尿阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)絲蛋白AD7c-NTP在阿爾茨海默病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值

陳靜華 廖 雄 楊晨輝 陶雪琴 崔熠可 周躍平 吳 磊

(南昌大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，江西 南昌 330006)

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尿阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)絲蛋白AD7c-NTP在阿爾茨海默病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值

陳靜華 廖 雄 楊晨輝 陶雪琴 崔熠可 周躍平 吳 磊

(南昌大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，江西 南昌 330006)

目的 探討尿阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)絲蛋白(AD7c-NTP)在阿爾茨海默病(AD)早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取南昌市某社區(qū)隨訪60歲以上老年人期間新診斷的AD病人和健康對(duì)照各200例作為研究對(duì)象。酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)尿AD7c-NTP蛋白濃度，并以MedCalc V.14.0軟件進(jìn)行受試者特征工作曲線(ROC)分析。結(jié)果 AD組尿AD7c-NTP的平均水平為(1.69±0.89)ng/ml，明顯高于對(duì)照組(0.64±0.51)ng/ml(t=14.533，P<0.01)；尿AD7c-NTP診斷早期AD的靈敏度、特異度分別為81.5%和83.5%，最佳截?cái)嘀禐?.725，曲線下面積(AUC)為0.852，95%CI(0.813，0.885)。結(jié)論 尿AD7c-NTP在AD的早期診斷中應(yīng)用價(jià)值高。

阿爾茨海默病；阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)絲蛋白(AD7c-NTP)

阿爾茨海默病(AD)又稱老年性癡呆，是當(dāng)今全球的重大公共衛(wèi)生問題〔1〕。AD病因極其復(fù)雜，目前尚無法治愈，因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷，爭(zhēng)取更多治療或干預(yù)的時(shí)間延緩AD的進(jìn)展十分關(guān)鍵。然而，AD尚缺乏靈敏度高、特異性強(qiáng)的生物學(xué)標(biāo)記物。有研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)絲蛋白(AD7c-NTP)在早期AD患者的腦脊液和尿液標(biāo)本中選擇性升高〔2〕。本研究旨在探討尿AD7c-NTP在AD早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 對(duì)象 選取2013年6月至2015年6月江西省南昌市某社區(qū)隨訪的60歲以上老年人期間新診斷的AD病人和健康對(duì)照各200例作為研究對(duì)象。病例篩查和確診采用與國際接軌的兩階段調(diào)查法，按照“國際疾病分類(ICD-10)”與“中國精神疾病分類(CCMD-3R)”診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。正常對(duì)照組排除心血管器質(zhì)性疾病和神經(jīng)精神性疾病，無先天性癡呆；同一社區(qū)居住，本人和家屬的依從性較高，愿意配合課題組研究者。

1.2 尿樣采集 所有研究對(duì)象均留取中段晨尿10 ml，混勻后先取5 ml進(jìn)行尿常規(guī)檢查，排除尿液中有白細(xì)胞、紅細(xì)胞、尿蛋白或尿比重異常等干擾研究結(jié)果的不合格的尿液標(biāo)本，剩余5 ml標(biāo)本用于實(shí)驗(yàn)研究。

1.3 檢測(cè)方法 采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)尿AD7c-NTP，試劑盒由海南漢科生物科技有限公司提供。實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行。

1.4 資料分析與處理 所有資料經(jīng)核實(shí)無誤后以SPSS20.0軟件錄入并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)。以MedCalc V.14.0 軟件進(jìn)行受試者特征工作曲線(ROC)分析。

2 結(jié) 果

2.1 人口學(xué)特征 400名研究對(duì)象年齡60～93歲，平均(72.77±7.78)歲，其中正常對(duì)照組平均年齡(69.44±7.09)歲，AD組平均年齡(76.11±6.97)歲，兩組年齡存在差異(t=9.477，P<0.01)；AD組中女性124例(62%)，正常對(duì)照組中女性105人(52.5%)，兩組性別構(gòu)成無明顯差異(χ2=3.688，P=0.055)。

2.2 不同年齡段兩組尿AD7c-NTP含量差異 AD組不同年齡段尿AD7c-NTP含量均高于正常對(duì)照組(P<0.01)。AD組尿AD7c-NTP的平均水平明顯高于正常對(duì)照組(P<0.01)，見表1。

