阿托伐他汀干預對慢性心力衰竭患者血清可溶性CD40L和B型腦鈉肽水平的影響

陸治平 黃 進 李益民 劉劍南 嚴 虹

(南京市胸科醫院心內科，江蘇 南京 210029)

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阿托伐他汀干預對慢性心力衰竭患者血清可溶性CD40L和B型腦鈉肽水平的影響

陸治平 黃 進 李益民 劉劍南1嚴 虹2

(南京市胸科醫院心內科，江蘇 南京 210029)

目的 探討阿托伐他汀干預對慢性心力衰竭(CHF)患者可溶性CD40L(sCD40L)和B型腦鈉肽(BNP)水平的影響。方法 124例CHF患者隨機分為對照組(n=62)和實驗組(n=62)。對照組患者接受常規治療，實驗組患者在此基礎上加服阿托伐他汀20 mg。對比兩組患者治療前和治療5個月后的心功能指標、血脂、血清sCD40L及BNP水平。結果 治療后兩組左室舒張期末直徑(LVEDD)和左室收縮期末直徑(LVESD)較治療前明顯降低，左室射血分數(LVEF)明顯升高；且實驗組LVESD明顯低于對照組、LVEF明顯高于對照組(P<0.05)。治療后實驗組血脂水平明顯優于治療前，且均優于對照組(P<0.05)。治療后兩組患者血清sCD40L、BNP水平較治療前明顯降低，且實驗組均明顯低于對照組(P<0.05)。相關性分析顯示，血清sCD40L與TC水平、BNP水平呈正相關(r=0.481,r=0.537；均P<0.01)，與LVEF呈負相關(r=-0.591,P<0.01)。結論 阿托伐他汀顯著改善CHF患者的血清sCD40L、BNP水平、心功能及血脂水平，療效顯著。推薦采用血清sCD40L水平早期診斷CHF。

慢性心力衰竭；可溶性CD40L；B型腦鈉肽；阿托伐他汀

阿托伐他汀等他汀類藥物對慢性心力衰竭(CHF)有一定的療效。可溶性CD40L(sCD40L)是一種介導細胞之間或者細胞與基質之間的膜蛋白，參與細胞信號的傳導、血漿蛋白的識別等過程〔1〕。有文獻報道〔2〕，sCD40L對心血管系統疾病的發生有一定影響。本研究對比阿托伐他汀干預對CHF患者血清sCD40L、B型腦鈉肽(BNP)水平及心功能、血脂水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月至2015年6月我院收治的CHF患者124例。納入標準〔3〕：(1)左室射血分數(LVEF)<45%；(2)依照紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級標準，心功能為Ⅱ～Ⅳ級。排除標準〔4〕：(1)入院前3個月有心肌梗死發生者；(2)伴有嚴重高血壓者(收縮壓>180 mmHg，舒張壓>110 mmHg)；(3)患者有不穩定血流動力學情況；(4)心率<50次/min；(5)伴有嚴重慢阻肺患者；(6)有先天性或者風濕性心臟病患者；(7)對他汀類藥物過敏者。

將124例患者隨機分為實驗組和對照組，各62例。實驗組男32例，女30例；年齡45～86〔平均(68.2±5.8)〕歲；病程(4.3±0.9)年；心功能分級：Ⅱ級20例，Ⅲ24例，Ⅳ級18例。對照組男34例，女28例；年齡50～86〔平均(70.8±5.2)〕歲；病程(3.9±1.0)年；心功能分級：Ⅱ級19例，Ⅲ22例，Ⅳ級21例。兩組患者性別、年齡、病程、心功能分級等資料均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意，自愿加入本研究，并經醫院倫理協會批準。

1.2 治療方法 對照組患者聯合應用利尿劑、強心劑、β受體阻斷劑或血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)類藥物進行常規治療。實驗組患者在常規治療的基礎上加服阿托伐他汀，20 mg/次，1次/d。兩組患者連續治療5個月。

1.3 檢測指標 在治療前及治療5個月后，①使用Philips 5 500超聲診斷儀檢查兩組患者二維超聲心電圖，頻率3.5 MHz。依照NYHA心功能分級標準進行分級，使用多普勒彩超測定左室舒張期末直徑(LVEDD)、左室收縮期末直徑(LVESD)和LVEF。②采集兩組患者靜脈血5 ml，用于檢測血脂，包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；檢測血清BNP和sCD40L水平。血脂測定采用Beckman Coulter全自動生化分析儀，血清BNP和sCD40L測定采用雙抗夾心酶聯免疫吸附法(ELISA法)。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0軟件，計量資料采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；兩組數據的相關性分析采用Pearson分析。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后心功能指標比較 治療前兩組患者心功能指標比較無統計學差異(P>0.05)；治療后兩組LVEDD和LVESD較治療前明顯降低，LVEF明顯升高，且實驗組LVESD明顯低于對照組、LVEF明顯高于對照組(P<0.05)。治療后兩組LVEDD比較差異無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后心功能指標比較±s，n=62)

與同組治療前比較:1)P<0.05；與對照組同期比較:2)P<0.05；下表同

2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療前兩組患者血脂水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后實驗組血脂水平明顯優于治療前，且均優于對照組(P<0.05)。對照組治療前后差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清sCD40L、BNP水平比較 治療前，兩組患者血清sCD40L、BNP水平比較無統計學差異(P>0.05)；治療后兩組患者血清sCD40L、BNP水平較治療前均明顯降低，且實驗組患者血清sCD40L、BNP水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平及sCD40L、BNP水平比較

