尿阿爾茨海默病相關神經絲蛋白AD7c-NTP在阿爾茨海默病早期診斷中的應用價值

陳靜華 廖 雄 楊晨輝 陶雪琴 崔熠可 周躍平 吳 磊

(南昌大學公共衛生學院，江西 南昌 330006)

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尿阿爾茨海默病相關神經絲蛋白AD7c-NTP在阿爾茨海默病早期診斷中的應用價值

陳靜華 廖 雄 楊晨輝 陶雪琴 崔熠可 周躍平 吳 磊

(南昌大學公共衛生學院，江西 南昌 330006)

目的 探討尿阿爾茨海默病相關神經絲蛋白(AD7c-NTP)在阿爾茨海默病(AD)早期診斷中的應用價值。方法 選取南昌市某社區隨訪60歲以上老年人期間新診斷的AD病人和健康對照各200例作為研究對象。酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測尿AD7c-NTP蛋白濃度，并以MedCalc V.14.0軟件進行受試者特征工作曲線(ROC)分析。結果 AD組尿AD7c-NTP的平均水平為(1.69±0.89)ng/ml，明顯高于對照組(0.64±0.51)ng/ml(t=14.533，P<0.01)；尿AD7c-NTP診斷早期AD的靈敏度、特異度分別為81.5%和83.5%，最佳截斷值為0.725，曲線下面積(AUC)為0.852，95%CI(0.813，0.885)。結論 尿AD7c-NTP在AD的早期診斷中應用價值高。

阿爾茨海默病；阿爾茨海默病相關神經絲蛋白(AD7c-NTP)

阿爾茨海默病(AD)又稱老年性癡呆，是當今全球的重大公共衛生問題〔1〕。AD病因極其復雜，目前尚無法治愈，因此，早發現、早診斷，爭取更多治療或干預的時間延緩AD的進展十分關鍵。然而，AD尚缺乏靈敏度高、特異性強的生物學標記物。有研究發現，阿爾茨海默病相關神經絲蛋白(AD7c-NTP)在早期AD患者的腦脊液和尿液標本中選擇性升高〔2〕。本研究旨在探討尿AD7c-NTP在AD早期診斷中的應用價值。

1 材料與方法

1.1 對象 選取2013年6月至2015年6月江西省南昌市某社區隨訪的60歲以上老年人期間新診斷的AD病人和健康對照各200例作為研究對象。病例篩查和確診采用與國際接軌的兩階段調查法，按照“國際疾病分類(ICD-10)”與“中國精神疾病分類(CCMD-3R)”診斷標準確診。正常對照組排除心血管器質性疾病和神經精神性疾病，無先天性癡呆；同一社區居住，本人和家屬的依從性較高，愿意配合課題組研究者。

1.2 尿樣采集 所有研究對象均留取中段晨尿10 ml，混勻后先取5 ml進行尿常規檢查，排除尿液中有白細胞、紅細胞、尿蛋白或尿比重異常等干擾研究結果的不合格的尿液標本，剩余5 ml標本用于實驗研究。

1.3 檢測方法 采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測尿AD7c-NTP，試劑盒由海南漢科生物科技有限公司提供。實驗步驟嚴格按照試劑說明書進行。

1.4 資料分析與處理 所有資料經核實無誤后以SPSS20.0軟件錄入并進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料行t檢驗。以MedCalc V.14.0 軟件進行受試者特征工作曲線(ROC)分析。

2 結 果

2.1 人口學特征 400名研究對象年齡60～93歲，平均(72.77±7.78)歲，其中正常對照組平均年齡(69.44±7.09)歲，AD組平均年齡(76.11±6.97)歲，兩組年齡存在差異(t=9.477，P<0.01)；AD組中女性124例(62%)，正常對照組中女性105人(52.5%)，兩組性別構成無明顯差異(χ2=3.688，P=0.055)。

2.2 不同年齡段兩組尿AD7c-NTP含量差異 AD組不同年齡段尿AD7c-NTP含量均高于正常對照組(P<0.01)。AD組尿AD7c-NTP的平均水平明顯高于正常對照組(P<0.01)，見表1。

