如何預防放射性口干燥癥及治療對策

王利珍

摘 要：口腔保健對口腔衛生和降低RX的嚴重程度是非常重要的。放療保護劑在改善和消除放療的不良反應中起到了一定的療效。同時，優化放療技術、配合藥物治療對預防和改善口干燥癥有一定的療效。

關鍵詞：口腔；放療保護劑；唾液腺；藥物治療

中圖分類號：R739.91 文獻標識碼：A DOI：10.15913/j.cnki.kjycx.2016.20.087

文章編號：2095-6835（2016）20-0087-02

腫瘤治療的方法和觀念在不斷轉變，即提高患者的生存質量和增強生命意識，這種新的理念受到了醫學界的青睞。其中，頭部腫瘤是威脅人類健康的一大殺手。綜合治療是國內外經常運用的方法，放射性治療是常用的一種方法，這是因為可以直接照射到唾液腺，唾液腺對放射線反應也較為敏感。因此，出現了損傷唾液腺，產生了功能障礙，最終導致放射性口腔干燥癥發作。

臨床表現為口腔干燥、減弱味覺、厭食，進而出現消化不良、體重下降的現象，更加嚴重的表現為語言障礙，甚至危及生命。現就RX預防與治療現狀進行綜述，與同行共享。

1 口腔保健

要求患者在放療前保持口腔清潔，經常刷牙，還要注意攝入適量的營養物質。在放療同時，還要定期檢查口腔。

2 放療保護劑

目前，在改善放療不良反應和降低患者疼痛方面，放療保護劑取得了很大的進展。同時，具有抗腫瘤和抗輻射作用的氨磷?。╝mifostine，AMI）進入人體被堿性物質磷酸酶水解，游離到人體血液，進入細胞，從而保護DNA，使患者的正常機體組織免受放化療損傷。通過統計發現，AMI能保護人體正常組織，不會影響治療效果。

3 唾液腺回避-優化放療技術

在不減少腫瘤區域放療劑量、不影響放療效果的前提下，應適當減少放療唾液腺，還要免于照射，即唾液腺回避-優化放療。如果唾液腺接受大于24～26 Gy/d的放療劑后，則分泌功能會發生不可逆損傷，但可在2年內恢復分泌功能。根據生物學特征、個體差異和體積、病理診斷，腫瘤的放療劑量也不盡相同，但如果按照1.8～2.0 Gy/d劑量照射，大部分腫瘤在累積劑量達50～70 Gy/d才會產生治療效果，這樣的劑量足以導致RX的發生。

由于放療對唾液腺的損傷程度決定于注射劑量，且與處于照射視野內腺體組織量有關，因此，避免腺體產生不必要的照射是保護腺體的方法之一。通過臨床試驗，放射優化技術能保護正常組織再生，將大劑量放射線集中在靶區。

使用計算機可使腫瘤放療技術產生了精準放療的效果，尤其是三維適形放療技術和強調放療技術的應用使部分腺體免受照射損傷成為可能。應用適形放療技術照射31例口腔癌患者的腮腺，有88例未實行任何措施，隨機抽取調查結果顯示，其體重和營養攝入都正常，對比組體重下降了10%.腫瘤控制率通過比較發現的差異無統計意義。因此，這項技術可能遺漏保護區域潛在的轉移，進而影響了腫瘤的治療效果。有的學者認為，要多進行大規模前瞻性研究，然后再評價其治療效果。

4 頜下腺移位術

加拿大著名學者Jha等人率先報道了頜下腺移位術，在放療前進行外科手術的方法，不切斷神經和血管，將一側頜下腺移至頜下區固定，使該腺體置于放療視野之外，在放療的同時對腺體進行遮擋。通過治療發現，有81%的患者沒有發生或有輕度口干舌燥的癥狀，僅占19%的患者發生了重度口干舌燥。隨機抽取調查發現，83%的患者正常分泌唾液，這說明該方法可以預防RX的發生。以上方法對側頸部Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ區淋巴結沒有被腫瘤累積或未發生轉移的患者，腺體位移不影響具體照射方案和放療計劃，可以在選擇性頸淋巴結清掃時轉移頜下腺。用此方法取得滿意療效的患者很多，但頜下腺移位術不能徹底治療，仍不能作為預防RX的常規方法，有待于進一步研究適應癥的選擇。

