琥珀酸亞鐵對比生血寧輔助治療糖尿病腎病腹膜透析患者腎性貧血的臨床觀察

周　瑾，郭風玲，段書眾，黃　蘭（承德醫學院附屬醫院，河北承德　067000）

琥珀酸亞鐵對比生血寧輔助治療糖尿病腎病腹膜透析患者腎性貧血的臨床觀察

周瑾＊，郭風玲，段書眾，黃蘭#（承德醫學院附屬醫院，河北承德067000）

目的：比較琥珀酸亞鐵與生血寧輔助治療糖尿病腎病腹膜透析（CAPD）患者腎性貧血的療效和安全性。方法：64例糖尿病腎病CAPD腎性貧血患者隨機分為觀察組（32例）和對照組（32例）。所有患者均給予皮下注射胰島素控制血糖（根據餐前血糖水平調節胰島素用量），高血壓者積極控制血壓，糾正酸堿、電解質平衡紊亂，口服葉酸和維生素B12，同時持續非臥床CAPD，后皮下注射重組人促紅細胞生成素（rhEPO）初始劑量為100～150 U/（kg·周），分2～3次等常規治療。在此基礎上，觀察組患者口服生血寧片1 g，每日3次；對照組患者口服琥珀酸亞鐵片0.2 g，每日3次。兩組療程均為16周。治療過程中每月調整1次rhEPO的用量，使血紅蛋白（Hb）為100～120 g/L。比較兩組患者的臨床療效，治療前后血清鐵、血清鐵蛋白、總鐵結合力、轉鐵蛋白飽和度，治療前、治療第4、8、12、16周Hb、血細胞比容（Hct）、超敏C反應蛋白（hs-CRP），rhEPO用量及不良反應發生情況。結果：兩組患者總有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清鐵、總鐵結合力、轉鐵蛋白飽和度、Hb、Hct均顯著高于同組治療前，且隨治療時間延長逐漸升高，血清鐵蛋白、hs-CRP均顯著低于同組治療前，且隨治療時間延長逐漸降低，差異均有統計學意義（P＜0.05），但組間同期比較差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組患者治療8周、12周、16周后及對照組治療8周后的rhEPO用量均顯著低于同組治療4周后，且觀察組治療12周、16周后低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：在常規治療的基礎上，琥珀酸亞鐵與生血寧輔助治療糖尿病腎病CAPD腎性貧血的療效均較好，均能改善患者貧血及鐵代謝情況，但在改善微炎癥狀態、減少rhEPO用量和安全性方面生血寧優于琥珀酸亞鐵。

琥珀酸亞鐵；生血寧；糖尿病腎病；腹膜透析；腎性貧血

隨著糖尿病腎病（DN）發病率的逐年上升，在DN終末期患者的治療中，腹膜透析（CAPD）由于具有較好保留殘余腎功能，交叉感染風險小，價格較低等優點，已成為腎替代療法的首選[1]。DN患者由于促紅細胞生成素產生不足、自主神經功能障礙、紅細胞壽命縮短、系統微炎癥狀態及腎功能異常等，常常容易導致貧血的發生。貧血不僅可反映腎臟病變程度，而且還與糖尿病患者其他血管并發癥密切相關[2]。琥珀酸亞鐵與生血寧是DN患者CAPD后治療貧血的常用口服補鐵藥物。有研究指出，生血寧比琥珀酸亞鐵對增加轉鐵蛋白飽和度及增加鐵蛋白含量效果更明顯[3]。但關于琥珀酸亞鐵對比生血寧輔助重組人紅細胞生成素（rhEPO）治療DN CAPD患者腎性貧血的研究較少。為此，在本研究中筆者觀察了琥珀酸亞鐵對比生血寧輔助rhEPO治療DN CAPD患者腎性貧血的療效與安全性，旨在為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1研究對象

選擇2013年6月－2014年7月我院收治的非臥床DN CAPD腎性貧血患者64例，按隨機數字表法將所有患者分為觀察組（32例）和對照組（32例）。兩組患者年齡、性別、體質量指數、透析時間等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

表1　兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1　Comparison of general information between 2 groups（±s）

表1　兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1　Comparison of general information between 2 groups（±s）

