前列腺增生合并2型糖尿病患者睡眠狀況與高胰島素血癥及炎癥反應(yīng)的相關(guān)性

劉 敏 孫常銘 楊新宏 何 杰 張秀琴 辛秋平 王兆鵬

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 承德 067000)

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前列腺增生合并2型糖尿病患者睡眠狀況與高胰島素血癥及炎癥反應(yīng)的相關(guān)性

劉 敏 孫常銘 楊新宏 何 杰1張秀琴 辛秋平1王兆鵬1

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 承德 067000)

目的 分析良性前列腺增生(BPH)合并糖尿病(DM)患者睡眠情況，探討高胰島素血癥及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在BPH合并DM患者睡眠障礙發(fā)病機(jī)制中的作用。方法 選取173例住院的BPH患者，測(cè)量常規(guī)生化指標(biāo)、hs-CRP、前列腺增生指標(biāo)等，并行國(guó)際匹茲堡睡眠質(zhì)量量表(PSQI)評(píng)定睡眠狀況。根據(jù)血糖代謝水平分為糖耐量正常組(n=92)、DM組(n=81)；根據(jù)PSQI評(píng)分結(jié)果分為低分組(PSQI≤7分)68例，高分組(PSQI>7分)105例；對(duì)各組資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 DM組患者中，PSQI>7分比例占69.1%，而糖耐量正常組患者PSQI>7分比例占53.3%，二者差異顯著(χ2=4.550，P=0.033)。DM組患者PSQI總分、入睡時(shí)間評(píng)分、睡眠時(shí)間評(píng)分均高于糖耐量正常組(P<0.05)。另外校正年齡、血壓、體重指數(shù)(BMI)、腰圍及臀圍等因素，高分組患者空腹胰島素(FIns)、hs-CRP、前列腺特異性抗原(PSA)、游離前列腺特異性抗原(fPSA)、國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)、生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分(QOL)、前列腺體積(PV)中位數(shù)水平均高于低分組(P<0.05)。Logistic回歸分析顯示，患者IPSS、PV、hs-CRP與睡眠障礙呈正相關(guān)(P<0.05)。而空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、睡眠時(shí)間評(píng)分與合并糖尿病呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 BPH合并DM患者睡眠障礙發(fā)病率高，睡眠狀況差者常存在高胰島素血癥、hs-CRP水平增高以及IPSS、QOL、PV偏高，提示前列腺增生程度、炎癥反應(yīng)與睡眠障礙相關(guān)，而且睡眠時(shí)間減少亦增加糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

前列腺增生；糖尿?。怀鬋反應(yīng)蛋白；睡眠障礙

2002年中國(guó)普通人群睡眠障礙發(fā)生率約45.4%〔1〕。目前關(guān)于糖尿病(DM)患者睡眠狀況以及前列腺增生患者睡眠狀況的研究已有不少報(bào)道，但對(duì)于前列腺增生合并2型糖尿病(T2DM)患者睡眠狀況相關(guān)研究報(bào)道較少。另外睡眠障礙受多因素影響，其發(fā)病機(jī)制目前尚未明確。有研究認(rèn)為睡眠障礙可能與高胰島素血癥、胰島素抵抗〔2〕、低度炎癥反應(yīng)〔3，4〕、高瘦素血癥等因素有關(guān)。本文探討高胰島素血癥及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等在良性前列腺增生(BPH)合并DM患者睡眠障礙發(fā)病機(jī)制中的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2014年1月至2016年3月住院的BPH患者173例，年齡45～80〔平均(68.13±11.23)〕歲；入組標(biāo)準(zhǔn)：BPH參照《良性前列腺增生診斷與治療指南》的標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)患者無(wú)明顯語(yǔ)言交流及視聽(tīng)障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝及腎功能障礙者，前列腺癌，泌尿系感染、肺部感染，甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退者；精神性疾病者；存在嚴(yán)重軀體疾病且處于急性發(fā)作期；存在軀體功能障礙且生活不能自理者。

1.2 方法

1.2.1 調(diào)查方法與問(wèn)卷內(nèi)容 患者同意參加本研究后，由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一指導(dǎo)培訓(xùn)的臨床醫(yī)師協(xié)助患者填寫(xiě)相關(guān)問(wèn)卷。行國(guó)際匹茲堡睡眠質(zhì)量量表(PSQI)評(píng)定睡眠狀況：總分范圍為 0～21分，以7分為界，得分越高提示睡眠質(zhì)量越差；采用國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)表、生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分(QOL)表評(píng)價(jià)患者下尿路癥狀及下尿路癥狀對(duì)生活質(zhì)量的影響程度，IPSS總分0～35分，其中IPSS 0～7分、8～19分及20～35分分別為輕度、中度、重度下尿路癥狀；QOL分值為0～6分，分值越高，提示生活質(zhì)量越差。