5 頜下腺移植

由于頜下腺的移植能成功地治療角膜干燥癥，因此，許多學者嘗試通過這種方法治療和預防RX的發生。Greer等人將Syrian倉鼠頜下腺及腮腺摘除后，剪成8等份異位游離移植于兩側頰囊粘膜下，3個月后，移植組織存活率為30%，且88%的存活涎腺中有導管增生和腺泡產生。通過研究發現，頜下腺移植具有可行性，但是手術后，腺體的分泌功能喪失，因此，神經化對保持頜下腺分泌功能是十分重要的。頜下腺自體游離移植術能開辟第二術區，但會加劇手術創傷。在分泌功能、神經支配、腺體保存等方面有待于進一步研究，目前，能否運用于臨床尚不明確。

專家學者對同種異體間的移植進行了探索。王軍等人利用家兔模型進行了頜下腺同種異體移植，同位素掃描說明術后24 h移植腺體存活率為81.3%；Ge等人創建了小型豬頜下腺異體移植模型，通過仔細觀察發現，不同免疫抑制治療后發生了排斥反應，實驗結果表明，非免疫抑制劑治療組7 d內就會發生排斥性反應，小劑量免疫抑制劑治療組多在15～20 d發生排斥反應，有少部分在100 d腺體中仍能存活，中斷治療后4個月內發生了排斥反應；日本著名學者TanakanIsomura等人將附帶頜下腺導管與鼓索神經束的犬頜下腺血管化游離移植給同種異體犬，通過藥物治療加快了腺體分泌，結果發現腺體涎液分泌量較大，腺泡細胞萎縮。這些方法在臨床上應慎重運用。頜下腺供體非常豐富，隨著器官移植的發展，唾液腺移植有可能成為一種新型治療手段。

6 藥物治療

目前，RX藥物治療多采用對癥療法，用氯己定等抗生素制劑預防口腔的感染和發炎。用氟化物凝膠預防齦齒，同時咀嚼口香糖、喝漱口液等可以暫時濕潤口腔，減少口腔黏膜的摩擦，提高患者的生活質量，但作用一般較小。

患者在放療后，部分涎腺保存有分泌功能時，催涎劑的作用很大。硝酸毛果蕓香堿能刺激外分泌腺表面的膽堿能受體，同時促進唾液腺、淚腺的分泌和排泄，改善口干癥狀。通過大量研究證實，硝酸毛果蕓香堿可治療RX，其適應癥有以下3個：①患者存留唾液腺，且有功能但無該藥物禁忌癥；②對于采用常規放療后有癥狀的口干舌燥患者，專家建議用匹魯卡品（5 mg，3次/d）；③理想的治療周期尚無法確定，可以根據實際療效觀察3個月以上的藥物治療。

由于服用該藥物導致全身不良反應的概率較高，應謹慎用于慢性阻塞性肺炎的患者，禁止用于伴有哮喘、急性虹膜炎、青光眼的患者。有的學者建議局部用藥代替全身用藥，確保療效，同時能減少不良反應，增強患者的耐受性。

鹽酸西維美林是一種新型的激動劑，臨床試驗證明，其可安全、有效地治療舍格倫綜合癥患者的口干癥狀。通過三期臨床實驗證明，鹽酸西維美林可以明顯地增加患者唾液含量。目前，雖然沒有找到合適的預防治療方法，但隨著涎腺移植、移位回避技術的發展和有效催涎藥物的產生，對RX的療效有望提高。