肝硬化合并門靜脈血栓形成的危險因素

張國順 劉 斌 尚 華 方正亞 孟冬梅 吳 靜 門秀麗

(華北理工大學附屬醫院消化內科，河北 唐山 063000)

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肝硬化合并門靜脈血栓形成的危險因素

張國順 劉 斌1尚 華2方正亞1孟冬梅1吳 靜1門秀麗1

(華北理工大學附屬醫院消化內科，河北 唐山 063000)

目的 分析肝硬化合并門靜脈血栓(PVT)形成的危險因素。方法 選取2010年1月至2015年1月在華北理工大學附屬醫院和唐山市傳染病醫院收住院的肝硬化合并門靜脈血栓形成的患者135例為病例組；隨機選擇同期住院的肝硬化未合并門靜脈血栓形成的患者135例作為對照組。結果 病例組的患者與對照組相比，在年齡、病程、白細胞(WBC)、紅細胞(RBC)、肝硬化類型等方面無明顯差異；在門靜脈內徑、肝功能Child-Pugh分級、血小板計數及肝硬化并發癥之間存在明顯差異(P<0.05)。結論 門靜脈內徑增寬，肝功能Child C級，血小板計數增加及肝硬化并發癥是影響肝硬化合并PVT形成的危險因素。

肝硬化；門靜脈血栓

門靜脈血栓(PVT)是一種深部的血管阻塞性疾病〔1〕。Bian等〔2〕報道肝硬化合并PVT的發生率為5%～36%，其中以肝功能較差的肝硬化患者發病率較高。一項日本的大型尸檢結果顯示，在247 728例尸檢中PVT的發病率為0.054 89%，雖然PVT形成在總體人群中發病率較低，但PVT發病率占所有類型肝硬化患者的6.58%〔3〕。一項前瞻性研究指出1年內新發的肝硬化合并PVT的發病率為16.4%〔4〕。PVT是肝硬化失代償期少見但嚴重的并發癥之一，可導致消化道大出血、頑固性腹水，嚴重時危及患者的生命。肝硬化合并PVT形成的危險因素較多，本研究擬對肝硬化患者合并PVT形成的危險因素進行分析，為肝硬化合并PVT形成的診治和預防提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 嚴格按照納入和排除標準，選取2010年1月至2015年1月在華北理工大學附屬醫院和唐山市傳染病醫院收住院的肝硬化合并PVT形成的患者135例為病例組；隨機選擇同期住院的肝硬化合并PVT形成的患者135例作為對照組。

1.1.1 納入標準 (1)經病史、癥狀和體征，輔助檢查等確診，按照2000年《病毒性肝炎防治方案》〔5〕及2006年和2010年酒精性肝病診療指南的診斷標準〔6,7〕；(2)所有病例為確診肝硬化基礎上出現PVT形成的患者；(3)所有對照均為確診肝硬化的患者。

1.1.2 肝硬化合并PVT的診斷標準 (1)所有患者符合肝硬化的診斷標準；(2)所有患者均行彩色多普勒檢查，若發現門靜脈中有不被壓縮的強回聲團塊，具有反向血流，部分可以無血液，則認為有PVT形成〔8〕。倘若超聲不能明確診斷，可以行CT血管造影或者磁共振血管造影檢查進一步明確診斷。

1.1.3 排除標準 (1)高血壓、冠心病、糖尿病等心腦血管疾病；(2)脾切除門體分流或斷流術后，原發性肝癌、繼發性肝癌、肝靜脈阻塞綜合征及其他惡性腫瘤等。

1.2 研究方法 對入選病例進行回顧性研究，分析患者的臨床資料、實驗室檢查、影像學檢查等結果，記錄兩組在性別、年齡、性別、病程、肝硬化類型、肝功能Child-Pugh分級、白細胞(WBC)、紅細胞(RBC)、血小板計數、門靜脈內徑及肝硬化并發癥等因素的差異。