1.2.2 臨床指標(biāo)檢查 采用標(biāo)準(zhǔn)儀器設(shè)備測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)；計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，腰臀比；入選患者空腹達(dá)8 h，于次日清晨抽取靜脈血檢測(cè)空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FIns)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、前列腺特異性抗原(PSA)、hs-CRP等。如患者既往無(wú)DM史，抽取空腹靜脈血后口服75 g葡萄糖粉行糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，2 h再次抽血檢測(cè)餐后2 h血糖(2 h PG)、餐后2 h胰島素(2 h Ins)；患者既往有DM史，不行OGTT檢查。T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO(1999)DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。另外根據(jù)穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FIns/22.5。所有患者通過(guò)腹超聲檢測(cè)前列腺大小、回聲等并計(jì)算前列腺體積〔PV(ml)=0.52×前后徑×左右徑×上下徑〕。

1.2.3 分組 根據(jù)患者OGTT結(jié)果及既往DM史，選取糖耐量正常組(FPG<6.1 mmol/L且2 h PG<7.8 mmol/L)92例、DM組〔FPG≥7.0 mmol/L和(或)2 h PG≥11.1 mmol/L〕81例。另外根據(jù)PSQI結(jié)果分組，分為低分組(PSQI≤7)68例，高分組(PSQI>7)105例；為排除年齡、血壓、BMI、腰圍及臀圍對(duì)睡眠狀態(tài)的影響，按照匹配原則抽取上述指標(biāo)均衡組，組成低分組68例，高分組92例。

2 結(jié) 果

2.1 糖耐量正常組與DM組患者一般資料 兩組患者年齡、SBP、DBP比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；DM組患者BMI、腰圍、臀圍、腰臀比高于糖耐量正常組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 糖耐量正常組與DM組患者一般資料±s)

2.2 糖耐量正常組與DM組患者睡眠情況比較 DM組PSQI低分者占30.9%(25/81)，而糖耐量正常組PSQI低分者占46.7%(43/92)，兩組睡眠狀態(tài)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=4.550,P=0.033)。DM組患者PSQI總分、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間與糖耐量正常組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；糖耐量正常組與DM組睡眠質(zhì)量、催眠藥物、日間功能障礙、睡眠障礙評(píng)分指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 不同PSQI評(píng)分組一般資料比較 與低分組比較，高分組患者年齡偏大，DBP偏低(P<0.05)；而兩組SBP、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而校正年齡、血壓等因素后，兩組年齡、血壓、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表2 糖耐量正常組與合并DM組患者睡眠情況比較〔分，±s或M(Q)〕

表3 按照PSQI評(píng)分分組匹配前一般資料比較±s)

1)低分組與匹配前高分組比較；2)低分組與匹配后高分組比較

2.4 匹配后不同PSQI組胰島素及前列腺等指標(biāo)比較 高分組FPG、HbA1c、HOMA-IR與低分組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；高分組FIns、 hs-CRP、PSA、fPSA、IPSS、QOL、PV中位數(shù)水平高于低分組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 不同PSQI組匹配后胰島素及前列腺等指標(biāo)比較±s或M(Q) 〕

2.5 相關(guān)分析 以患者是否合并睡眠障礙為因變量，以年齡、SBP、DBP、腰圍、臀圍、BMI、腰臀比、FPG、FIns、HbA1c、PSA、fPSA、IPSS評(píng)分、QOL評(píng)分、PV、hs-CRP為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，采用向前逐步法；進(jìn)入模型的因素有IPSS、PV、hs-CRP與睡眠障礙呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表5。以BPH患者是否合并糖尿病為因變量，以年齡、SBP、DBP、腰圍、臀圍、BMI、腰臀比、FPG、FIns、HbA1c、PSA、fPSA、IPSS評(píng)分、QOL評(píng)分、PV、hs-CRP、PSQI總分、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠質(zhì)量、催眠藥物、日間功能障礙、睡眠障礙為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，進(jìn)入模型的因素有FPG、HbA1c、入睡時(shí)間評(píng)分、睡眠時(shí)間評(píng)分，其中FPG、HbA1c、睡眠時(shí)間評(píng)分與合并糖尿病呈正相關(guān)(P<0.05)，入睡時(shí)間評(píng)分與合并DM沒(méi)有相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表5 BHP合并DM患者睡眠障礙多因素Logistic分析

