管病變〔27〕。吸煙者多發性斑塊、軟斑和混合斑的發生率顯著高于不吸煙者，長期吸煙可使血管長期處于收縮狀態，導致血管硬化，管壁彈性減弱，血管內膜損傷，內膜下脂質沉積，形成斑塊，導致血管變窄〔28,29〕。

本研究納入試驗的方法學質量較低。本研究未發現符合標準的英文文獻，提示存在選擇性偏倚和發表偏倚的可能性；再者，納入各研究間存在較大的異質性，勢必會影響結果的定量合成；此外，納入研究樣本量最少為70例，最多為1 756例，樣本含量相差較大，研究存在異質性。

1 何曉玲,孟冬蓮,王煥琴.老年人頸動脈粥樣硬化及相關危險因素研究〔J〕.河北醫藥,2013;35(9):1344-5.

2 木尼熱·吾不力,王 坤,劉 華,等.老年頸動脈粥樣硬化的發生率及危險因素〔J〕.新疆醫學,2002；32(5):34-6.

3 王 婷,吳衛平.老年人頸動脈粥樣硬化斑塊形成與血管危險因素的相關性分析〔J〕.中華保健醫學雜志,2011；13(2):121-3.

4 Hong H,Wang H,Liao H.Prehypertension is associated with increased carotid atherosclerotic plaque in the community population of Southern China〔J〕.BMC Cardiovasc Disord,2013;13:20.

5 成麗嵐,肖麗敏,馬恩紅,等.頸動脈硬化的發生率及其影響因素的分析〔J〕.現代中西醫結合雜志,2011;20(22):1740-1.

6 任 菲,包 文.頸動脈粥樣硬化相關因素研究進展〔J〕.新疆醫學,2006;36(3):132-5.

7 DerSimonian R,Kacker R.Random-effects model for meta-analysis of clinical trials:an update〔J〕.Contemp Clin Trials,2007;28(2):105-14.

8 白永生,周麗萍,杜秦川,等.頸動脈粥樣硬化的超聲檢查與其危險因素的關系研究〔J〕.寧夏醫學雜志,2008;3(2):120-2.

9 任雅芳,張淑玲,張道培.頸動脈粥樣硬化斑塊相關危險因素的Logistic回歸研究〔J〕.中國實用神經疾病雜志,2014;17(10):55-7.

10 熊新華.新疆維吾爾族人群高甘油三酯血癥與頸動脈粥樣硬化的相關性研究〔J〕.中國現代醫藥雜志,2012;14(2):36-9.

11 張 佩.頸動脈粥樣硬化危險因素的超聲研究〔J〕.醫學信息,2013;34(14):382.

12 林 杰,李 利.頸動脈粥樣硬化的多因素及相關心腦血管病變的調查分析〔J〕.現代醫藥衛生,2009;25(17):2613-4.

13 李鳴明.頸動脈粥樣硬化的危險因素分析〔D〕.甘肅：蘭州大學,2012.

14 李 衛,阿力木江,王志強,等.頸動脈粥樣硬化相關危險因素分析〔J〕.武警醫學院學報,2010;19(8):607-10.

15 馬立宇,鄒 菱.影響頸動脈硬化及斑塊形成的相關因素〔J〕.廣東醫學,2013;34(16):2514-6.

16 楊毅軍.頸動脈粥樣硬化斑塊與相關因素的探討〔J〕.臨床超聲醫學雜志,2009;11(1):34-6.

17 張美英,高玉林,何俊瑛,等.頸動脈粥樣硬化新的危險因素研究〔J〕.美中醫學,2007;4(4):7-9.

18 趙峻峰,劉生祥,蔡 勁,等.頸動脈粥樣硬化相關因素的臨床分析〔C〕.蘭州：第四屆全國老年動脈硬化與周圍血管疾病專題研討會論文集,2010:175-7.

19 趙 燕,樸春玉.體檢人群頸動脈粥樣硬化及危險因素調查〔J〕.卒中與神經疾病,2013;20(5):314-5.

20 鄭輔剛,楊士賢,石 鵬,等.頸動脈粥樣硬化與相關危險因素研究〔J〕.中華腦血管病雜志,2012；6(6):318-20.

21 周云轍,李嘉民,花愛輝,等.危險因素與頸動脈粥樣硬化和纖溶系統關系的研究〔J〕.河北醫藥,2011;33(4):531-3.

22 張曉峰,裴廣軍,徐志勇,等.食管癌發病危險因素的Meta分析〔J〕.現代預防醫學,2009;36(5):819.

23 Kozakova M,Palombo C,Patemi M,etal.Body composition and common carotid artery remodeling in a healthy population〔J〕.J Clin Endoc Metab,2008;93:3325-32.

24 劉艷群,謝 鵬,朱冬梅.高血壓和高脂血癥致頸動脈粥樣硬化的臨床研究〔J〕.職業與健康,2013;29(12):1433-6.

25 洪 華,王鴻軒,廖煥權,等.社區中、老年人群高血壓前期對頸動脈粥樣硬化斑塊形成的影響〔J〕.中國神經精神疾病雜志,2009;35(12):734-7.

26 中國膽固醇教育計劃教材編寫委員會.中國膽固醇計劃〔M〕.第2版.上海:同濟大學出版社,2005:28.

27 譚艷嬌,沈宏韜,呂羅巖,等.老年頸動脈硬化與血脂關系的研究〔J〕.臨床醫學,2014;34(1):19-20.

28 Barbieri SS,Zacchi E,Amadio P,etal.Cytokines present in smokers’ serum interact with smoke components to enhance endothelial dysfunction〔J〕.Cardiovasc Res,2011;92(1):49-54.

29 陳小霞.超聲評價吸煙與頸動脈粥樣硬化的相關性〔J〕.中國現代藥物應用,2013;7(10):40-1.

〔2015-07-09修回〕

(編輯 馮 超/杜 娟)

中央高校基本科研業務費專項資金項目(No.31920130069)

1 甘肅中醫學院

劉麗江(1970-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事糖尿病血管病變研究。

趙曉霞(1970-)，女，副主任醫師，主要從事動脈硬化超聲診斷研究。

R541.4

A

1005-9202(2016)19-4735-05；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.028