1.3 統計學分析 應用SPSS17.0軟件，采用非條件Logistic回歸分析進行多因素分析，兩組間比較用t檢驗。

2 結 果

門靜脈內徑增寬，肝功能Child C級，血小板計數增加，飲酒及肝硬化并發癥是影響肝硬化合并PVT形成的危險因素。見表1。

表1 肝硬化合并PVT形成的多因素非條件Logistic回歸分析結果

3 討 論

目前研究還未完全明確肝硬化患者發生PVT的病因，考慮可能與患者存在肝功能受損、全身血流動力學改變以及凝血-抗凝系統失衡有關，也可能和腫瘤及脾臟切除等手術有關，是多種因素共同造成的結果，多數無明顯誘因，呈慢性病程。PVT的診斷依賴彩色多普勒超聲及CT等影像學檢查。

肝硬化患者起病隱匿，病程發展緩慢，PVT的形成可促使肝功能惡化，增加門脈高壓并發癥的發生率，導致死亡率增加。

門靜脈內徑方面，肝硬化門靜脈高壓發生發展的兩個決定因素是門靜脈阻力增加和高動力循環，門靜脈阻力增加是門脈高壓形成的啟動因素，然而，高動力循環對門靜脈高壓的維持和發展起重要的作用〔9〕。PVT形成后，門靜脈回流的阻力將增大，致使門靜脈壓力增加，相應的并發癥可能也會增加，導致上消化道出血概率增加，腹水難以消退。此外，PVT形成可能會導致腸道靜脈回流受阻，從而導致腸道壞死，危及患者的生命。邢謙哲等〔10〕研究發現，門靜脈內徑越粗越容易形成血栓，可能是由于門靜脈內徑越大，血液流經門靜脈系統時越緩慢，容易形成渦流，有利于血栓的形成。本研究顯示，門靜脈內徑增寬是肝硬化合并PVT形成的危險因素，與國內研究結果〔11〕相符。

肝功能方面，肝臟的主要功能是合成凝血因子，對凝血-抗凝系統的平衡起到重要作用。肝硬化晚期由于肝功能受損，導致合成凝血因子及纖維蛋白原減少，同時因脾功能亢進致使血小板減少，造成抗凝系統障礙，不利于血栓的形成。肝硬化階段，一旦肝功能纖維化受損，抗凝物質合成功能將降低，而且降低程度大于凝血系統，使凝血-抗凝平衡功能紊亂，促進血栓的形成〔12〕。肝功能Child-Pugh分級是反映肝臟儲備功能的量化分級標準，級別越高反映肝功能的儲備越差，肝臟合成凝血因子的能力越低，導致凝血-抗凝平衡功能被破壞，導致血栓形成。

血小板的主要功能在于維持血管壁的完整性，血小板計數增加會導致凝血機制紊亂，血流速度降低。目前認為肝硬化患者合并PVT形成的主要因素是血流動力學改變，血小板的主要功能是凝血和止血，與機體修補破損血管有關。P選擇素CD62P，位于血小板表面，可以反映血小板的活化程度以及功能狀態，梅斌等〔13〕研究顯示門脈高壓術后患者血栓組CD62P較對照組明顯增高，考慮與術后機體功能調整導致活化的血小板數量增加有關。有報道〔14〕指出活化血小板數量增加可以作為血栓性疾病局部血栓形成的標志物。

本研究還發現長期大量飲酒的患者PVT形成的概率大，同時，肝硬化的其他并發癥如腹水、感染、肝性腦病等也有相互關聯。因此，要避免這些因素的發生，以免影響患者的生存預后。

總之，門靜脈內徑增寬，肝功能Child C級，血小板計數增加，飲酒、腹水、感染、肝性腦病是肝硬化合并PVT形成的危險因素，抗凝、溶栓等藥物治療是治療PVT的基本方法。

1 朱杰昌,朱理瑋.門靜脈血栓形成的診斷與治療〔J〕.中國中西醫結合外科雜志,2009;15(4):356-8.

