重組人粒細胞集落刺激因子聯合抗生素治療急性白血病化療后中性粒細胞缺乏合并感染患者的療效

左金曼 夏瑞祥

(安徽醫科大學第一附屬醫院血液科，安徽 合肥 230032)

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重組人粒細胞集落刺激因子聯合抗生素治療急性白血病化療后中性粒細胞缺乏合并感染患者的療效

左金曼 夏瑞祥1

(安徽醫科大學第一附屬醫院血液科，安徽 合肥 230032)

目的 探討重組人粒細胞集落刺激因子聯合抗生素治療急性白血病化療后中性粒細胞缺乏合并感染患者的療效。方法 選取急性白血病化療后中性粒細胞缺乏合并感染患者60例，采用隨機數字表法分為兩組，各30例。觀察組采用重組人粒細胞集落刺激因子聯合抗生素治療；對照組采用抗生素治療，比較兩組患者臨床療效的差異。結果 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；外周血中性粒細胞最低值明顯高于對照組，外周血中性粒細胞缺乏持續時間、退熱時間與抗生素應用時間均明顯短于對照組(P<0.05)。觀察組出現皮疹3例，對照組出現皮疹4例，兩組比較無統計學差異(P>0.05)。治療前，兩組卡氏體力狀況(KPS)評分無統計學差異(P>0.05)；治療后，全部患者KPS評分均明顯高于治療前(P<0.05)，其中觀察組KPS評分明顯高于對照組(P<0.05)。結論 重組人粒細胞集落刺激因子聯合抗生素治療急性白血病化療后中性粒細胞缺乏合并感染患者的療效顯著，有助于提高患者的生活質量，且藥物副作用較少，值得臨床推廣。

重組人粒細胞集落刺激因子；抗生素；急性白血病；中性粒細胞缺乏；感染

化療是急性白血病(AL)患者的主要治療方法之一，有助于緩解病情及改善預后，但其進入機體后容易導致中性粒細胞缺乏，嚴重影響患者的免疫功能，從而增加感染的風險〔1〕。容易一旦感染可以引起化療中斷或延期，其中重癥感染甚至嚴重威脅AL化療患者的生命〔2〕。本院采用重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)聯合抗生素治療AL化療后中性粒細胞缺乏合并感染患者，療效顯著。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2014年1月至2016年3月AL化療后中性粒細胞缺乏合并感染患者60例，納入標準：符合《血液病/惡性腫瘤患者侵入性真菌感染的診斷標準與治療原則》關于AL、感染的診斷標準〔3〕，卡氏體力狀況(KPS)評分>60分，全部患者均有化療適應證，且化療后及藥物治療前外周血中性粒細胞絕對值<0.5×109/L，全部患者化療后出現感染，體溫≥38.5℃。全部患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：合并肝腎功能障礙、心肺功能不全、凝血功能障礙與精神性疾病患者。采用隨機數字表法將患者分為兩組，觀察組30例，男18例，女12例，年齡17～78〔平均(45.62±6.23)〕歲；疾病類型：急性淋巴細胞白血病(ALL)18例，急性非淋巴細胞白血病(ANLL)10例，漿細胞白血病(PCL)2例；初治性AL 22例，復發難治性AL 8例；呼吸系統感染16例，腸道感染3例，敗血癥2例，泌尿系感染2例，口腔感染3例，肛周感染2例，皮膚感染2例。對照組30例，男19例，女11例，年齡18～77〔平均(45.71±6.18)〕歲;疾病類型：ALL 6例，ANLL 22例，PCL 2例；初治性AL 23例，復發難治性AL 7例;呼吸系統感染13例，腸道感染2例，敗血癥2例，泌尿系感染4例，口腔感染5例，肛周感染2例，皮膚感染2例。兩組患者性別、年齡、疾病類型、病情程度與感染類型等比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組患者皮下注射(150～300 μg/d，1次/d，直至外周血中性粒細胞絕對值>1.5×109/L)聯合抗生素治療；對照組患者采用抗生素治療。

