胃腺癌中莫洛尼鼠白血病病毒前病毒整合期-1、-3和原癌基因C-MYC的表達

周 為 馬新福 戈 銳

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院胃腸腫瘤外科，青海 西寧 810001)

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胃腺癌中莫洛尼鼠白血病病毒前病毒整合期-1、-3和原癌基因C-MYC的表達

周 為 馬新福 戈 銳

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院胃腸腫瘤外科，青海 西寧 810001)

目的 檢測胃腺癌中莫洛尼鼠白血病病毒前病毒整合基因(PIM)-1、-3和原癌基因C-MYC(C-MYC)的表達，分析其臨床意義。方法 61例行胃腺癌根治術(shù)的患者作為觀察組，留取術(shù)后蠟塊組織，距腫瘤邊緣>5 cm的經(jīng)病理醫(yī)師證實為正常的胃黏膜組織15例作為對照組。PIM-1、PIM-3和C-MYC表達的檢測應(yīng)用免疫組化法。結(jié)果 兩組PIM-1、PIM-3和C-MYC的表達差別有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組中PIM-1、PIM-3和C-MYC的表達與腫瘤的最大徑、浸潤深度和Ki67增殖指數(shù)密切相關(guān)，PIM-1和PIM-3的表達與脈管內(nèi)癌栓密切相關(guān)，C-MYC的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。相關(guān)分析顯示觀察組中三者的表達無明顯相關(guān)性。結(jié)論 胃腺癌中PIM-1、PIM-3和C-MYC高表達是促進腫瘤形成和進展的重要因素。PIM-1、PIM-3和C-MYC三者間無相關(guān)性。

胃腺癌；莫洛尼鼠白血病病毒前病毒整合期(PIM)-1；PIM-3；C-MYC；免疫組化

胃腺癌是來源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，病變發(fā)生過程中與癌基因的活化明顯相關(guān)〔1〕。莫洛尼鼠白血病病毒前病毒整合基因(PIM)-1、PIM-3是絲/蘇氨酸激酶PIM家族中的重要成員，對腫瘤形成中的細胞增殖、分化、凋亡可能有一定作用〔2,3〕。原癌基因C-MYC其編碼的蛋白可以介導(dǎo)細胞外轉(zhuǎn)導(dǎo)入細胞內(nèi)的生物信號向細胞核內(nèi)傳遞，對細胞增殖及凋亡的調(diào)控有重要作用〔4,5〕。本研究關(guān)注胃腺癌中PIM-1、PIM-3和C-MYC的表達，分析三者的關(guān)系及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院經(jīng)病理證實為胃腺癌并行根治手術(shù)的61例患者作為觀察組，其中男31例，女30例，年齡47～84歲，平均59.5歲。均符合WHO中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。術(shù)前均未行放、化療。距腫瘤邊緣>5 cm的經(jīng)病理醫(yī)師證實為正常的胃黏膜組織15例作為對照組，其中男8例，女7例，年齡49～76歲，平均56.7歲。兩組一般資料無明顯差別，具有可比性。

1.2 PIM-1、PIM-3和C-MYC的檢測方法 樣本均應(yīng)用石蠟包埋后切片，應(yīng)用免疫組化SP法檢測組織中PIM-1、PIM-3和C-MYC的表達，操作均由主管技師完成，做好質(zhì)量控制。

1.3 PIM-1、PIM-3和C-MYC結(jié)果判斷 PIM-1、PIM-3的陽性部位在細胞質(zhì)，C-MYC的陽性部位是細胞核，以染成棕黃色為陽性細胞。選擇上皮細胞集中且染色典型的區(qū)域進行計數(shù)，共選擇5個400倍視野，取陽性細胞的平均值作為最終結(jié)果，以<5%定為陰性，以≥5%定為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS6.12進行χ2檢驗、線性相關(guān)檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組PIM-1、PIM-3和C-MYC表達的比較 兩組PIM-1、PIM-3和C-MYC陽性率差別有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2 觀察組中PIM-1、PIM-3和C-MYC的表達在不同臨床特征中的比較 見表2。觀察組中PIM-1、PIM-3和C-MYC的表達與腫瘤的最大徑、浸潤深度和Ki67增殖指數(shù)密切相關(guān)，PIM-1和PIM-3的表達與脈管內(nèi)癌栓密切相關(guān)，C-MYC的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。

