卡馬西平所致不良反應49例臨床特點及防治對策

石 建 張 彥 陳之遙 高 杰

(蘇州大學附屬第一醫院藥學部，江蘇 蘇州 215006)

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卡馬西平所致不良反應49例臨床特點及防治對策

石 建 張 彥 陳之遙 高 杰

(蘇州大學附屬第一醫院藥學部，江蘇 蘇州 215006)

目的 分析卡馬西平所致不良反應的特點，為臨床合理用藥提供依據。方法 對該院2005～2015年49例應用卡馬西平后出現不良反應的病例，分別從患者的年齡、性別、原患疾病、不良反應類型、合并用藥情況、不良反應的轉歸、基因檢測等方面進行分析。結果 50歲以上的中老年患者比例高于其他年齡組；卡馬西平治療的原患疾病中，各種神經性疼痛最多(69.38%)，其次為癲癇(26.53%)；皮膚不良反應最多(95.92%)；合并用藥更易導致嚴重的藥物不良反應(8例/10例)；HLA-B*1502等位基因檢測陽性率高(93.75%)。結論 卡馬西平所致的不良反應危害大，中老年患者應從低劑量開始給藥，減少合并用藥，加強用藥監護，監測藥物濃度，使用該藥前最好進行HLA-B*1502等位基因檢測，從而促進臨床安全合理用藥。

卡馬西平；藥物不良反應

卡馬西平(CBZ)是目前臨床上常用的抗癲癇、緩解神經性疼痛和改善精神癥狀的藥物。但少數患者口服后易發生不同程度藥疹、低鈉血癥、白細胞和血小板減少等不良反應。卡馬西平所致的不良反應(CBZ-ADR)個體差異較大,發病率低；死亡率卻很高。本文旨在分析卡馬西平致不良反應的特點。

1 資料與方法

1.1 資料來源 對我院2005～2015年接受治療的49例CBZ-ADR病例進行回顧性分析。49例病例是由于癲癇、帕金森病、各種神經性疼痛等疾病口服卡馬西平，口服劑量0.2～0.6 g/d。

1.2 實驗方法 對CBZ所致不良反應患者的年齡、性別、原患疾病情況、不良反應類型、合并用藥情況、不良反應的轉歸、基因檢測等方面進行統計和分析。

2 結 果

2.1 CBZ-ADR性別、年齡分布、原患疾病情況 表1可見，我院49 例CBZ-ADR患者中，男性患者略多于女性，比例26∶23。在年齡分布上，平均年齡51.04歲，50歲以上的中老年患者比例高于其他年齡組。原患疾病中牙、頜、面部三叉神經痛、舌咽神經痛、帶狀皰疹及頸部、四肢神經病變引起的神經性疼痛最多，占69.38%；其次為癲癇，占26.53%。

表1 患者性別與年齡分布情況(n)

2.2 CBZ-ADR類型、轉歸及合并用藥情況 我院49 例CBZ-ADR中，皮膚不良反應最多(占95.92%)，其中重癥藥疹(藥物超敏綜合征、重癥滲出多形紅斑藥疹、中毒性表皮壞死松懈癥)〔1〕占所有藥疹的比例為85.11%。低鈉血癥和白細胞減少癥各1例。49 例CBZ-ADR患者中，18例治愈，30例好轉；1例為中毒性表皮壞死松懈癥，后因多器官衰竭，自動出院后死亡。治愈和好轉率達到97.95%。49 例CBZ-ADR中，有10例合并用藥，其中重癥藥疹8例，合并使用的藥物有正清風痛寧、甲鈷胺、雙氯芬酸鈉、美多巴、阿昔洛韋、頭孢克洛、纈沙坦等。

2.3 基因檢測 我院從2008年起開展了卡馬西平所致的不良反應與基因相關性研究，發現CBZ-ADR與HLA-B*1502等位基因有著明顯的相關性〔2〕。49例CBZ-ADR中，有16例收集到血樣，并測定HLA-B*1502等位基因。經檢測，只有1例為陰性，陽性率達到93.75%。

3 討 論

我院49 例CBZ-ADR中，中老年患者比例稍高于其他年齡組，男性患者略多于女性，合并用藥更易導致嚴重的藥物不良反應，其中 1例死亡病例為高齡女性合并用藥患者。這可能是由于中老年患者各臟器功能衰退、多病共存、多藥聯用導致相同劑量下藥物毒副作用增加。同時，有研究顯示，老年組由于ADR表現形式特殊而未能及時識別以及疾病本身掩蓋ADR癥狀從而導致ADR潛伏期明顯長于成年組〔3〕。所以要加強中老年患者藥物監護，盡量減少合并用藥，從低劑量開始給藥，通過用藥教育來提高患者的依從性，治療疾病的同時要嚴防ADR的發生。重癥藥疹屬于遲發型超敏反應,發病率低、死亡率高。重癥藥疹的早期癥狀易與一般藥疹混淆，所以發生皮膚不良反應后要盡早積極治療，從而縮短住院時間，降低住院費用，提高治愈率。1例低鈉血癥病例為乙肝患者，因三叉神經痛口服卡馬西平，在無明顯誘因下出現乏力、嗜睡、納差、膽紅素升高等癥狀，經停用卡馬西平，糾正低鈉，給予抗病毒、保肝護胃、抗感染、人工肝等綜合治療后好轉出院。低鈉血癥是卡馬西平較常見的不良反應，發生低鈉血癥要立即停用卡馬西平并糾正低鈉血癥，否則可致驚厥、昏迷、腦水腫甚至死亡。建議臨床上給長期使用卡馬西平的患者定期進行電解質測定。

對于大多數短期使用卡馬西平或奧卡西平止痛的患者，可以預先進行HLA-B*1502等位基因檢測，對于檢測結果為陽性的患者應避免使用該藥。對于需長期使用該藥的癲癇、多動癥、帕金森病等患者，除了預先進行HLA-B* 1502等位基因檢測外，還需定期進行藥物濃度檢測，并根據測定的濃度調整給藥劑量，以確保患者獲得安全、合理、有效的治療。

1 朱 旭，何曉靜，肇麗梅.卡馬西平嚴重皮膚不良反應發病機制的研究進展〔J〕.中國藥學雜志,2012;47(18):1462-4.

2 Zhang Y,Wang J.Strong association between HLA-B*1502 and carbamazepine-induced Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in mainland Han Chinese patients〔J〕.Eur J Clin Pharmacol,2011;67(9):885-7.

3 楊志偉，王 瓊，歐陽敏，等.老年患者藥物不良反應的臨床特點〔J〕.中國老年學雜志,2014;34(12)：7052-3.

〔2016-06-20修回〕

(編輯 曲 莉)

高 杰(1980-)，男，副主任藥師，主要從事臨床藥學研究。

石 建(1976-)，男，副主任藥師，主要從事臨床藥學研究。

R971.1

A

1005-9202(2016)19-4880-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.096