2.4 血清sCD40L水平與心功能指標、血脂及血清BNP的相關性 分析血清sCD40L與TC、BNP水平呈正相關(r=0.481,r=0.537,均P<0.01)，與LVEF呈負相關(r=-0.591,P<0.01)。

3 討 論

目前，CHF的發病機制仍不明確，但大量體內體外的實驗表明〔5〕，炎癥細胞因子水平的變化在CHF的發生和發展過程中發揮重要作用。有文獻報道〔6〕，sCD40L能夠作用于其受體分子CD40，從而影響巨噬細胞、B淋巴細胞及血管平滑肌細胞等的作用。因此，血清sCD40L水平被認為可用于評估心肌功能的受損情況，在心肌功能受損的患者體內水平上升。阿托伐他汀屬羥甲基戊二酰單酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-CoA)，具有抗炎、抑制心肌肥厚和改善血管內皮細胞功能等作用。另外有文獻報道〔7〕，他汀類藥物還能夠降低CHF患者的病死率。

本研究結果顯示，CHF患者在常規治療的基礎上加服阿托伐他汀可顯著改善其心功能。這可能與阿托伐他汀可抑制患者心肌代償性增厚，改善CHF患者心室重構有關。本研究也證實阿托伐他汀對CHF患者的血脂水平有明顯改善〔8〕。文獻報道〔9〕，CD40在正常心臟表達較弱，產生的血清sCD40L濃度極低，衰竭的心肌會分泌大量sCD40L到血液循環中。阿托伐他汀可通過抑制炎癥細胞因子和抑制心肌肥厚降低sCD40L水平。CHF患者由于心室負荷增大，導致BNP分泌量增加，進一步影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統，引起尿量增加、心肌抑制及血管平滑肌擴張，而阿托伐他汀能夠降低左心室質量指數，從而切斷心肌細胞分泌BNP，能夠降低血清BNP水平〔10〕。最后，本研究對上述指標進行相關性分析，結果顯提示血清sCD40L的水平與CHF患者的心功能、血脂水平及BNP水平密切相關。有文獻報道〔11〕，血清sCD40L是阿托伐他汀治療CHF的有效靶分子。由此推斷，血清sCD40L水平對CHF的診斷及療效評估具有參考價值。

1 Bauersachs J,Galuppo P,Fraccarolb D,etal.Improvement of left ventric-ular remodeling and function by hydroxyme thylglutaryc cinenzyme a reductase inhibition with heart failure after myocardial infarction 〔J〕.Circulation,2011；104(9):982-5.

2 何星球,唐方明,陳冠鵬,等.阿托伐他汀對慢性心衰患者甲檗微循環、心室重塑及sCD40L、ET、CGRP、VEGF的影響研究〔J〕.海南醫學院學報,2013；19(2):167-73.

3 李成田,賈興澤.阿托伐他汀鈣聯合依那普利治療慢性充血性心力衰竭療效觀察〔J〕.現代中西醫結合雜志,2012；21(13):1418-9.

4 高芹鳳.他汀類藥物對慢性心力衰竭患者的治療效果〔J〕.中國醫藥科學,2015；5(13):70-2,109.

5 趙莉芳,鄭宏超,繆培智,等.ACE、CYP11B2基因多態性與慢性心力衰竭患者醛固酮脫逸的關系〔J〕.現代生物醫學進展,2015；15(5):900-4,940.

6 白桂芝,樊 蔚,袁江永,等.阿伐他汀對慢性心力衰竭患者LVEDD及血漿CRP和LDL-C的影響〔J〕.貴陽醫學院學報,2011；36(5):519-20.

7 施盛鋒.大劑量辛伐他汀治療慢性心力衰竭的臨床效果觀察〔J〕.中國醫藥導報,2011；8(21):154-5.

8 王嘵芳,李愛君,王惠蘭,等.辛伐他汀對慢性心力衰竭患者左心室功能及左室重構的影響〔J〕.臨床內科雜志,2013；30(5):311-2.

9 江雯瓏.不同劑量辛伐他汀聯合環磷腺苷治療冠心病慢性心力衰竭的臨床療效及對患者相關血清因子水平的影響〔J〕.中國醫學裝備,2014；11(B12):250.

10 鄭俊華,唐浩然,景麗英,等.芪參益氣滴丸聯合阿托伐他汀對慢性心力衰竭患者心功能和BNP、TNF-α和IL-6的影響〔J〕.中華臨床醫師雜志,2014；8(16)：2972-5.

11 陶國華,金 恒,吳紅萍,等.阿托伐他汀對慢性心衰sCD40L、BNP水平的影響〔J〕.中華全科醫學,2011；9(4):534-6.

〔2015-10-17修回〕

(編輯 袁左鳴)

南京市醫學科技發展項目(No.YKK13091)

黃 進(1962-)，男，碩士，主任醫師，主要從事冠心病診療方面的研究。

陸治平(1977-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事冠心病，心力衰竭診療方面的研究。

R54

A

1005-9202(2016)20-5026-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.039

1 江蘇省省級機關醫院呼吸科 2 南京市胸科醫院檢驗科