表1 兩組PIM-1、PIM-3和C-MYC陽性表達的比較〔n(%)〕

表2 觀察組中PIM-1、PIM-3和C-MYC陽性表達在不同臨床特征中的比較〔n(%)〕

2.3 觀察組中PIM-1、PIM-3和C-MYC的相關(guān)性 觀察組中PIM-1、PIM-3和C-MYC的表達無明顯相關(guān)性(P>0.05)。

3 討 論

PIM是在鼠白血病病毒誘導(dǎo)的T細胞淋巴瘤中發(fā)現(xiàn)的，主要表達在造血器官〔6〕。PIM-1定位于17號染色體及6號染色體的短臂p21.1～p21.31上，含有6個外顯子和5個內(nèi)含子，可表達34和44 kD兩個蛋白質(zhì)激酶〔7,8〕。PIM-3基因定位于染色體22q13，表達34 kD的蛋白質(zhì)激酶〔9〕。PIM在生物學(xué)的主要功能主要依賴PIM激酶實現(xiàn)的，其機制有：①調(diào)控細胞周期；②參與細胞凋亡調(diào)控〔10,11〕。別良玉等〔12〕通過觀察PIM-3在食管鱗狀細胞癌中的表達，發(fā)現(xiàn)腫瘤中PIM-3明顯高于癌旁不典型增生組織和正常食管黏膜組織，且其與腫瘤的進展有關(guān)，認(rèn)為PIM-3對促進食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展有重要價值。C-MYC基因定位于第8號染色體上，是控制細胞周期、調(diào)節(jié)細胞增殖與分化的重要基因〔13,14〕。研究認(rèn)為C-MYC對腫瘤的生長具有雙重調(diào)節(jié)作用〔15〕。在不同的環(huán)境下，C-MYC具有促進細胞增殖和促進細胞凋亡的作用〔16〕。張彤等〔17〕通過研究PIM-1和C-MYC在前列腺癌中的表達，發(fā)現(xiàn)PIM-1和C-MYC在腫瘤中的表達明顯升高，二者具有一定的協(xié)同作用。

本研究提示PIM-1、PIM-3和C-MYC三種蛋白高表達是促進胃癌形成的重要促進因素。PIM-1、PIM-3和C-MYC起到了癌基因的作用。三者高表達是促進腫瘤生長的重要因素。結(jié)果顯示觀察組中PIM-1、PIM-3和C-MYC的表達與腫瘤的浸潤深度密切相關(guān)，提示三者高表達是促進腫瘤浸潤性生長的影響因素。PIM-1、PIM-3和C-MYC高表達時腫瘤侵襲能力明顯增強，尤其是對周圍組織的破壞能力提高，腫瘤易于向周圍蔓延〔18,19〕。PIM-1、PIM-3和C-MYC三者高表達對促進Ki67表達的增殖有一定的影響。PIM-1和PIM-3二者可能對脈管侵犯有一定的影響〔20〕。本文提示C-MYC高表達在一定程度上可能對促進淋巴結(jié)播散有一定影響。關(guān)于PIM-1、PIM-3、C-MYC三者的協(xié)同作用目前在不同文獻中的認(rèn)識不同〔17,21〕，但是其具體調(diào)節(jié)和獨立的作用可能與腫瘤性質(zhì)不同有關(guān)，尚需要更多基礎(chǔ)實驗來驗證。

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〔2015-01-23修回〕

(編輯 苑云杰)

周 為(1965-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事胃腸腫瘤研究。

R735

A

1005-9202(2016)19-4803-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.059