氧氟沙星凍干粉針劑的制備及穩(wěn)定性考察

劉倩

（重慶市醫(yī)藥衛(wèi)生學校，重慶 408000）

?

氧氟沙星凍干粉針劑的制備及穩(wěn)定性考察

劉倩

（重慶市醫(yī)藥衛(wèi)生學校，重慶 408000）

摘要：目的 氧氟沙星凍干粉針劑處方的優(yōu)化，凍干粉針的性狀評價及含量測定方法研究，氧氟沙星凍干粉針劑急性毒性初步評價。方法 以維生素C與氧氟沙星成鹽，設計不同輔料制備氧氟沙星水溶液，經(jīng)過震蕩式預凍、升華、解析干燥，制得氧氟沙星凍干粉針；通過性狀、水分及復水性指標評價凍干粉針的外觀質量，建立雙波長紫外分光光度法測定氧氟沙星及維生素C的含量的方法 結果 處方B的制劑外觀、水分、復水性及澄明度最優(yōu)，含量測定方法準確可靠。結論 選用氧氟沙星與維生素C配伍制成凍干粉針劑可以進一步研究。

關鍵詞：氧氟沙星；凍干粉針；含量測定

本實驗參考氧氟沙星和維生素C臨床配伍用藥情況，設計制備氧氟沙星凍干粉針，采用雙波長分光光度法測定樣品中氧氟沙星和維生素C的含量；對凍干粉針的外觀顏色，復水性及水溶液澄明度，為制劑進一步研究提供參考數(shù)據(jù)。

一、儀器與材料

（一）試驗儀器。

超聲波清洗器 （KQ5200型）

紫外可見分光光度計 （TU-1901）

分析天平 （FA1004B）

pH計 (PS-10)

電熱鼓風干燥箱 （CS101）

其次，關于小額訴訟與其他程序之間的轉換，不應當堵死轉換之門，應當在小額訴訟與簡易程序和普通程序之間留有轉換的空間和通道。如果小額訴訟強制適用后，發(fā)現(xiàn)不具備“簡單案件”的特性，則應當依職權或者允許當事人申請轉換為簡易程序或者普通程序。同時對于惡意規(guī)避小額訴訟，如在起訴時故意提高數(shù)額，使案件因超過小額標準而被分流進入簡易程序，但在依簡易程序進行的審理后，變更訴訟請求的數(shù)額，回歸小額請求，此時，應當作為例外允許另一方當事人提出異議或者法院依職權，將案件重新轉入小額程序。

凍干儀 （PiloFD）

（二）試驗藥品。

氧氟沙星

維生素C、聚乙二醇6000、無水碳酸鈉（均為分析純試劑）

二、方法與結果

（一）凍干粉針的制備。

1.溶液的制備。用PEG6000溶于水做溶媒，用飽和碳酸鈉調節(jié)PH值，將氧氟沙星及維生素C成鹽后用溶媒溶解，配制成一定濃度的溶液，即ABCD四個樣品。配置的溶液均呈黃色透明溶液，表面有氣泡，靜止一會氣泡消失。

2.凍干工藝的研究。冷凍干燥過程包括震蕩式預凍、升華、解析干燥三個階段。制得凍干粉針樣品外形飽滿，顏色純白。

（二）含量測定。

1.測定波長的選擇。分別取氧氟沙星、維生素C對照品適量，配制成8mg/L的氧氟沙星水溶液和20mg/L的維生素C水溶液。以蒸餾水為空白，分別在200～400nm波長范圍內掃描。結果：氧氟沙星最大吸收峰在288nm，維生素C最大吸收峰在266nm。兩藥吸收曲線相互重疊，為此，采用解線性方程組分光光度法，分別測定氧氟沙星與維生素C的含量。

2.標準曲線的制備。分別精確取用貯備液I和Ⅱ置100ml容量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，得濃度梯度在1．90～11．4mg/ L范圍內的系列氧氟沙星水溶液和濃度梯度在5．20～31．2mg/L范圍內的系列維生素C水溶液。以蒸餾水為空白，分別在266nm處，288nm處依次測定氧氟沙星和維生素C的吸收度。將所得數(shù)據(jù)回歸處理得系列方程，

