糖尿病前期患者聽力損失特點分析

孟 巖，吳小娟，李 然，陳 敏，賈 佳，穆 珺，曾靜波，莊曉明

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糖尿病前期患者聽力損失特點分析

孟 巖，吳小娟，李 然，陳 敏，賈 佳，穆 珺，曾靜波，莊曉明

目的 比較糖尿病前期患者與健康人群間純音測聽、畸變產物耳聲發射(DPOAE)和聽性腦干反應(ABR)的差異，了解糖尿病前期患者是否存在聽力損失，并分析糖尿病前期患者聽力損失特點。方法 根據口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)連續入組年齡小于60歲的糖尿病前期患者50例，并選取50例同期年齡、性別匹配,OGTT血糖結果正常的健康體檢人群作為對照組。收集受試者身高、體重等一般資料，并記錄OGTT空腹及糖負荷后2 h血糖、糖化血紅蛋白、尿白蛋白/肌酐比值、血脂和眼底像等結果。于耳鼻喉科檢查室行純音測聽、聲導抗、DPOAE和ABR檢查，并記錄相關參數，包括氣、骨導純音聽閾、DPOAE反應幅值及ABR潛伏期。結果 純音測聽檢查中，糖尿病前期組25例(50%)，對照組6例(12%)患者存在聽力損失，兩組差異有統計學意義(P<0.001)。各頻率(250、500、1 000、2 000、4 000、8 000 Hz)純音聽閾糖尿病前期組均較對照組升高，在4 000、800 Hz頻率兩組差異有統計學意義(P<0.001)。聽力損失表現為雙側對稱性氣、骨導聽閾同步升高，氣、骨導差異小于10 dB。DPOAE檢查顯示糖尿病前期組全頻率反應幅值下降，與對照組比較在1 000、1 500、2 000、3 000、4 000、6 000 Hz差異有統計學意義(P<0.001)。ABR檢查中，糖尿病前期組與對照組比較未見潛伏期延長，差異無統計學意義。結論 糖尿病前期患者存在聽力損失，呈亞臨床表現；糖尿病前期患者的聽力損失表現為雙側對稱性感音神經性聽力損失，以高頻聽力受損為主；糖尿病前期聽力損失主要部位為耳蝸，表現為外周聽覺器官障礙，尚未發現聽覺中樞異常。

糖尿病前期；純音測聽；畸變產物耳聲發射；聽性腦干反應

糖尿病前期是指血糖水平處于正常人群血糖值的上限和診斷糖尿病的血糖切點之間的糖代謝狀態。2013年的流調數據中我國糖尿病前期的發生率已高達50.1%[1]。隨著糖尿病研究的不斷深入，學者們發現糖尿病與聽力損失密切相關。發病機制目前多認為與微血管病變及神經病變有關[2-3]。研究[4]顯示微血管病變及神經病變在部分糖尿病前期患者中也已經發生，而糖尿病前期患者中是否存在聽力損失，相關研究較少。該研究通過比較糖尿病前期患者及健康人群純音測聽、畸變產物耳聲發射(distortion product otoacoustic emission examination，DPOAE)和聽性腦干反應(auditory brainstem response，ABR)等聽力學檢查結果，了解糖尿病前期階段患者聽力情況，并初步分析其聽力損失特點。

