T淋巴細(xì)胞檢測在老年肺炎患者中的臨床意義

黨連生 陳 寧 徐 燕

(包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014010)

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T淋巴細(xì)胞檢測在老年肺炎患者中的臨床意義

黨連生 陳 寧 徐 燕

(包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014010)

目的 探討T淋巴細(xì)胞亞群在老年性肺炎中的臨床意義。方法 選取老年肺炎患者50例、青年肺炎患者28例和健康體檢老年人54例、健康青年人35例為研究對象，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測各組研究對象體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量。結(jié)果 老年肺炎組患者與老年對照組比較及青年肺炎組患者與青年對照組比較，CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞及CD4+/CD8+比值均有顯著差異(P<0.05)；其中青年肺炎組與老年對照組CD3+T淋巴細(xì)胞比較差異顯著(P<0.05)；但CD8+T淋巴細(xì)胞在老年組與青年組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；CD4+/CD8+比值在老年肺炎組和老年對照組中均表現(xiàn)為隨年齡增加而下降趨勢。結(jié)論 老年人患肺炎可能與免疫功能下降有關(guān)。

T淋巴細(xì)胞亞群;肺炎

免疫功能的衰老受遺傳及環(huán)境等多重因素的影響，從胸腺至淋巴細(xì)胞的遷移、成熟與免疫老化的特征性改變是T淋巴細(xì)胞亞群組成的變化，是老年人群免疫應(yīng)答功能減弱的重要原因。隨著年齡的增加，肺內(nèi)感染引起的發(fā)病率和死亡率上升，已成為危害老年人健康的主要原因〔1〕。老年肺炎的臨床表現(xiàn)不典型，并發(fā)癥多，預(yù)后差，因此熟悉掌握其臨床特點(diǎn)，早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療，對于積極防治肺炎保護(hù)老年人健康有著重要的意義。究其原因可能與隨年齡增長免疫系統(tǒng)保護(hù)能力下降有關(guān)〔2〕。本文探討免疫功能在老年肺炎發(fā)病機(jī)制中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年2～12月來我院住院的肺炎患者78例為研究組，選擇89例來本院門診健康體檢者作為對照組。診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會所制定的標(biāo)準(zhǔn)。老年肺炎組50例，老年對照組54例，青年肺炎組28例，青年對照組35例。均需排除應(yīng)用免疫抑制劑、腫瘤、意識障礙、嚴(yán)重肝腎功能不全、慢性阻塞性肺病(COPD)患者。研究方案通過本院臨床倫理委員會批準(zhǔn)，所有入選的患者均知情同意。

1.2 標(biāo)本采集 所有病例均空腹，真空靜脈采血(由 BD 公司提供)，抽取靜脈血2 ml，3.8% 乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝，標(biāo)本必須在 4 h內(nèi)檢查完畢。

1.3 檢測儀器及試劑 儀器:美國 Beckman Coulter XL4-MCL 型流式細(xì)胞儀。試劑:均由 Beckman Coulter 公司提供。

1.4 檢測方法 采用三色流式細(xì)胞術(shù)、SSC/FSC 淋巴細(xì)胞分析總 T 細(xì)胞(CD3+)、T4細(xì)胞(CD3+CD4+)、T8 細(xì)胞(CD3+CD8+)及CD4+/CD8+比值，具體操作方法參見文獻(xiàn)〔3〕。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行t檢驗(yàn)及相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組T細(xì)胞亞群比較 老年肺炎組患者CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞及CD4+/CD8+比值與老年對照組差異顯著(P<0.05)；青年肺炎組與青年對照組比較CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞也明顯下降(P<0.05)；其中青年肺炎組與老年對照組CD3+T淋巴細(xì)胞比較差異顯著(P<0.05)；但CD8+T淋巴細(xì)胞在老年組與青年組組間比較無明顯差異(P>0.05)。見表1。

