不同劑量阿托伐他汀鈣對老年急性冠脈綜合征患者經皮冠狀動脈介入術療效及炎癥和凝血因子水平的影響

劉桂華 劉亞平 王 靜 顧振華 芮冬妹 王愛玲 夏 豪

(常州市第三人民醫院心內科，江蘇 常州 213001)

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不同劑量阿托伐他汀鈣對老年急性冠脈綜合征患者經皮冠狀動脈介入術療效及炎癥和凝血因子水平的影響

劉桂華 劉亞平 王 靜 顧振華 芮冬妹 王愛玲1夏 豪2

(常州市第三人民醫院心內科，江蘇 常州 213001)

目的 探討不同劑量阿托伐他汀鈣對老年急性冠脈綜合征(ACS)患者經皮冠狀動脈介入術(PCI)療效、炎癥因子和凝血因子水平的影響。方法 以PCI術治療的120例ACS患者為觀察對象，隨機分成2組，A組(60例)予阿伐他汀鈣20 mg/d，B組(60例)予阿伐他汀鈣40 mg/d，觀察2組手術前后炎癥因子、凝血因子變化，比較2組的療效。結果 兩組術后總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平顯著低于術前，A組術后血脂達標率26.7%，明顯低于B組(46.7%)(P<0.05)；兩組術后超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平均下降，B組下降幅度更明顯，兩組術后TF水平顯著下降，TFPI水平顯著升高，組間比較差異顯著。結論 大劑量阿托伐他汀鈣對PCI療效的提高更明顯，對炎癥因子、凝血因子的改善更佳。

阿托伐他汀鈣；急性冠脈綜合征；經皮冠狀動脈介入術；炎癥因子；凝血因子

急性冠脈綜合征(ACS)是因不穩定冠狀動脈硬化斑塊破裂、血栓形成或血管痙攣導致的心肌缺血綜合征；可造成心律失常、心力衰竭等并發癥，嚴重威脅患者生命。經皮冠狀動脈介入(PCI)是改善心肌缺血的治療方法，但術后仍存在動脈粥樣硬化現象，郭國勛等〔1〕認為與患者血脂水平存在關聯。阿托伐他汀鈣是有效的降脂藥物，在改善ACS預后中有重要作用〔2～4〕。本文探討不同劑量阿托伐他汀鈣對老年ACS患者PCI術后療效、炎癥因子和凝血因子的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料 以2014年12月至2015年12月于我院接受PCI術的120例ACS患者為觀察對象，隨機分成2組，A組60例，男45例，女15例，年齡45～75歲，平均(63.8±6.2)歲，不穩定型心絞痛32例，急性心肌梗死28例；B組60例，男46例，女14例，年齡43～73歲，平均(63.4±6.2)歲，不穩定型心絞痛33例，急性心肌梗死27例。排除嚴重肝腎功能異常、感染、腫瘤和免疫缺陷等，組間年齡、性別、疾病類型比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性，該研究均經患者知情同意。

1.2 用藥方法 兩組PCI前予阿司匹林、低分子肝素、氫氯吡格雷、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑等常規治療，A組術前1 h口服阿伐他汀鈣(北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H19990258，10 mg*7片/盒)20 mg，術后每日以20 mg劑量維持1個月；B組術前口服阿伐他汀鈣40 mg，術后每日以20 mg劑量維持1個月。

1.3 觀察指標 根據血脂是否達標評價不同劑量用藥的療效，血膽固醇(TC)<4.68 mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)<2.6 mmol/L為達標〔5,6〕。免疫比濁法檢測兩組治療前后超敏C反應蛋白(hi-CRP)，酶聯免疫吸附法檢測兩組的組織因子(TF)、組織因子途徑抑制物(TFPI)。

1.4 統計學分析 采用SPSS17.0軟件行t或χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組術后療效比較 兩組術后TC、LDL-C水平顯著低于術前，A組術后血脂達標率26.7%，明顯低于B組46.7%(χ2=5.2，P=0.02)，見表1。

表1 兩組PCI前后的血脂水平比較

與同期A組比較:1)P<0.05；下表同

2.2 兩組炎癥和凝血因子水平比較 兩組術后hs-CRP水平均下降，B組下降幅度更明顯；兩組術后TF水平均下降，TFPI水平升高，組間比較差異顯著(P<0.05)，見表2。

2.3 不良反應 兩組患者在PCI前后用藥過程中均未見嚴重不良反應，A組出現15例輕微不良反應，其中4例頭痛，3例頭暈，3例皮疹，5例惡心嘔吐；B組出現17例輕微不良反應，其中5例頭痛，4例頭暈，2例皮疹，6例惡心嘔吐，組間不良反應發生率比較無顯著性差異(χ2=0.4，P=0.5)。