1 材料與方法

1.1 病例資料 根據口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)結果，連續入選就診于首都醫科大學附屬復興醫院的糖尿病前期患者，共計50例，其中男23例，女27例；年齡25～59(51.02±7.15)歲。另選同期健康體檢人群，共50例，其中男16例，女34例；年齡31～58(48.18±7.48)歲。納入標準：① <60歲；② 糖尿病前期診斷符合《中國2型糖尿病防治指南(2013版)》[5]診斷標準：75 g無水OGTT，6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L和(或)7.8 mmol/L≤2hPPG<11.1 mmol/L[空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)，餐后血糖 (postprandial plasma glucose，PPG)]。 排除標準：① 已確診的糖尿病；② 血壓高于21/13 kPa；③ 外耳道病變；④ 有中耳疾病史或聲導抗檢查提示中耳異常；⑤ 有耳毒性藥物接觸史、耳外傷、耳手術史；有噪聲暴露史；⑥ 妊娠狀態；⑦ 有神經系統病史；⑧ 合并有嚴重的心、腦、肝、腎疾病以及其他全身疾病；⑨ 臥床、癡呆、虛弱、合并有精神疾病患者；⑩ 母系糖尿病家族史，可疑線粒體糖尿病者，行基因檢查除外。

2 結果

2.1 一般情況 兩組間比較性別、年齡、BMI、眼底病變、高血壓病史、高脂血癥病史、TG、TC、HDL、LDL和UACR等方面差異均無統計學意義，糖尿病前期組的FPG、PPG、空腹胰島素水平及HbA1c顯著大于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2 純音測聽結果比較 糖尿病前期組聽力損失25例，對照組聽力損失6例，兩組聽力損失發生率比較差異有統計學意義(χ2=16.877,P<0.001)。

糖尿病前期組各頻率純音聽閾均較對照組升高，在4 000、8 000 Hz頻率的差異有統計學意義(右耳4 000 Hz：t=3.107，P=0.003；右耳8 000 Hz：t=5.400，P<0.001；左耳4 000 Hz：t=5.116，P<0.001；左耳8 000 Hz：t=5.832，P<0.001)，余頻率差異無統計學意義，聽力圖上表現為高頻陡降，見表2。 在糖尿病前期組中，對聽力損失者進一步比較左、右耳純音聽閾，未見兩耳間存在差異，表現為雙側對稱性聽力下降，見圖1。比較氣、骨導純音聽閾，各頻率聽閾氣、骨導一致升高，差異無統計學意義，見圖2。

2.3 DPOAE結果比較 糖尿病前期組的DPOAE各頻率幅值均低于對照組，在1 000、1 500、2 000、3 000、4 000、6 000 Hz頻率的差異有統計學意義，見表3，圖3。

表1 糖尿病前期組與對照組一般臨床資料比較 (n=50)

圖1 糖尿病前期組左、右耳間純音聽閾比較

分組頻率(Hz)250500100020004000 8000 糖尿病前期組 左耳14．91±6．1815．60±7．1415．00±6．8216．38±8．3125．34±12．17??? 35．17±18．78??? 右耳14．74±8．3515．52±7．2417．41±7．6215．69±7．4024．4±13．15???37．41±27．02???對照組 左耳13．00±6．3913．60±5．8113．70±6．6113．90±6．1715．60±7．3318．40±10．47 右耳12．00±6．3114．30±6．1515．00±6．4714．20±5．8318．40±6．1015．80±13．11

與對照組比較：***P<0.001

圖2 糖尿病前期組聽力損失患者氣、骨導純音聽閾比較

圖3 糖尿病前期組與對照組DPOAE反應幅值比較

2.4 ABR結果比較 糖尿病前期組與對照組比較，Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期和Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ波間潛伏期未見明顯延長，兩組間比較差異無統計學意義，見圖4。

圖4 糖尿病前期組與對照組ABR潛伏期比較

3 討論

本研究的50例糖尿病前期患者中有25例(50%)存在聽力損失，對照組僅有6例(12%)。研究結果提示糖尿病前期患者存在較高比例的聽力損失。糖尿病前期的聽力損失以高頻聽力受損為主，在聽力圖上表現為高頻陡降。Konrad-Martin et al[6]在退伍軍人中調查了23例糖尿病前期患者和50例糖耐量正常者，對受試者進行了純音測聽檢查，包括低頻、中頻、高頻和擴展高頻，結果顯示糖尿病前期患者的高頻及擴展高頻聽閾明顯升高，本研究結果與之相一致。高頻聽力損失的原因與內耳的解剖及生理有關，聲音傳到內耳后鐙骨底板的振動導致基底膜波動性的運動由蝸底傳向蝸尖，這稱為行波。不同頻率的聲音在基底膜不同的部位產生行波的峰值，高頻聲在近蝸底處產生波峰，所以蝸底處的異常更易造成高頻聽力損失。研究[7]顯示，微血管病變、神經纖維減少、毛細胞缺失等表現在蝸底尤為明顯，推測這可能是高頻聽力較低中頻率更易受損的原因。

