胃腺癌中莫洛尼鼠白血病病毒前病毒整合期-1、-3和原癌基因C-MYC的表達

周 為 馬新福 戈 銳

(青海大學附屬醫院胃腸腫瘤外科，青海 西寧 810001)

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胃腺癌中莫洛尼鼠白血病病毒前病毒整合期-1、-3和原癌基因C-MYC的表達

周 為 馬新福 戈 銳

(青海大學附屬醫院胃腸腫瘤外科，青海 西寧 810001)

目的 檢測胃腺癌中莫洛尼鼠白血病病毒前病毒整合基因(PIM)-1、-3和原癌基因C-MYC(C-MYC)的表達，分析其臨床意義。方法 61例行胃腺癌根治術的患者作為觀察組，留取術后蠟塊組織，距腫瘤邊緣>5 cm的經病理醫師證實為正常的胃黏膜組織15例作為對照組。PIM-1、PIM-3和C-MYC表達的檢測應用免疫組化法。結果 兩組PIM-1、PIM-3和C-MYC的表達差別有統計學意義。觀察組中PIM-1、PIM-3和C-MYC的表達與腫瘤的最大徑、浸潤深度和Ki67增殖指數密切相關，PIM-1和PIM-3的表達與脈管內癌栓密切相關，C-MYC的表達與淋巴結轉移相關。相關分析顯示觀察組中三者的表達無明顯相關性。結論 胃腺癌中PIM-1、PIM-3和C-MYC高表達是促進腫瘤形成和進展的重要因素。PIM-1、PIM-3和C-MYC三者間無相關性。

胃腺癌；莫洛尼鼠白血病病毒前病毒整合期(PIM)-1；PIM-3；C-MYC；免疫組化

胃腺癌是來源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，病變發生過程中與癌基因的活化明顯相關〔1〕。莫洛尼鼠白血病病毒前病毒整合基因(PIM)-1、PIM-3是絲/蘇氨酸激酶PIM家族中的重要成員，對腫瘤形成中的細胞增殖、分化、凋亡可能有一定作用〔2,3〕。原癌基因C-MYC其編碼的蛋白可以介導細胞外轉導入細胞內的生物信號向細胞核內傳遞，對細胞增殖及凋亡的調控有重要作用〔4,5〕。本研究關注胃腺癌中PIM-1、PIM-3和C-MYC的表達，分析三者的關系及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院經病理證實為胃腺癌并行根治手術的61例患者作為觀察組，其中男31例，女30例，年齡47～84歲，平均59.5歲。均符合WHO中的診斷標準。術前均未行放、化療。距腫瘤邊緣>5 cm的經病理醫師證實為正常的胃黏膜組織15例作為對照組，其中男8例，女7例，年齡49～76歲，平均56.7歲。兩組一般資料無明顯差別，具有可比性。

1.2 PIM-1、PIM-3和C-MYC的檢測方法 樣本均應用石蠟包埋后切片，應用免疫組化SP法檢測組織中PIM-1、PIM-3和C-MYC的表達，操作均由主管技師完成，做好質量控制。

1.3 PIM-1、PIM-3和C-MYC結果判斷 PIM-1、PIM-3的陽性部位在細胞質，C-MYC的陽性部位是細胞核，以染成棕黃色為陽性細胞。選擇上皮細胞集中且染色典型的區域進行計數，共選擇5個400倍視野，取陽性細胞的平均值作為最終結果，以<5%定為陰性，以≥5%定為陽性。

1.4 統計學方法 采用SAS6.12進行χ2檢驗、線性相關檢驗。

2 結 果

2.1 兩組PIM-1、PIM-3和C-MYC表達的比較 兩組PIM-1、PIM-3和C-MYC陽性率差別有統計學意義。見表1。

2.2 觀察組中PIM-1、PIM-3和C-MYC的表達在不同臨床特征中的比較 見表2。觀察組中PIM-1、PIM-3和C-MYC的表達與腫瘤的最大徑、浸潤深度和Ki67增殖指數密切相關，PIM-1和PIM-3的表達與脈管內癌栓密切相關，C-MYC的表達與淋巴結轉移相關。

表1 兩組PIM-1、PIM-3和C-MYC陽性表達的比較〔n(%)〕

表2 觀察組中PIM-1、PIM-3和C-MYC陽性表達在不同臨床特征中的比較〔n(%)〕

2.3 觀察組中PIM-1、PIM-3和C-MYC的相關性 觀察組中PIM-1、PIM-3和C-MYC的表達無明顯相關性(P>0.05)。

3 討 論

PIM是在鼠白血病病毒誘導的T細胞淋巴瘤中發現的，主要表達在造血器官〔6〕。PIM-1定位于17號染色體及6號染色體的短臂p21.1～p21.31上，含有6個外顯子和5個內含子，可表達34和44 kD兩個蛋白質激酶〔7,8〕。PIM-3基因定位于染色體22q13，表達34 kD的蛋白質激酶〔9〕。PIM在生物學的主要功能主要依賴PIM激酶實現的，其機制有：①調控細胞周期；②參與細胞凋亡調控〔10,11〕。別良玉等〔12〕通過觀察PIM-3在食管鱗狀細胞癌中的表達，發現腫瘤中PIM-3明顯高于癌旁不典型增生組織和正常食管黏膜組織，且其與腫瘤的進展有關，認為PIM-3對促進食管鱗癌的發生發展有重要價值。C-MYC基因定位于第8號染色體上，是控制細胞周期、調節細胞增殖與分化的重要基因〔13,14〕。研究認為C-MYC對腫瘤的生長具有雙重調節作用〔15〕。在不同的環境下，C-MYC具有促進細胞增殖和促進細胞凋亡的作用〔16〕。張彤等〔17〕通過研究PIM-1和C-MYC在前列腺癌中的表達，發現PIM-1和C-MYC在腫瘤中的表達明顯升高，二者具有一定的協同作用。

本研究提示PIM-1、PIM-3和C-MYC三種蛋白高表達是促進胃癌形成的重要促進因素。PIM-1、PIM-3和C-MYC起到了癌基因的作用。三者高表達是促進腫瘤生長的重要因素。結果顯示觀察組中PIM-1、PIM-3和C-MYC的表達與腫瘤的浸潤深度密切相關，提示三者高表達是促進腫瘤浸潤性生長的影響因素。PIM-1、PIM-3和C-MYC高表達時腫瘤侵襲能力明顯增強，尤其是對周圍組織的破壞能力提高，腫瘤易于向周圍蔓延〔18,19〕。PIM-1、PIM-3和C-MYC三者高表達對促進Ki67表達的增殖有一定的影響。PIM-1和PIM-3二者可能對脈管侵犯有一定的影響〔20〕。本文提示C-MYC高表達在一定程度上可能對促進淋巴結播散有一定影響。關于PIM-1、PIM-3、C-MYC三者的協同作用目前在不同文獻中的認識不同〔17,21〕，但是其具體調節和獨立的作用可能與腫瘤性質不同有關，尚需要更多基礎實驗來驗證。

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〔2015-01-23修回〕

(編輯 苑云杰)

周 為(1965-)，男，副主任醫師，主要從事胃腸腫瘤研究。

R735

A

1005-9202(2016)19-4803-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.059