組別觀察組對照組n 32 32男性/女性，例16/16 17/15年齡，歲45.38±9.09 46.06±9.83體質量指數，kg/m220.36±1.22 20.61±1.03透析時間，月10.82±9.58 11.15±9.07

1.2納入與排除標準

納入標準：（1）病程6～23年；（2）血清鐵蛋白（SF）≤300 μg/L，血紅蛋白（Hb）55～100 g/L；（3）規律CAPD＞3個月，入組前未使用過rhEPO。排除標準：（1）合并純紅細胞再生障礙性貧血者；（2）明顯感染者；（3）急、慢性失血者；（4）活動性潰瘍者；（5）甲狀旁腺功能亢進者；（6）頑固性高血壓者；（7）既往有腎移植史者；（8）治療前4周有輸血史者；（9）妊娠期婦女；（10）對鐵劑過敏者；（11）有嚴重心律失常病史者；（12）精神疾病者；（13）嚴重肝功能不全，并發腫瘤、結核等疾病導致惡病質者；（14）中、重度營養不良者。

1.3治療方法

所有患者均給予皮下注射胰島素控制血糖（根據餐前血糖水平調節胰島素用量），高血壓者積極控制血壓，糾正酸堿、電解質平衡紊亂，口服葉酸和維生素B12，同時持續非臥床CAPD。CAPD采用乳酸鹽透析液（Baxter公司），葡萄糖濃度為1.5%或2.5%；后給予rhEPO（北京四環生物制藥有限公司，規格：5 000 U/支，批準文號：國藥準字S20083024）初始劑量為100～150 U/（kg·周），分2～3次皮下注射等常規治療。在此基礎上，觀察組患者給予生血寧片（武漢聯合藥業有限責任公司，規格：0.25 g/片，批準文號：國藥準字Z20030088）1 g，口服，每日3次；對照組患者給予琥珀酸亞鐵片（金陵藥業股份有限公司，規格：0.1 g/片，批準文號：國藥準字H10930005）0.2 g，口服，每日3次。兩組療程均為16周。治療過程中每月調整1次rhEPO的用量，使Hb為100～120g/L。

1.4觀察指標

觀察兩組患者治療前后鐵代謝指標（血清鐵、SF、總鐵結合力、轉鐵蛋白飽和度），治療前、治療第4、8、12、16周Hb、血細胞比容（Hct）、超敏C反應蛋白（hs-CRP），rhEPO用量及不良反應發生情況。轉鐵蛋白飽和度＝血清鐵/總鐵結合力× 100%。

1.5療效判定標準[4]顯效：貧血癥狀顯著改善，Hct上升≥10.0%或Hb增長≥30 g/L；有效：貧血癥狀有所改善，Hct上升≥5.0%或Hb增長≥15 g/L；無效：貧血癥狀、Hb、Hct無改善或惡化。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以±s 表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者臨床療效比較

兩組患者總有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2　兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 2　Comparison of clinical efficacy between 2 groups [case（%）]

2.2兩組患者治療前后鐵代謝指標比較

治療前，兩組患者鐵代謝指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清鐵、總鐵結合力、轉鐵蛋白飽和度均顯著高于同組治療前，SF顯著低于同組治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05），但組間同期比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3　兩組患者治療前后鐵代謝指標比較（±s）Tab 3　Comparison of iron metabolism indexed between 2 groups before and after treatment（±s）

表3　兩組患者治療前后鐵代謝指標比較（±s）Tab 3　Comparison of iron metabolism indexed between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別觀察組對照組n 32 32時期治療前治療后治療前治療后血清鐵，μmol/L 7.81±0.53 17.32±1.138＊7.89±0.36 16.86±0.84＊SF，ng/ml 273.26±97.47 99.43±36.57＊278.10±99.27 103.51±48.76＊總鐵結合力，μmol/L 23.76±0.42 48.78±2.13＊24.12±0.39 50.15±2.06＊轉鐵蛋白飽和度，% 15.98±0.85 20.66±2.01＊16.78±0.46 20.37±2.06＊

2.3兩組患者治療前后Hb、Hct、hs-CRP比較

治療前，兩組患者Hb、Hct、hs-CRP比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者Hb、Hct均顯著高于同組治療前，且隨治療時間延長逐漸升高，hs-CRP顯著低于同組治療前，且隨治療時間延長逐漸降低，差異均有統計學意義（P＜0.05），但組間同期比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