表2 兩組PCI前后炎癥、凝血因子水平比較

3 討 論

PCI作為冠狀動脈內血運重建的有效方法，起效迅速，即刻成功率高，但術后心血管事件仍有較高的發生率。Gao等〔7〕報道指出PCI促進粥樣斑塊破裂同時可加重冠脈局部炎癥反應，對心肌存在潛在傷害。大量研究證實，冠脈病變不是簡單的脂質沉積，炎癥和凝血因子也參與病變的發展〔8～10〕。粥樣斑塊破裂可使當中的TF進入循環血，啟動外源性凝血，進而形成血栓。炎癥和凝血因子網絡可相互影響，相互放大，如果得不到協調，心血管事件就會發生。PCI可引起機體炎癥和凝血途徑，如何控制炎癥、改善凝血功能成為ACS治療的重要環節。阿托伐他汀鈣是HMG-CoA還原酶選擇競爭性抑制劑，不僅可降低血漿膽固醇、脂蛋白水平，發揮降血脂的功效，還有減輕炎癥反應、抑制血栓形成等功效，石素萍等〔10〕報道指出阿托伐他汀具有保護心肌的功效，這些功效使得阿伐他汀鈣適合作為PCI的輔助藥，但其最佳用藥劑量仍不明確。王伶〔11〕報道中比較了20 mg與10 mg阿伐他汀鈣在ACS治療中的效果，認為大劑量的效果佳。血脂降低是預防心血管事件的關鍵，有效的血脂調節可逆轉動脈粥樣硬化，相對于20 mg阿伐他汀鈣，持續1個月的40 mg劑量降血脂效果更好，這是較合乎常理的，劑量越大，藥物吸收的越多，其作用的效果就越明顯，但在實際應用中藥物劑量需適度，過猶不及，可能出現不良反應。資料表明，炎癥可直接導致動脈粥樣硬化，較高劑量阿托伐他汀在減輕炎癥中的效果更佳。他汀類藥物可顯著降低hs-CRP水平，減輕其對血管的損傷，可減少白細胞黏附，減少黏附分子表達，進而改善預后〔12，13〕。較高劑量阿托伐他汀鈣在抗血栓形成中的效果要好于低劑量組，術后的凝血因子改善效果明顯好于低劑量組，他汀類藥物可改變血小板膜膽固醇含量，改變膜流動性，進而抑制血小板聚集，同時可抑制血栓素生成，降低組織因子活性，發揮抗血栓形成的作用。兩組在PCI前后用藥過程中均未出現嚴重不良反應，部分患者有頭暈、頭痛、惡心等癥狀，但PCI前后用藥較多，無法確定是否為劑量加大所致，說明40 mg的阿伐他汀鈣無用藥安全隱患。

1 郭國勛，趙友民，柴建文，等.阿托伐他汀鈣預治療對急性冠脈綜合征患者介入后血流灌注及預后的影響〔J〕.中國循證心血管醫學雜志，2015;7(1):43-6.

2 Ragino YI,Chernjavski AM,Polonskaya YV,etal.Inflammatory destructive biomarkers of atherosclerotic plaques instability.Study of arterial wall and blood〔J〕.Kardiologiia,2012;52(5):37-41.

3 李現立.不同劑量阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者行經皮冠狀動脈介入術后療效及炎癥因子的影響〔J〕.中國當代醫藥，2014;10(35):45-7.

4 王遠飛.用不同劑量的阿托伐他汀鈣治療急性冠脈綜合征的效果對比〔J〕.當代醫藥論叢，2015;13(21):217-8.

5 高 遠，關啟剛，孫宇姣，等.急性冠脈綜合征患者應用負荷劑量的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的效果對比〔J〕.中國醫科大學學報,2013;42(3):235-9.

6 黃全躍，趙水平.不同劑量辛伐他汀對急性冠脈綜合癥患者組織因子及組織因子抑制物的影響〔J〕.中國動脈粥樣硬化雜志,2005;13(5):633-5.

7 Gao Y,Jia Z,Sun Y,etal.Effect of high dose rosuvastatin loading before percutaneous coronary intervention in female patients with non ST segment elevation acute coronary syndrome〔J〕.Chin Med J,2012;125(13):2250-4.

8 向 勇，朱建萍，尤志珺，等.兩種劑量阿托伐他汀治療老年急性冠脈綜合征的療效及影響炎癥、凝血因子的研究〔J〕.現代生物醫學進展，2014;14(22):4356-8.

9 吳紅棟，吳莎莎，張 研，等.超敏 C 反應蛋白和 N 末端-腦鈉肽前體在不同程度急性冠脈綜合征中表達的差異〔J〕.實用醫學雜志，2013;29(15):2540- 1.

10 石素萍，張 輝，張彥玲.阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者PCI術后心肌保護作用的研究〔J〕.海南醫學院學報,2013;19(5):611-6.

11 王 伶.阿托伐他汀強化治療對老年冠脈綜合征患者預后及血清hs-CRP和MMP-9 的影響〔J〕.實用藥物與臨床,2014;17(3):264-6.

12 卓永隆.早期應用不同劑量阿托伐他汀治療老年急性冠脈綜合征的療效觀察〔J〕.中國醫學創新，2014;11(2):67-9.

13 石金河，陳希妍，任 芳，等.兩種劑量阿托伐他汀治療老年急性冠脈綜合征的療效及對炎癥和凝血因子的影響〔J〕.中國老年學雜志，2014;34(2):510-1.

〔2016-01-15修回〕

(編輯 李相軍)

國家自然科學基金資助項目(No.81470483)

1 安徽醫科大學第一附屬醫院 2 湖北省人民醫院

王 靜(1984-)，女，主治醫師，碩士，主要從事冠心病的介入治療研究。

劉桂華(1965-)，男，主任醫師，主要從事冠心病的介入治療。

R543.351

A

1005-9202(2016)19-4739-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.029