表1 不同年齡段兩組尿AD7c-NTP含量差異

2.3 尿AD7c-NTP診斷早期AD的ROC分析 尿AD7c-NTP診斷早期AD的靈敏度、特異度分別為81.5%、83.5%，約登指數為0.650，最佳截斷值為0.725，ROC曲線下面積(AUC)為0.852，95%可信區間(CI)為(0.813，0.885)，見圖1。

圖1 尿AD7c-NTP診斷早期AD的ROC分析

3 討 論

大部分研究報道AD組尿AD7c-NTP高于正常對照組〔2～4〕。尿AD7c-NTP屬于神經絲蛋白家族，在早中期AD患者的腦組織、腦脊液、尿液中均有所升高，它的含量與癡呆的嚴重程度相關使得其成為AD的特異性生物標記物〔3〕，其與AD的關聯機制有兩個：(1)腦組織中AD7c-NTP基因過度表達與tau蛋白過度磷酸化有關，后者會引起細胞骨架損傷進而促進神經炎的發生和腦細胞的凋亡；(2)實驗研究顯示細胞內AD7c-NTP與胰島素受體共存，胰島素信號通路的損傷將引起AD7c-NTP表達增加〔4〕。此外，筆者還分析了AD7c-NTP對于AD的早期診斷價值。近年來，國內諸多研究認為，尿AD7c-NTP在AD的早期診斷篩查方面有很好的應用價值〔5～7〕。本次研究得出尿AD7c-NTP診斷早期AD的靈敏度和特異度低于張健〔7〕的Meta分析結果。郝建華等〔8〕的研究也顯示，尿中AD7c- NTP含量診斷AD的敏感度和特異性分別為90%，92.3%。李亞健等〔9〕基于復旦大學附屬華東醫院的研究顯示，尿AD7c-NTP診斷AD最佳截斷值為1.492。綜上，鑒于尿AD7c-NTP的檢測具有無創、廉價的優點，易于被廣大患者接受，應用于早期AD診斷篩查的前景可觀，但還需要進一步評估其診斷早期AD的效能。

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2 Ma L，Wang R，Han Y，etal.Development of a novel urine Alzheimer-associated neuronal thread protein ELISA kit and its potential use in the diagnosis of Alzheimer disease〔J〕.J Clin Lab Anal，2016;30(4):308-14.

3 鄭 磊，鄭文選，袁棟才，等.尿阿爾茨海默病相關神經絲蛋白與外周血CD45RA+T細胞亞群聯合檢測早期診斷阿爾茨海默病〔J〕.臨床薈萃，2015；30(2)：196-9.

4 郭麗娟，段 林，陳衛銀.尿AD7c-NTP在阿爾茨海默病早期診斷中的應用價值探討〔J〕.社區醫學雜志，2015；13(24)：78-80.

5 曾 瀛，徐麗君，唐震宇，等.阿爾茨海默病患者尿液中相關的神經絲蛋白的診斷價值〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(13)：3058-60.

6 方 偉，張曉晨，劉遵建，等.神經絲蛋白AD7c-NTP在阿爾茨海默病臨床診斷中的應用〔J〕.國際檢驗醫學雜志，2012；33(22)：2712-3.

7 張 健.尿液中AD7c-NTP水平診斷阿爾茨海默病準確性的系統評價〔D〕.桂林：廣西醫科大學，2013.

8 郝建華，李 江，何 亮，等.阿爾茨海默病患者尿中AD7c-NTP檢測的意義〔J〕.中國熱帶醫學，2011；11(8)：993-4.

9 李亞健，潘逸茹，王亞嵐，等.老年阿爾茨海默病患者尿液中神經絲蛋白含量的研究〔J〕.中國臨床神經科學，2014；22(2)：198-202.

〔2016-01-15修回〕

(編輯 李相軍)

國家自然科學基金資助項目(81260441)

吳 磊(1970-)，女，教授，主要從事老年流行病學研究。

陳靜華(1991-)，女，碩士，主要從事慢性非傳染病的研究。

R749

A

1005-9202(2016)19-4783-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.050