2.4兩組患者rhEPO用量比較

觀察組患者治療8周、12周、16周后及對照組治療8周后的rhEPO用量均顯著低于同組治療4周后，且觀察組治療12周、16周后低于同期對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表5。

2.5不良反應

觀察組患者不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表6。

表4　兩組患者治療前后Hb、Hct、hs-CRP比較（±s）Tab 4　Comparison of Hb，Hct and hs-CRP between 2 groups before and after treatmen（t±s）

表4　兩組患者治療前后Hb、Hct、hs-CRP比較（±s）Tab 4　Comparison of Hb，Hct and hs-CRP between 2 groups before and after treatmen（t±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別觀察組對照組n 32 32時段治療前治療4周治療8周治療12周治療16周治療前治療4周治療8周治療12周治療16周Hb，g/L 67.81±3.53 78.96±2.51＊87.45±2.67＊102.16±4.07＊111.85±4.84＊68.32±4.08 80.91±4.33＊88.74±1.56＊101.85±3.78＊111.26±3.77＊Hct，% 18.73±1.59 22.10±1.08＊27.98±1.21＊31.66±1.46＊34.28±1.51＊19.06±1.25 22.51±1.78＊28.30±0.98＊31.37±0.82＊33.67±1.76＊hs-CRP，mg/L 3.56±1.32 2.98±0.75＊2.02±0.63＊1.57±0.46＊1.42±0.57＊3.54±1.13 2.88±0.64＊2.00±0.57＊1.61±0.49＊1.48±0.47＊

表5　兩組患者rh EPO用量比較（±s）Tab 5　Comparison of rhEPO dose between 2groups（±s）

表5　兩組患者rh EPO用量比較（±s）Tab 5　Comparison of rhEPO dose between 2groups（±s）

注：與治療4周后比較，＊P＜0.05；與對照組同期比較，#P＜0.05Note：vs.4 weeks after treatment，＊P＜0.05；vs.control group at the same time，#P＜0.05

組別觀察組對照組n 32 32時段治療4周后治療8周后治療12周后治療16周后治療4周后治療8周后治療12周后治療16周后rhEPO用量，U/（kg·周）125.38±23.09 117.63±19.10＊108.47±19.16＊#100.56±17.21＊#126.06±22.41 118.76±18.73＊126.37±20.72 129.12±24.13

表6　兩組患者不良反應發生率比較[例]Tab 6　Comparison of the incidence of adverse reactions between 2groups[case]

3　討論

腎性貧血是DN CAPD患者常見的并發癥之一，其主要是促紅細胞生成素絕對或相對不足、顯性或隱性失血、造血原料（維生素B12、鐵、葉酸）的缺乏、紅細胞丟失增多及一些酸性代謝產物的潴留等[5]。DN患者貧血的發生率明顯高于非DN患者，貧血不僅是DN患者腎功能進展的獨立危險因素，也是引起患者死亡的危險因素。因此，及早治療DN CAPD患者貧血，延緩并發癥的發生十分重要[6]。

琥珀酸亞鐵通過胃酸作用解離出琥珠，可參與Hb的合成，從而促進亞鐵離子的吸收，進而改善患者貧血癥狀[7]。生血寧為蠶砂提取物，主要成分為鐵葉綠酸鈉，其結構與人體血紅素極其相似，能參與Hb的合成，對造血干細胞、粒單細胞、紅系祖細胞以及骨髓有核細胞的恢復、增殖有明顯的促進作用，也能調節骨髓基質的恢復，具有吸收率高，胃腸道反應小，無其他毒副反應等優點[8]。

本研究結果顯示，兩組患者總有效率比較差異無統計學意義。治療后，兩組患者血清鐵、總鐵結合力、轉鐵蛋白飽和度均顯著高于同組治療前，SF顯著低于同組治療前，差異均有統計學意義，但組間同期比較差異無統計學意義。治療后，兩組患者Hb、Hct均顯著高于同組治療前，且隨治療時間延長逐漸升高，差異均有統計學意義，但組間同期比較差異無統計學意義。這表明，琥珀酸亞鐵與生血寧均具有較好的升血作用。

