老年高血壓腦出血患者早期應用血栓通注射液對超敏C反應蛋白及腫瘤壞死因子-α的影響

張鋒利 洪 芳 張向東

(新疆生產兵團第一師醫院神經內科，新疆 阿克蘇 843000)

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老年高血壓腦出血患者早期應用血栓通注射液對超敏C反應蛋白及腫瘤壞死因子-α的影響

張鋒利 洪 芳 張向東

(新疆生產兵團第一師醫院神經內科，新疆 阿克蘇 843000)

目的 觀察老年高血壓腦出血患者早期應用血栓通注射液對其體內超敏C反應蛋白(hs-CRP)及腫瘤壞死因子(TNF)-α產生的影響。方法 86例高血壓腦出血的老年患者隨機分成治療組和對照組。對照組常規性治療，治療組則同時使用血栓通注射液。測量hs-CRP采用免疫比濁法；測量TNF-α使用放免法。結果 兩組hs-CRP及TNF-α治療后總陽性率下降，治療組治療后hs-CRP及TNF-α總陽性率相比對照組下降明顯。血清中hs-CRP及TNF-α含量兩組在治療前無明顯差別，療程結束后治療組比對照組血清中hs-CRP及TNF-α含量明顯降低。治療后兩組神經功能缺損評分(CCS)都呈減少趨勢，其中治療組減少更為明顯；兩組巴氏指數(BI)呈增高的趨勢，其中治療組增高的程度更為顯著。結論 hs-CRP及TNF-α參與高血壓腦出血進程，使用血栓通注射液能有效降低病患血清中hs-CRP及TNF-α含量，獲得較好預后。

免疫檢測；血栓通注射液；高血壓腦出血；超敏C反應蛋白；腫瘤壞死因子-α

高血壓引起的腦出血多好發在50～70歲高齡老人群體中，并且男病患的數量較多〔1〕。高血壓會使腦部底端細小的動脈產生病理性變化，造成小動脈管腔附壁有很多玻璃樣改變的變性物質及局限病灶性缺血及壞死，使血管壁的強度降低，發生局限性擴張，有時還可形成微小的動脈瘤〔2〕。當病患在過度用腦或情緒異常激動造成血壓急劇升高時，已經發生病變的腦血管就會破裂出血，最常見的破裂動脈為豆紋動脈〔3〕。血栓通注射液以氯化鈉和三七總皂苷作為主要的組成成分，主要功能是促使血管擴張，改善體內血液循環，活血化瘀。血清中的腫瘤壞死因子(TNF)-α是在腦部受到損傷性反應中出現的炎性介質，超敏C反應蛋白(hs-CRP)則與腦出血治療后的結果相關。本文觀察早期應用血栓通對老年高血壓腦出血病患血清中TNF-α和hs-CRP的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年2月至2015年2月本院高血壓導致腦出血老年病患86例，隨機分為治療組及對照組。治療組男31例，女12例，平均年齡(66.8±11.1)歲；對照組男28例，女15例，平均年齡(65.9±12.9)歲。所有病患與全國召開的四屆腦血管病大會修訂診標相符〔4〕，同時顱腦CT表明確有腦出血的發生。神經功能受損程度，治療組輕型11例，中型17例，重型15例；對照組輕型9例，中型19例，重型15例。納入標準：48 h內發病，肌力4級以下，意識清醒或者為輕微嗜睡狀態。排除標準：需手術治療患者；有急、慢性感染，有過腫瘤史或近期受過創傷的病患及有先天性心臟病等能夠對血清中TNF-α和hs-CRP產生影響的疾病。病患或其家屬知情同意。

1.2 治療方法 對照組常規措施治療。降低顱內壓，使用甘露醇脫水，應用抗生素預防感染，控制血壓，給予恢復神經功能的藥物，提供營養支持，針對并發癥積極進行防治；治療組則在這些措施的基礎上將450 mg血栓通注射液體加入5%葡萄糖溶液靜滴，1次/d，治療期限為20 d。

1.3 hs-CRP及TNF-α檢測方法 ①hs-CRP：用藥前、治療1、10、20 d清早同一時間采集其肘部2 ml血存入抗凝管里離心分離。使用免疫比濁的方法對hs-CRP的含量進行測定，測得結果>10 mg/L即為陽性，≤10 mg/L即為陰性。②TNF-α：用藥前、治療1、10、20 d清晨同一時間采集4 ml靜脈血存入普通試管里，在室溫下擱置1 h，之后經離心機離心分離出血清，在-20℃的冰箱里進行保存，使用放免法對TNF-α的含量進行測定，測得結果>3 ng/L即為陽性，而結果≤3 ng/L即為陰性。

1.4 臨床療效評判標準 入院時和療程結束后使用神經功能的缺損(CCS)表及巴氏指數(BI)做評判。①CCS評分結果：0～15分定義輕度；16～30分中度；31～45分重度。②BI評分結果：0～20分定義極重度殘疾；25～45分嚴重殘疾；50～70分中度殘疾；75～95分最輕度殘疾；100分正常。

1.5 統計學方法 采用SPSS21.0統計軟件進行t，χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組治療前后hs-CRP及TNF-α檢出陽性率 治療組和對照組hs-CRP及TNF-α在療程結束后相比治療前總陽性率明顯下降，治療組治療后hs-CRP及TNF-α總陽性率相比對照組組下降明顯。見表1、表2。

