瑞芬太尼對老年結腸癌根治術患者細胞角蛋白20 mRNA、γ-干擾素、白細胞介素-10及T淋巴亞群水平的影響

李敏捷 黃靖豪 林健清

(福建醫科大學附屬第一醫院麻醉科，福建 福州 350005)

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瑞芬太尼對老年結腸癌根治術患者細胞角蛋白20 mRNA、γ-干擾素、白細胞介素-10及T淋巴亞群水平的影響

李敏捷 黃靖豪 林健清

(福建醫科大學附屬第一醫院麻醉科，福建 福州 350005)

目的 探討瑞芬太尼對老年結腸癌根治術患者血循環細胞角蛋白20(CK20)mRNA、γ-干擾素(IFN-γ)、白細胞介素(IL)-10及T淋巴亞群水平的影響。方法 120例老年結腸癌患者隨機分為實驗組(n=60)和對照組(n=60)。對照組患者使用芬太尼麻醉，實驗組患者使用瑞芬太尼麻醉，兩組患者均給予結腸癌根治術治療。檢測并比較兩組患者治療前后相關血清指標的變化情況。結果 治療后，兩組患者血循環CK20 mRNA陽性表達率均明顯低于治療前，同時實驗組患者血循環CK20 mRNA陽性表達率明顯低于對照組(P<0.05)。治療后，兩組患者血清IFN-γ水平明顯高于治療前，血清IL-10水平明顯低于治療前；同時，實驗組患者以上各指標變化明顯優于對照組(P<0.05)。治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞所占比值均明顯低于治療前；同時，實驗組患者各免疫功能指標明顯高于對照組(P<0.05)。結論 瑞芬太尼能明顯降低老年結腸癌根治術患者血清IL-10水平和CK20 mRNA陽性表達率，提高IFN-γ水平及T淋巴細胞亞群水平，改善患者機體免疫功能，降低血循環微轉移的發生率。

瑞芬太尼；結腸癌根治術；細胞角蛋白20 mRNA；γ-干擾素；白細胞介素-10；T淋巴細胞亞群

結腸癌發病早期常常無明顯典型臨床癥狀，容易被忽視，在臨床確診時往往已經是腫瘤Ⅱ期或Ⅲ期，需要進行結腸癌根治切除術〔1〕。尤其對于老年結腸癌晚期患者，采用結腸癌根治術能夠防止腫瘤的惡化和局部復發，有利于預后的改善和生活質量的提高〔2〕。芬太尼常用于患者外科手術的麻醉中，但往往會引起患者術后急性疼痛，存在誘發老年結腸癌根治術患者心腦血管意外的危險〔3〕。瑞芬太尼是一種超短效阿片類藥物，具有起效快、半衰期短、受肝腎功能影響小的特點〔4〕。本研究探討瑞芬太尼對老年結腸癌根治術患者血循環細胞角蛋白20(CK20)mRNA、γ-干擾素(IFN-γ)、白細胞介素(IL)-10及T淋巴亞群水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年2月至2016年1月在我院收治的老年結腸癌患者120例，男68例，女52例；年齡60～75〔平均(69.33±3.91)〕歲。納入標準：(1)年齡≥60歲；(2)經病理學與電子結腸鏡檢查確診為胃癌；(3)首次接受結腸癌根治術者。排除標準：(1)合并有內分泌疾病患者；(2)心、肺、肝、腎功能不全者；(3)既往有放、化療史者；(4)妊娠期、哺乳期婦女；(5)不配合治療者。

將120例患者隨機分為實驗組和對照組，各60例。實驗組男35例，女25例；年齡60～74〔平均(68.69±3.87)〕歲；TNM病理分期：Ⅱ期31例，Ⅲ期29例；病變部位：橫結腸19例，升結腸21例，降結腸11例，乙狀結腸9例。對照組男33例，女27例；年齡61～75〔平均(69.98±4.02)〕歲；TNM病理分期：Ⅱ期32例，Ⅲ期28例；病變部位：橫結腸20例，升結腸20例，降結腸12例，乙狀結腸8例。兩組患者性別、年齡、TNM病理分期、病變部位等一般資料均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意，自愿加入本研究，并經醫院倫理協會批準。

1.2 實驗方法 兩組患者均于入室后取仰臥位，于局麻后行右側靜脈內穿刺置管。對照組患者使用芬太尼2 μg/kg和咪達唑侖0.06 mg/kg行誘導麻醉，2～3 min后，依次靜脈注射給予維庫溴銨0.08～0.1 mg/kg和依托咪酯0.2 mg/kg；術中維持麻醉給予患者氨氟醚1～0.6 MAC吸入、持續靜脈輸入維庫溴銨1～4 mg及靜脈注射給予芬太尼0.1～0.2 mg·kg-1·min-1。實驗組患者使用瑞芬太尼(購自宜昌人福藥業有限公司，規格1 mg/劑，國藥準字：H20030197)代替芬太尼行誘導麻醉和術中維持麻醉，其他藥物及劑量同對照組。兩組患者均由同一位醫生實施結腸癌常規開腹根治術，依照腫瘤根治的原則，切除結腸并徹底清除腸周、血管根部及中間部位的淋巴結，切除后常規給予抗生素以防止感染。

1.3 檢測指標 檢測并比較兩組患者治療前后血循環CK20 mRNA陽性表達率、血清IFN-γ、IL-10水平及外周血CD3+、CD4+、CD8+及自然殺傷(NK)細胞所占的比值。