表3 糖尿病前期組與對照組各頻率DPOAE反應幅值比較

在聽力損失特點方面，Konrad-Martin et al[6]的研究對23例糖尿病前期患者進行了純音測聽檢查，結果顯示糖尿病前期的患者高頻聽閾明顯升高，與感音神經性聾的特征相符，但該研究未完善骨導聽閾的測定。本研究對糖尿病前期組中存在聽力損失者進一步比較了左右耳差異，并完善了骨導純音測聽檢查，結果顯示左右耳間純音聽閾未見明顯差異，表現為雙側對稱性聽力下降。骨導檢查結果為氣、骨導同步下降，氣、骨導差異<10 dB，符合感音神經性聽力損失表現。

DPOAE是一種客觀的聽力檢查法，主要反應耳蝸外毛細胞功能狀態，可為鑒別蝸性和蝸后聽力損失提供一定依據。Baiduc et al[8]認為僅靠純音測聽難以檢出高血糖對聽覺系統的早期損害，而DPOAE敏感性高于主觀的純音測聽。本研究中糖尿病前期組DPOAE幅值在各頻率均低于對照組，并在1 000～6 000 Hz差異有統計學意義，表明在糖尿病前期階段已出現耳蝸外毛細胞功能受損。糖尿病前期的病理生理研究顯示，明顯增高的胰島素抵抗水平和β細胞功能缺陷是導致該階段血糖代謝紊亂的主要原因。Fowler et al[9]研究了高胰島素血癥對聽覺系統的影響, 研究選用恒河猴,對正常對照組和高胰島素血癥組均進行DPOAE測試，結果顯示各測試頻率高胰島素血癥組的信噪比均明顯低于正常對照組，研究者認為高胰島素血癥對聽覺的影響主要部位為耳蝸，本研究結果與之相一致。在形態學方面，目前尚無糖尿病前期人群的相關研究，但在糖尿病人群中已經顯示存在耳蝸外毛細胞缺失、基底膜增厚、血管紋萎縮、螺旋神經節細胞數量減少[10]，推測糖尿病前期階段同樣存在上述形態學改變，這有待于病理學的進一步研究證實。

ABR主要反應蝸后神經及腦干是否存在異常。電聲信號在聽覺腦干的各部分之間傳導形成了潛伏期，潛伏期延長表明患者存在聽覺信號的傳導延遲。本研究中糖尿病前期組與對照組比較在Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期、Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ波間潛伏期均未見延長，表明糖尿病前期尚未出現腦干聽覺通路的神經傳導異常。Fowler et al[9]的研究也得出了相同的結果，該研究顯示高胰島素血癥時期ABR的閾值已出現升高，但潛伏期尚未延長，研究認為在糖尿病前期聽覺系統的損害主要為外周聽覺系統即耳蝸。