2 Bian S,Tian XG,Hu JH,etal.Percutaneous transhepatic variceal embolization combined with endoscopic ligation for the prevention of variceal rebleeding〔J〕J Dig Dis,2013;14(7):388-95.

3 Okuda K,Ohnishi K,Kimura K,etal.Incidence of portal vein thrombosis in liver cirrhosis:An angiographic study in 708 patients〔J〕.Gastroenterology,1985;89:279-86.

4 Zocco MA,Di Stasio E,De Cristofaro R,etal.Thrombotic risk factors in patients with liver cirrhosis:correlation with MELD scoring system and portal vein thrombosis development〔J〕.J Hepatol,2009;51(4):682-9.

5 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會,中華醫學會肝病學分會.病毒性肝炎防治方案〔J〕.中華傳染病雜志,2001;19(1):56-62.

6 中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南〔J〕.中華肝臟病雜志,2006;14(3):164-6.

7 中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南(2010年修訂版)〔J〕.臨床肝膽病雜志,2010;26(3):229-32

8 Luo FC,Shi H.Color doppler ultrasonic diagnosis〔M〕.Beijing:People Military Medical Publisher,2002:252-3.

9 廖 鳳.奧曲肽和垂體后葉素治療食管胃底靜脈曲張出血療效對比觀察〔J〕.內科,2009；4(6):894.

10 邢謙哲,王毅軍,袁 強,等.肝炎肝硬化病人脾切除術后門靜脈血栓形成的相關因素分析〔J〕.中華肝膽外科雜志,2010;16(12):918-21.

11 張 莉,王 龍,楊根妹.肝硬化門靜脈血栓形成的相關危險因素分析〔J〕.中華消化雜志,2014;34(2):100-4.

12 張東磊,楊 寧,郝建寧,等.肝硬化門靜脈血栓凝血和抗凝指標變化的臨床研〔J〕.中國實用內科雜志,2008;2(6):459-61.

13 梅 斌，鄭 凱,陳孝平.斷流術后門靜脈血栓形成與血小板膜蛋白CD62P的關系〔J〕.華中科技大學學報(醫學版),2006;35(4):548-9.

14 童照威,周建方.肝硬化患者血小板膜蛋白CD26P、CD63表達變化及意義〔J〕.肝臟，2001;6(4):251-2.

〔2016-03-21修回〕

(編輯 郭 菁)

Risk factors of cirrhosis complicated with portal vein thrombosis

ZHANG Guo-Shun,LIU Bin,SHANG Hua,et al.

Department of Gastroenterology， Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology,Tangshan 063000,Hebei,China

Objective To analyze the multiple risk factors of liver cirrhosis complicated with portal vein thrombosis (PVT) and provide a reference for clinical treatment.Methods By case-control study，strict according to cases and controls the inclusion and exclusion criteria，from January 2010 to January 2015,135 patients with cirrhosis complicated with PVT in the North China University of Science and Technology Affiliated Hospital and Tangshan Infectious Disease Hospital were selected as case group and the 135 patients with cirrhosis complicated without PVT as the control group.Results Patients with cirrhosis complicated with PVT were not significantly different from the control group in age,duration of disease,type of liver cirrhosis,WBC,RBC,and gastric varices. There were significant difference in portal vein diameter,liver function Child-Pugh grade,platelet count and complications of liver cirrhosis (P<0.05).Conclusions Portal vein diameter,Pugh-Child-grade,platelet count and complications are risk factors for liver cirrhosis complicated with upper gastrointestinal hemorrhage and PVT formation.

Cirrhosis; Portal vein thrombosis

國家自然科學基金項目(81370477)

1 華北理工大學 2 唐山市傳染病醫院

張國順(1972-)，男，主任醫師，碩士生導師，主要從事肝炎肝硬化、肝硬化并發癥的研究。

R575.2

A

1005-9202(2016)19-4820-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.067