表1 兩組治療前及療程結束后hs-CRP檢出陽性率〔n(%),n=43〕

與治療前相比：1)P<0.05；與對照組相比：2)P<0.05；下表同

表2 兩組治療前及療程結束后TNF-α檢出陽性率〔n(%)，n=43〕

2.2 兩組不同時期血清中hs-CRP、TNF-α含量對比 兩組血清中hs-CRP及TNF-α含量治療前無明顯差別。1、10、20 d的治療后，兩組血清hs-CRP及TNF-α含量差異顯著。見表3。

2.3 兩組治療前及療程結束后CCS及BI值 兩組治療前CCS及BI值差異無統計學意義。治療后兩組CCS呈減少趨勢，其中治療組減少更為明顯；兩組BI呈增高的趨勢，其中治療組增高顯著。見表4。

表3 兩組不同時期血清中hs-CRP、TNF-α對比結果

表4 兩組治療前及療程結束后CCS及BI結果,分，n=43)

3 討 論

高血壓患者當血管壁的張力降低同時有纖維素性壞死時，就會在局部動脈壓增高的情況下出現紡錘樣的動脈瘤，另外血液還可向管壁入侵造成夾層中出現動脈瘤〔5〕。因高血壓這種疾病還會使大腦的細小的動脈痙攣，使最遠處的腦組織缺氧、缺血，同時外膜中的結締組織含量變少，使得腦出血產生的血量比其他內臟的血量要多〔6〕。

Hs-CRP可監測高血壓病程并輔助作出預后的判斷，它可以作為區別正常范圍內低程度炎性反應的標志物，經證實，對hs-CRP在血清中的含量進行檢測可以為心腦血管疾病的臨床干預及判斷預后起到非常重要的作用〔7〕。Hs-CRP作為經身體內肝合成的急性反應期蛋白，平時非常少量地分布在常人血清里面，但是當機體出現炎性反應或組織發生損傷以后，其含量會在6～8 h急速升高〔8〕。高血壓造成的腦出血在最早期，發生出血造成體內炎性細胞能產生很多種類蛋白質的相關水解酶，能令斑塊表面的蛋白帽發生溶解消散，令血管不如之前穩定〔9〕。斑塊里如若存在著hs-CRP，就會使細胞的內皮功能發生改變，從而使得血管脆性降低引發腦出血〔10〕。本次研究可以看到，高血壓引起的腦出血患者hs-CRP陽性率很高，由此可以認定在出現腦出血時體內的確存在炎癥反應。TNF-α可以直接對腫瘤細胞進行查殺，同時不傷及體內正常的細胞，是對腫瘤細胞直接殺傷最強的一種細胞因子。它由體內巨噬細胞及單核細胞產生，參與正常的炎性反應和免疫反應〔11〕。同時，它能在多種病理情況下大量出血，如心臟衰竭、惡性腫瘤及慢性炎性疾病。腦部有出血性損傷時，會刺激體內產生TNF-α，同時促進非神經元細胞產生其他組織因子，使得出血對神經組織造成缺血性損傷的作用〔12〕。另外，TNF-α還能直接對內皮細胞造成損傷，使得金屬蛋白酶的表達上調，造成血腦屏障打開，令腦水腫的情況更加嚴重〔13〕。本研究提示減少TNF-α的產生量、阻斷其表達可以有效改善高血壓腦出血病患的預后。

血栓通注射液最重要的成分就是三七總皂苷，藥理研究證明它能夠使血小板釋放凝血的活性物質，同時還具有鈣拮抗及抗氧化、抗紅細胞聚集的作用，可以有效擴張血管的平滑肌，對微循環有良好的改善功效，并能恢復腦部毛細血管的通透性，促進靜脈及淋巴液的回流，提高機體對失血的耐受程度，對腦出血導致的腦水腫有良好的療效〔14〕。由于血栓通能降低血清中hs-CRP及TNF-α的含量，同時發揮出其所具有的對神經的保護作用，從而使高血壓腦出血患者神經功能得到改善。

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2 Wang G，Cheng X，Zhang X，etal.Use of various CT imaging methods for diagnosis of acute ischemic cerebrovascular disease 〔J〕.Neural Regen Res，2013;8(7)：655-61.

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4 中華醫學會神經病學分會.腦卒中息者臨床神經功能映損程度評分標準(l995)〔J〕.中華神經科雜志，1996;26(6)：379.

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7 Shinohara Y，Inoue S.Cost-effectiveness analysis of the neuroprotective agent edaravone for noncardioembolic cerebral infarction〔J〕.J Stroke Cerebrovasc Dis，2013;22(5)： 668-74.

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13 Sabarudin A，Subramaniam C，Sun Z.Cerebral CT angiography and CT perfusion in acute stroke detection:a systematic review of diagnostic value〔J〕.Quant Imaging Med Surg，2014;4(4)：282-90.

14 Zhan RT，He H，Wang P，etal.Clinical value of susceptibility weighted imaging in acute cerebral infarction lesions within the vein number changes and intracerebral microbleeds 〔J〕.J Ningxia Med Univ，2014;36 (6)：646-9，660.

〔2015-01-05修回〕

(編輯 苑云杰)

張鋒利(1971-)，男，主治醫師，主要從事神經系統疾病研究。

R453

A

1005-9202(2016)19-4747-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.033