然而在糖尿病的ABR研究中，多數研究[11-13]結果均存在ABR潛伏期延長。曲雁[14]對糖尿病大鼠進行了ABR檢測，結果顯示造模后2個月糖尿病大鼠與對照組比較，ABR結果顯示波潛伏期及波間潛伏期均有延長。分析原因可能與聽力損失的發病機制有關。目前大多數學者認為糖尿病微血管病變是聽力損失的主要原因，而位聽神經病變是繼發于微血管病變之后的[15-16]。耳蝸具有豐富的微血管，當微血管病變波及耳蝸血管時，可使其官腔狹窄而導致供血障礙。由于內耳動脈皆為終末支，各動脈之間不存在側支循環，一旦發生供血障礙無法代償，故耳蝸對缺血低氧非常敏感，因此在糖尿病前期階段首先累及了外周的聽覺器官即耳蝸，隨著血糖的進一步升高，可影響前庭耳蝸神經的滋養血管，導致神經元損傷、小膠質的激活，進而導致聽覺中樞的神經病變，造成聽覺信號的傳導延遲，出現ABR潛伏期延長[17]。因此推測高血糖對聽覺系統損害表現為由外周向中樞逐漸進展。

綜上所述，糖尿病前期聽力損失的發生較非糖尿病者明顯升高，表現為雙側對稱性感音神經性聽力損失，且以高頻聽力受損為主，糖尿病前期的聽力損失主要表現為耳蝸性聽力損失，為外周聽覺器官功能障礙。因此對糖尿病前期人群進行聽力篩查，發現早期聽力損失尤為重要。

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Analysis of hearing loss characteristics in pre-diabetic patients

Meng Yan, Wu Xiaojuan, Li Ran, et al

(DeptofEndocrinology,FuxingHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100038)

Objective To compare the differences of pure tone audiometry (PTA), distortion product otoacoustic emission (DPOAE) and auditory brainstem response (ABR) among pre-diabetic patients and controls. To investigate the auditory functions in pre-diabetic patients and their characteristics of hearing loss. Methods All participants underwent Oral Glucose Tolerance Test. 50 pre-diabetic patients younger than 60 years were enrolled with 50 age and sexmatched controls. Weight, height, and other general information were collected in all subjects. Laboratory tests including hemoglobin A1C, fasting blood glucose, 2-hour postprandial blood glucose, triglyceride, high density lipoprotein cholesterol, low density lipoprotein cholesterol were checked. Urine albumin-creatinine ratios were calculated. All subjects underwent PTA, DPOAE and ABR examinations. All relevant parameters including air and bone conduction pure tone audiometry, DPOAE amplitude and ABR latencies were collected. Results There were 25 cases with hearing loss in pre-diabetes (50%), while 6 cases in control group(12%) by PTA, the difference was statistically significant(P<0.001). Compared with the control group, the hearing thresholds at each frequency (250,500,1 000,2 000,4 000 and 8 000 Hz) in the pre-diabetes were higher than those in controls, but only statistically significant at 4 000 and 8 000 Hz (P<0.001). Air- and bone-conduction pure-tone thresholds synchronization increased. The difference between air conduction and bone conduction checked by PTA was less than 10 dB. DPOAE amplitude at each frequency in the pre-diabetes group was lower than control group, there were statistical significances at 1 000, 1 500, 2 000, 3 000, 4 000, 6 000 Hz (P<0.001). There were no significant differences of latencies between pre-diabetes and control group by ABR. Conclusion Loss of auditory function begin in the pre-diabetes stage, sub-clinical presentations are more pronounced. Bilateral symmetry sensorineural hearing loss, especially in high-frequency is very characteristic in pre-diabetic patients. The location of the damage is mainly cochlear, not in central nerve system.

pre-diabetes; pure tone audiometry; distortion product otoacousticemissions; auditory brainstem response

時間：2016-8-10 11:04:49

http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160810.1104.019.html

2016-07-21接收

北京市教委科技計劃面上項目(編號：KM201610025020)；首都衛生發展科研專項(編號： 首發2016-2-7022)；首都醫科大學附屬復興醫院青年基金項目(編號：2014YQN03)

首都醫科大學附屬復興醫院內分泌科，北京 100038

孟 巖，女，主治醫師；

莊曉明，女，教授，主任醫師，碩士生導師，責任作者，E-mail: zhuangxiaoming101@163.com

R 58

A

1000-1492(2016)10-1481-05

10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2016.10.019