DN患者存在微炎癥狀態，且微炎癥狀態與貧血嚴重程度密切相關[9]。hs-CRP主要由肝臟合成，是參與機體炎癥反應狀態的一種急性時相反應蛋白，是微炎癥反應中較敏感、較特異的標志性指標之一[10]。hs-CRP水平較低患者的rHEPO使用劑量相對少、hs-CRP是rHEPO抵抗的良好顯示指標[11]。本研究結果顯示，治療后兩組患者hs-CRP顯著低于同組治療前，且隨治療時間延長逐漸降低，差異均有統計學意義，但組間同期比較差異無統計學意義。觀察組患者治療8周、12周、16周后及對照組治療8周后的rhEPO用量均顯著低于同組治療4周后，且觀察組治療12周、16周后低于同期對照組，差異均有統計學意義。這說明，在減少rhEPO的用量，減少rhEPO抵抗，降低hs-CRP水平，改善微炎癥狀態方面生血寧優于琥珀酸亞鐵。安全性方面，觀察組患者不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義。這表明，生血寧的安全性優于琥珀酸亞鐵。

綜上所述，在常規治療的基礎上，琥珀酸亞鐵與生血寧輔助治療DN CAPD腎性貧血的療效均較好，均能改善貧血及鐵代謝情況，但在改善患者微炎癥狀態、減少rhEPO用量和安全性方面生血寧優于琥珀酸亞鐵。由于本研究納入的樣本量較小，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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（編輯：陳宏）

Clinical Observation of Ferrous Succinate versus Shengxuening in the Adjuvant Treatment of Renal Anemia in Patients with Diabetic Nephropathy Peritoneal Dialysis

ZHOU Jing，GUO Fengling，DUAN Shuzhong，HUANG Lan（Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Hebei Chengde 067000，China）

OBJECTIVE：To compare the efficacy and safety of ferrous succinate or Shengxuening in the adjuvant treatment of renal anemia in patients with diabetic nephropathy peritoneal dialysis（CAPD）.METHODS：64 diatetic nephropathy CAPD patients with renal anemia were randomly divided into observation group（32 cases）and control group（32 cases）.All patients12，ambulant CAPD，then rhEPO was subcutaneously injected with initial dose of 100-150 U/（kg·week）for 2-3 times and other conventional treatment.Based on it，observation group

1 g of Shengxuening tablet，3 times a day；control group

0.2 g Ferrous succinate tablet，3 times a day.The treatment course for both groups was 16 weeks.The rhEPO dose was monthly adjusted to make Hb 100-120 g/L.Clinical efficacy，serum iron，serum ferritin，total iron binding capacity，transferrin saturation before and after treatment，Hb，Hct，hs-CRP，rhEPO dose before treatment and after 4，8，12 and 16 weeks of treatment，and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：There was no significant difference in the total effective rate between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，serumiron，total iron binding capacity，transferrin saturation，Hb and Hct in 2 groups were significantly higher than before，and it gradually increased by treatment time，serum ferritin，hs-CRP was significantly lower than before，and it gradually decreased by treatment time，the differences were statistically significant（P＜0.05）；but there was no significant difference between 2 groups（P＞0.05）.The rhRPO dose in observation group 8，16 and 16 weeks after treatment and in control group 8 weeks after treatment were significantly lower than 4 weeks after treatment，and 12 and 16 weeks after treatment in observation group were lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. The incidence of adverse reactions in observation group was significantly lower than control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Based on conventional treatment，both ferrous succinate and Shengxuening show good efficacy in the adjuvant treatment of renal anemia with diabetic nephropathy CAPD，both can improve anemia and iron metabolism，while Shengxuening is superior to ferrous succinate in terms of improving microinflammatory state and reducing rhEPO dose，with better safety.

subcutaneous injection of insulin for blood glucose control（adjusted the insulin dosage based on fasting blood glucose levels），hypertension patients actively controlled blood pressure，corrected acid-base and electrolyte balance disorders，orally

folic acid and vitamin B

Ferrous succinate；Shengxuening；Diabetic nephropathy；Peritoneal dialysis；Renal anemia

R459.5

A

1001-0408（2016）27-3777-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.27.11

＊主治醫師。研究方向：血液凈化。電話：0314-2270062

副主任醫師，碩士。研究方向：血液凈化。電話：0314-2270062

（2016-02-01

2016-06-24）