表1 不同年齡段兩組尿AD7c-NTP含量差異

2.3 尿AD7c-NTP診斷早期AD的ROC分析 尿AD7c-NTP診斷早期AD的靈敏度、特異度分別為81.5%、83.5%，約登指數(shù)為0.650，最佳截?cái)嘀禐?.725，ROC曲線下面積(AUC)為0.852，95%可信區(qū)間(CI)為(0.813，0.885)，見圖1。

圖1 尿AD7c-NTP診斷早期AD的ROC分析

3 討 論

大部分研究報(bào)道AD組尿AD7c-NTP高于正常對(duì)照組〔2～4〕。尿AD7c-NTP屬于神經(jīng)絲蛋白家族，在早中期AD患者的腦組織、腦脊液、尿液中均有所升高，它的含量與癡呆的嚴(yán)重程度相關(guān)使得其成為AD的特異性生物標(biāo)記物〔3〕，其與AD的關(guān)聯(lián)機(jī)制有兩個(gè)：(1)腦組織中AD7c-NTP基因過度表達(dá)與tau蛋白過度磷酸化有關(guān)，后者會(huì)引起細(xì)胞骨架損傷進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)炎的發(fā)生和腦細(xì)胞的凋亡；(2)實(shí)驗(yàn)研究顯示細(xì)胞內(nèi)AD7c-NTP與胰島素受體共存，胰島素信號(hào)通路的損傷將引起AD7c-NTP表達(dá)增加〔4〕。此外，筆者還分析了AD7c-NTP對(duì)于AD的早期診斷價(jià)值。近年來，國內(nèi)諸多研究認(rèn)為，尿AD7c-NTP在AD的早期診斷篩查方面有很好的應(yīng)用價(jià)值〔5～7〕。本次研究得出尿AD7c-NTP診斷早期AD的靈敏度和特異度低于張健〔7〕的Meta分析結(jié)果。郝建華等〔8〕的研究也顯示，尿中AD7c- NTP含量診斷AD的敏感度和特異性分別為90%，92.3%。李亞健等〔9〕基于復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院的研究顯示，尿AD7c-NTP診斷AD最佳截?cái)嘀禐?.492。綜上，鑒于尿AD7c-NTP的檢測(cè)具有無創(chuàng)、廉價(jià)的優(yōu)點(diǎn)，易于被廣大患者接受，應(yīng)用于早期AD診斷篩查的前景可觀，但還需要進(jìn)一步評(píng)估其診斷早期AD的效能。

1 A global assessment of dementia，now and in the future〔J〕.Lancet，2015；386(9997)：931.

2 Ma L，Wang R，Han Y，etal.Development of a novel urine Alzheimer-associated neuronal thread protein ELISA kit and its potential use in the diagnosis of Alzheimer disease〔J〕.J Clin Lab Anal，2016;30(4):308-14.

3 鄭 磊，鄭文選，袁棟才，等.尿阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)絲蛋白與外周血CD45RA+T細(xì)胞亞群聯(lián)合檢測(cè)早期診斷阿爾茨海默病〔J〕.臨床薈萃，2015；30(2)：196-9.

4 郭麗娟，段 林，陳衛(wèi)銀.尿AD7c-NTP在阿爾茨海默病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值探討〔J〕.社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2015；13(24)：78-80.

5 曾 瀛，徐麗君，唐震宇，等.阿爾茨海默病患者尿液中相關(guān)的神經(jīng)絲蛋白的診斷價(jià)值〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013；33(13)：3058-60.

6 方 偉，張曉晨，劉遵建，等.神經(jīng)絲蛋白AD7c-NTP在阿爾茨海默病臨床診斷中的應(yīng)用〔J〕.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012；33(22)：2712-3.

7 張 健.尿液中AD7c-NTP水平診斷阿爾茨海默病準(zhǔn)確性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)〔D〕.桂林：廣西醫(yī)科大學(xué)，2013.

8 郝建華，李 江，何 亮，等.阿爾茨海默病患者尿中AD7c-NTP檢測(cè)的意義〔J〕.中國熱帶醫(yī)學(xué)，2011；11(8)：993-4.

9 李亞健，潘逸茹，王亞嵐，等.老年阿爾茨海默病患者尿液中神經(jīng)絲蛋白含量的研究〔J〕.中國臨床神經(jīng)科學(xué)，2014；22(2)：198-202.

〔2016-01-15修回〕

(編輯 李相軍)

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81260441)

吳 磊(1970-)，女，教授，主要從事老年流行病學(xué)研究。

陳靜華(1991-)，女，碩士，主要從事慢性非傳染病的研究。

R749

A

1005-9202(2016)19-4783-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.050