表6 BPH患者是否合并DM的多因素Logistic分析

3 討 論

目前國(guó)內(nèi)外研究認(rèn)為BPH、睡眠障礙、DM之間存在緊密聯(lián)系。Luyster 等〔5〕對(duì)DM患者睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量等進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，約55%的T2DM患者睡眠質(zhì)量較差，而且睡眠質(zhì)量差的患者其生活質(zhì)量也較差。Hernández等〔6〕對(duì)BPH患者睡眠質(zhì)量研究發(fā)現(xiàn)相對(duì)于無(wú)夜尿癥的BPH患者，有夜尿癥的BPH患者存在更多的睡眠問(wèn)題。另外有研究認(rèn)為睡眠障礙增加糖尿病前期或2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)〔7〕。睡眠障礙的原因，考慮可能由于BPH患者其尿頻、夜尿增多等癥狀導(dǎo)致患者睡眠片段化、夜間睡眠時(shí)間減少；另外BPH患者如合并DM，由于高血糖引起的滲透性利尿作用增強(qiáng)亦加重尿頻及夜尿增多癥狀；而血糖控制不良可能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的改變等，這些因素共同作用最終導(dǎo)致患者的睡眠模式改變、睡眠質(zhì)量下降，進(jìn)而使患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。

對(duì)于睡眠障礙的發(fā)生機(jī)制及DM、BPH、睡眠障礙之間是否通過(guò)共同的病理生理機(jī)制相互影響，尚不完全清楚，目前研究認(rèn)為以下幾方面可能是其共同機(jī)制。首先，高胰島素血癥、胰島素抵抗可能是其重要機(jī)制。Chaput等〔8〕對(duì)加拿大魁北克家系研究發(fā)現(xiàn)，每晚5～6 h或9～10 h睡眠的人群相對(duì)于每晚7～8 h的人群，存在更高的空腹胰島素水平、更大的總胰島素曲線下面積以及更高的胰島素抵抗指數(shù)，而上述表現(xiàn)在短睡眠時(shí)間人群中更為顯著。Buxton等〔9〕以健康男性為研究對(duì)象，所有對(duì)象持續(xù)1 w限制每晚僅睡5 h，之后進(jìn)行高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)和靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)來(lái)評(píng)估葡萄糖代謝、胰島β細(xì)胞功能情況，研究認(rèn)為短期內(nèi)睡眠時(shí)間減少患者胰島素敏感性顯著降低。 另外Stamatakis 等〔10〕通過(guò)對(duì)11名健康受試者進(jìn)行機(jī)械及聽(tīng)覺(jué)刺激而改變其睡眠結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致其睡眠片段化，但不改變睡眠時(shí)間，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胰島素敏感性顯著下降，葡萄糖效應(yīng)亦明顯降低。以上這些結(jié)果提示患者睡眠障礙可導(dǎo)致胰島素敏感性下降、胰島素抵抗，進(jìn)而患者出現(xiàn)糖耐量異常，甚至引起糖尿病。Vikram等〔11〕通過(guò)高脂飲食建立高胰島素血癥的大鼠模型，證實(shí)高胰島素血癥可促進(jìn)前列腺細(xì)胞增生、PV增大，而給予吡格列酮治療后可改善大鼠胰島素敏感性，降低血漿胰島素水平和前列腺重量，提示高胰島素血癥和胰島素抵抗在前列腺生長(zhǎng)中起重要作用。本研究提示高胰島素血癥、胰島素抵抗可能參與BPH患者睡眠障礙的發(fā)生，睡眠時(shí)間縮短是DM的發(fā)生及發(fā)展危險(xiǎn)因素，本研究結(jié)論與近期的meta分析〔12〕結(jié)果基本一致。其次，慢性炎癥反應(yīng)亦參與DM、BPH及睡眠障礙的病理過(guò)程。目前有研究認(rèn)為睡眠障礙患者多種炎癥因子和介質(zhì)，包括腫瘤壞死因子(TNF)-α，白細(xì)胞介素(IL)-6，IL-8，hs-CRP、轉(zhuǎn)錄因子和黏附因子等增高〔3，4〕，而慢性低度炎癥在T2DM發(fā)生發(fā)展中亦起重要作用〔13〕，睡眠障礙可能通過(guò)炎癥途徑影響機(jī)體健康〔4〕，炎癥介質(zhì)亦可能促進(jìn)前列腺上皮和基質(zhì)細(xì)胞的增生〔14〕。本研究證實(shí)炎癥在BPH患者睡眠障礙中起重要作用。

臨床工作中對(duì)于BPH、DM患者除重視疾病本身藥物治療外，更應(yīng)關(guān)注睡眠問(wèn)題與上述疾病的共存狀態(tài)及其相互間的影響，同時(shí)重視患者睡眠狀況的篩查和干預(yù)，通過(guò)綜合性的個(gè)體化治療，達(dá)到全面改善患者預(yù)后的目的。

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〔2016-04-30修回〕

(編輯 安冉冉/曹夢(mèng)園)

河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃(ZL20140234)； 2016年政府資助臨床醫(yī)學(xué)優(yōu)秀人才培養(yǎng)和基礎(chǔ)課題研究項(xiàng)目(361008)；2015年承德市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(20157037)

1 承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年病科

王兆鵬(1981-)，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事老年內(nèi)科疾病診治研究。

劉 敏(1980-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)工作。

R589；R697+.32

A

1005-9202(2016)19-4778-04；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.048