2.2 年齡與 CD4+/CD8+比值的相關(guān)性 老年肺炎組和老年對照組年齡與 CD4+/CD8+比值呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.437、r=-0.287，P<0.05)。

表1 各組T細(xì)胞亞群比較

與青年對照組比較:1)P<0.05；與老年對照組比較:2)P<0.05 ；與青年肺炎組比較:3)P<0.05

3 討 論

T淋巴細(xì)胞是體內(nèi)重要的免疫細(xì)胞,在胸腺中發(fā)育成熟后進(jìn)入外周血，其介導(dǎo)的細(xì)胞免疫在機(jī)體免疫方面起著核心作用。T淋巴細(xì)胞亞群中CD3+是所有T細(xì)胞的表面標(biāo)志,是機(jī)體細(xì)胞免疫的基礎(chǔ)；CD4+是輔助T細(xì)胞(Th)和效應(yīng)T細(xì)胞的表面標(biāo)志。Th細(xì)胞根據(jù)產(chǎn)生的細(xì)胞因子和生物學(xué)功能不同,將其分為 Th1和Th2細(xì)胞。激活后的 Th1細(xì)胞分泌 γ干擾素(IFN)-γ、白細(xì)胞介素2(IL)-2、腫瘤壞死因子-α等細(xì)胞因子,介導(dǎo)強(qiáng)烈的細(xì)胞免疫應(yīng)答、遲發(fā)性超敏反應(yīng)和器官特異性自身免疫性疾病,在宿主抗胞內(nèi)病毒感染中起重要作用。激活后的Th2細(xì)胞還可分泌許多白介素因子，這些因子均可介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答、參與抗感染免疫、抗自身免疫性疾病、抗腫瘤等多種疾病的病理過程〔4〕。CD8+抗原是細(xì)胞毒T細(xì)胞(Tc)和抑制T細(xì)胞 (Ts)的表面標(biāo)志 ；CD8+T 淋巴細(xì)胞中的 Ts 細(xì)胞的主要功能是通過分泌抑制因子來抑制免疫應(yīng)答的活化階段，其靶細(xì)胞是 B 細(xì)胞和抗原特異性 Th 細(xì)胞；Tc細(xì)胞的主要功能是參與抗腫瘤免疫、抗病毒免疫、移植排斥反應(yīng)有關(guān)。

機(jī)體中各個(gè)T 細(xì)胞亞群網(wǎng)的相互作用維持著機(jī)體正常的免疫功能，當(dāng)不同淋巴細(xì)胞亞群網(wǎng)的數(shù)量和功能發(fā)生異常時(shí)，就可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂〔5〕。CD4+/CD8+反映宿主T淋巴細(xì)胞亞群的紊亂狀態(tài),且在一定程度上可間接了解機(jī)體細(xì)胞免疫功能情況〔5〕。老年人免疫功能減退主要是細(xì)胞免疫功能減退，外周血 T 淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，其增殖能力減低，表型及亞群的比例改變，CD4+/CD8+比值下降，單個(gè)細(xì)胞上 CD4+或 CD8+密度減少，T 細(xì)胞接受抗原刺激時(shí)免疫應(yīng)答能力減弱，產(chǎn)生IL-2 及表達(dá)膜 IL-2 受體的能力、產(chǎn)生其他細(xì)胞因子及發(fā)揮免疫效應(yīng)的能力都明顯降低〔6〕。本研究發(fā)現(xiàn)老年肺炎組與老年對照組及青年肺炎組與青年對照組結(jié)果比較表現(xiàn)，T 淋巴細(xì)胞和CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的均明顯降低、CD4+/CD8+比值明顯下降，說明患病組人群存在明顯的細(xì)胞免疫功能紊亂，CD4+T細(xì)胞下降明顯，可能因?yàn)?CD4+T細(xì)胞不僅參與細(xì)胞免疫，還參與體液免疫的介導(dǎo)，因消耗量大而下降明顯。CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)在青年與老年組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與CD8+T細(xì)胞有免疫記憶功能及其具有較強(qiáng)的增殖能力有關(guān)〔7,8〕,并且已有研究結(jié)果表明CD4+T細(xì)胞在感染過程中對記憶CD8+T細(xì)胞的分化和形成起著十分關(guān)鍵的輔助作用〔9〕。在青年肺炎組與老年對照組組間T淋巴細(xì)胞總數(shù)比較發(fā)現(xiàn)，即使青年人患病其淋巴細(xì)胞數(shù)也較健康老年人高，可能與隨著增齡細(xì)胞老化而凋亡有關(guān)，同時(shí)也說明了老年人免疫功能衰退，產(chǎn)生免疫應(yīng)答能力的下降。老年肺炎組與老年對照組及青年對照組比較發(fā)現(xiàn)，CD4+/CD8+比值明顯偏離正常值，其下降幅度可反映老年人免疫功能失調(diào)的程度〔10,11〕。本研究觀察到無論肺炎組和對照組均有隨著年齡增長而出現(xiàn)CD4+/CD8+比值下降的趨勢。但肺炎組與對照組相比 CD4+/CD8+比值下降更加明顯。