CK20 mRNA表達的檢測采用聚合酶鏈式反應(PCR)，所有試劑及檢測試劑盒均購自上海碩盟生物技術公司，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行；血清IFN-γ和IL-10水平的檢測均采用相應的雙抗夾心酶聯免疫(ELISA)檢測試劑盒，所用試劑盒均購自上海萬疆生物技術公司，所有操作均嚴格按照試劑盒說明性進行；外周血CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞的檢測均采用貝克曼CytoFLEX流式細胞儀進行。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后血循環CK20 mRNA陽性表達率的比較 治療前，兩組患者血循環CK20 mRNA陽性表達率〔對照組25例(41.6%)，實驗組26例(43.33%)〕比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血循環CK20 mRNA陽性表達率均明顯低于治療前，同時實驗組患者血循環CK20 mRNA陽性表達率〔9例(15.00%)〕明顯低于對照組〔19例(31.6)%〕(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血清IFN-γ、IL-10水平的比較 治療前，兩組患者血清IFN-γ、IL-10水平比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，兩組患者血清IFN-γ水平明顯高于治療前，血清IL-10水平明顯低于治療前，同時實驗組患者以上各指標變化明顯優于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群及NK細胞水平的比較 治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞所占比值比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞所占比值均明顯低于治療前，同時實驗組患者各免疫功能指標明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 血清IFN-γ、IL-10水平及兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群、NK細胞水平比較

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組同期比較:2)P<0.05

3 討 論

瑞芬太尼是一種短效阿片類麻醉藥物，臨床常用于結腸癌根治切除術中，具有麻醉起效快、消除時間短的特點。結腸癌患者根治切除術后療效與麻醉藥物的選擇具有密切聯系〔5〕。

本研究結果顯示，瑞芬太尼能明顯降低老年結腸癌根治術患者CK20 mRNA陽性表達率，降低血循環微轉移的概率。CK20是一種特異性的腫瘤標志物，在結腸癌腫瘤細胞中陽性表達率較高〔6〕。瑞芬太尼能明顯降低老年結腸癌根治術患者血清IL-10水平，提高IFN-γ水平，改善患者的機體免疫功能。IL-10是一種重要的細胞因子，能夠促進腫瘤細胞的生長和腫瘤的轉移。血清IL-10水平的檢測在結腸癌患者診斷及術后預后中具有重要的意義〔7，8〕。

IFN-γ是干擾素中的一種Ⅱ型干擾素，具有抗病毒、調節免疫功能及抗腫瘤的作用。IFN-γ能夠通過抑制腫瘤細胞的生長和增殖，增強機體對腫瘤細胞的抵抗作用來發揮抗腫瘤的作用〔9〕。瑞芬太尼用于老年結腸癌根治術后，使患者體內IFN-γ水平明顯升高，機體免疫功能顯著恢復。另外，本研究結果顯示，瑞芬太尼能明顯提高T淋巴細胞亞群水平，改善患者機體的免疫功能。結腸癌患者機體免疫功能較差，瑞芬太尼用于根治切除術中發揮麻醉鎮靜的作用，可能對于患者術后免疫功能的恢復具有積極的作用。

1 徐東楚，郭云虎，楊 明，等.開腹與腹腔鏡結腸癌根治術的臨床療效研究〔J〕.腹腔鏡外科雜志，2014;19(3)：190-2.

2 謝 芳，高又福，張正華，等.老年結腸癌術后輔助化療療效與安全性的臨床研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2009;16(12)：945-6.

3 呂紅艷，王竹梅.舒芬太尼和瑞芬太尼靶控輸注用于老年患者腸道腫瘤根治術的效果比較〔J〕.中國社區醫師，2015;31(26)：44-5.

4 胡利國，潘建輝，李 娟，等.瑞芬太尼聯合舒芬太尼在老年患者全麻中的鎮痛作用〔J〕.臨床麻醉學雜志，2013;29(2)：133-6.

5 馬澤忠，熊 勇.腹腔鏡結腸癌根治術與開腹結腸癌根治術的臨床療效對照〔J〕.深圳中西醫結合雜志，2014;24(5)：113-4.

6 鄧菲丹，羅建業.結腸癌組織IL-10和IFN-γ mRNA的表達及其臨床意義〔J〕.中國醫學創新，2015;12(14)：60-3.

7 梁 樺，劉洪珍，王漢兵，等.右美托咪定對結腸癌根治術病人圍術期細胞免疫功能和血循環微轉移的影響〔J〕.中華麻醉學雜志，2012;32(10)：1165-8.

8 張箐茹，符 妍，王麗麗，等.腹腔鏡結直腸癌根治術對老年患者血清炎癥細胞因子的影響〔J〕.安徽醫藥，2013;17(4)：609-11.

9 劉書強，趙象文，梁志宏，等.腹腔鏡完整結腸系膜切除術與傳統結腸癌根治術的淋巴結清掃和短期療效比較〔J〕.中國內鏡雜志，2015;21(8)：794-7.

〔2015-11-12修回〕

(編輯 袁左鳴)

林健清(1972-)，男，博士，副主任醫師，主要從事臨床麻醉研究。

李敏捷(1985-)，男，醫師，主要從事臨床麻醉研究。

R735

A

1005-9202(2016)19-4845-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.079