解線性方程組得：

C氧=12.30A288-0.0134A266-0.175

Cvit C=18.39A266-0.5021A288+0.782

3.回收率試驗。精密配制含氧氟沙星對照品8.00 mg/L和含維生素C對照品20.00mg/L的混合溶液，共3份，在266和288nm處測定吸收度，代入回歸方程(1)和(2)計算回收率。結果氧氟沙星平均回收率為100.37％，RSD為0.61％(n=3)：維生素C的平均回收率為99.62％，RSD為0.75％（n=3）。

4.樣品測定。分別取ABCD四個樣品，皆為沒有氧化、正常態(tài)的樣品。加水稀釋10000倍。得8mg/l的氧氟沙星和20mg/L的維生素C的樣品。在266nm和288nm處測定吸光度。

（三）氧氟沙星凍干粉針的質量評價。

1.外觀性狀檢查。取出凍好的成品。按文獻方法判斷及計數(shù)[9]：好（表面光滑、無裂縫）、一般(表面光滑、有裂紋)、合格（有裂紋但總體成型），不合格（不成形）區(qū)分凍干樣品。

2.水分含量測定。采用熱烘干法。隨機抽取ABCD4個組3個樣品，做好標記并稱量，記錄為G。105攝氏度溫度下烘干1個小時，稱量G1。再在105攝氏度下繼續(xù)烘干0.5小時，稱量G2。清洗西林瓶并烘干，稱量其重量G0.水分％=（G-G2）/（G-G0）*100％。

3.復水性實驗。在ABCD四種處方樣品中，各隨機挑選出三瓶，分別在其中加入1ml的蒸餾水，觀察其溶解性，溶解速度，溶解后澄清度。

4.pH值。在ABCD四種處方樣品中，隨機取三只試樣，利用酸度計，測出其pH值。

三、結論與討論

（一）結論。在本次冷凍工藝參數(shù)下，制得的產品外形飽滿，疏松，成形性好。在含量測定氧氟沙星和維生素C混合后6h溶液微黃、澄明（氧氟沙星注射液本身為微黃色）、B處方吸光度較穩(wěn)定，最大吸收峰無位移，吸收曲線形狀未發(fā)生改變，說明兩藥配伍無新生物質產生。實驗顯示，在室溫條件下處方B，6h內維生素C、氧氟沙星含量變化很小，說明兩藥在6h內配伍可行。

（二）討論。樣品在放置3個月以后均有不同程度的變色，由其在含水量測定中含水高的一組變色最嚴重，可以猜測是因為含水量較多導致氧化變色。實驗數(shù)據(jù)表示，含水量較大，且超過中國藥典規(guī)定的1～3％的含水量要求，造成這種原因的可能有：裝入容器的藥液過多，藥液層過厚；干燥過程中供熱不足，使其蒸發(fā)量減少；真空度不夠，水蒸氣不能順利排出；冷凝室溫度偏高，不能有效地將水蒸氣捕集下來；凍干時間較短；真空干燥箱的空氣濕度高；出箱時制品溫度低于室溫而出現(xiàn)制品吸濕；壓蓋環(huán)節(jié)未及時實施等，有待進一步研究。

氧氟沙星注射液的含量測定，衛(wèi)生部藥品標準采藥高效液相色譜法，該法操作時間較長，不利于生產過程的質量控制。本實驗采藥紫外分光光度法測定氧氟沙星凍干品的含量，方法較簡便、快速，可推薦用作生產過程的快速質量控制。

參考文獻：

[1]秦占芬，王欣森，李賢．復方氧氟沙星溶液的抗菌效果及毒性實驗研究.醫(yī)藥產業(yè)資訊，2005，2（23）：7

[2]姜俊勇,王者芬,等．氧氟沙星滴耳液的穩(wěn)定性研究．中國抗生素雜志,1995，20(3):228

[3]張麗梅．乳酸左氧氟沙星注射液與7種藥物配伍的穩(wěn)定性.中國藥物與臨床雜志，2005,10（5）：771

中圖分類號：R927.2

文獻標識碼：A

文章編號：1671-864X（2016）01-0294-01