目前分析老年人之所以易患肺炎,可能原因還有以下幾種〔12〕：隨年齡的增長呼吸系統(tǒng)趨于老化，支氣管壁上皮萎縮、杯狀細(xì)胞增生、纖毛運(yùn)動減弱，咳嗽反射差，肺組織彈性減退等導(dǎo)致呼吸道清除功能降低，易于引起呼吸道感染，加之口腔衛(wèi)生不良或原有咽喉、口腔內(nèi)的慢性病灶，病原體易在上呼吸道定植，并且繁殖，發(fā)生支氣管-肺部吸入性感染。老年人胸腺退化，由于T淋巴細(xì)胞減少，表現(xiàn)為細(xì)胞免疫功能下降，以及抗體產(chǎn)生能力下降，B細(xì)胞功能亦呈減少傾向，若用激素、抗癌藥物等免疫抑制劑，則更易使寄生于上呼吸道或外來之細(xì)菌繁殖，老年人IgA減少，又是易致呼吸道病毒感染的因素；老年人常患慢性呼吸道疾病或全身慢性疾病(如糖尿病、腦血管病、慢性腎臟病、貧血、營養(yǎng)不良、長期臥床或腫瘤等)，易于并發(fā)肺炎； 喉、咽腔黏膜萎縮，感覺減退所引起的吞咽障礙，使食物容易嗆入下呼吸道，引起細(xì)菌感染。最新實(shí)驗(yàn)研究表明〔13〕，對大鼠體內(nèi)細(xì)胞因子和肺組織病理切片的分析后發(fā)現(xiàn)年老的大鼠易患肺部炎癥。免疫印跡的表明，老年人類和老年大鼠在他們的肺部與青年對照組比較增加了抑癌基因P16蛋白 和Rb蛋白這些衰老標(biāo)志物的水平。細(xì)菌黏附宿主蛋白角蛋白10(K10),層黏連蛋白受體(LR)和血小板活化因子受體(PAFR)也在衰老細(xì)胞中相應(yīng)增加。這些結(jié)果均表明，細(xì)胞衰老有利于細(xì)菌黏附到肺部細(xì)胞，并提供額外的分子機(jī)制，為老年人患肺炎的發(fā)生率增加了機(jī)會。

綜上所述，T 淋巴細(xì)胞亞群參與了老年肺炎的病理過程，在其發(fā)生、發(fā)展中起著十分重要的作用。因此，監(jiān)測肺炎患者外周血 T 淋巴細(xì)胞亞群，可對其療效做出評估并為增強(qiáng)免疫力提供理論依據(jù)，設(shè)法提高老年人的免疫功能，對提高老年人的抗感染能力將會起一定的作用。

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〔2015-02-05修回〕

(編輯 苑云杰)

黨連生(1965-)，男，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事老年病診治研究。

R592

A

1005-9202(2016)19-4822-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.068