1.2.1 化療方法 ANLL與PCL患者采用柔紅霉素+阿胞糖苷(DA)方案化療，ALL患者采用長春新堿+柔紅霉素+左旋門老酰胺酶+潑尼松(VDL)P方案化療。

1.2.2 抗生素治療 全部患者初診時經驗性采用第三代頭孢類聯合喹諾酮類抗生素或第三代頭孢類聯合氨基糖甙類抗生素，同時規范采集感染標本，施行病原微生物分離培養與藥物敏感試驗。病原微生物分離培養與鑒定嚴格參照《全國臨床檢驗操作規程》。若患者體溫≥38.5℃、中性粒細胞<0.5×109/L，采用 “降階梯治療”方案，其中革蘭陽性菌感染患者采用萬古霉素、第三代頭孢類聯合喹諾酮類抗生素；革蘭陰性菌感染患者采用頭孢哌酮/舒巴坦聯合氨基糖甙類抗生素，哌拉西林/他唑巴坦聯合氨基糖甙類抗生素，碳青霉烯類抗生素聯合氨基糖甙類抗生素。合并真菌感染患者加氟康唑或伊曲康唑治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 參照中華人民共和國衛生部《抗菌藥物臨床研究指導原則》擬定的感染性疾病臨床療效的評估標準〔4〕，通過評定患者的臨床療效、體征、病原微生物分離培養、實驗室檢查指標與影像學檢查改善結果將患者分為治愈、改善、有效與無效，其中治療總有效率=治愈率+改善率+有效率。比較兩組患者外周血中性粒細胞最低值、外周血中性粒細胞缺乏持續時間、退熱時間與抗生素應用時間等臨床指標的差異。

1.3.2 藥物副反應 參照美國國立腫瘤研究所(NCI)評價標準〔5〕。

1.3.3 生活質量 比較兩組患者治療前后KPS評分〔6〕的差異，分值越高，健康狀況越佳，越能忍受化療給身體帶來的副作用，越有可能接受徹底化療；分值越低，健康狀況越差，若低于60分，大部分化療則無法實施。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0軟件行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率(91.76%，治愈19例，改善21例，有效15例，無效5例)明顯高于對照組(76.67%，治愈10例，改善24例，有效10例，無效14例)(χ2=5.07，P<0.05)。

2.2 兩組患者臨床指標比較 觀察組患者外周血中性粒細胞最低值明顯高于對照組，外周血中性粒細胞缺乏持續時間、退熱時間與抗生素應用時間均明顯短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床指標比較

2.3 兩組患者藥物副反應比較 觀察組患者出現皮疹3例，對照組出現皮疹4例，兩組比較無統計學差異(χ2=0.00，P>0.05)。

2.4 兩組患者治療前后KPS評分比較 治療前，兩組患者KPS評分比較無統計學差異〔觀察組(71.23±6.33分)，對照組(70.96±6.54)分，P>0.05〕;治療后，全部患者KPS評分均明顯高于治療前(P<0.05)，觀察組患者KPS評分〔(95.59±10.23)分〕明顯高于對照組〔(86.33±7.54)分〕(P<0.05)。

3 討 論

AL是造血干細胞惡性克隆性病變，發作時骨髓中幼稚細胞與原始細胞大量增殖并抑制生理造血功能，廣泛浸潤淋巴結、中樞神經系統、脾臟與肝腎等器官；臨床表現為貧血、浸潤、感染與出血等。一方面，AL患者由于原發病導致機體免疫功能降低，化療藥物容易導致中性粒細胞缺乏；同時，免疫抑制劑、激素類藥物的應用導致AL患者免疫功能進一步降低，容易導致感染，嚴重者甚至導致感染性休克，威脅患者的生命健康〔7〕。感染是導致AL患者最為常見的并發癥與死亡原因。化療是AL患者的重要抗腫瘤治療措施之一，但容易產生骨髓抑制，增加感染的發生風險，但減少化療藥物劑量卻不能達到理想的抗腫瘤效果〔8〕。因此，AL化療后中性粒細胞缺乏顯著降低患者的免疫功能，容易并發呼吸系統感染、消化系統感染、敗血癥、泌尿系感染、口腔感染、肛周感染與皮膚感染等。AL化療后中性粒細胞缺乏合并感染患者應積極干預，避免中斷或延遲化療療程。臨床主要采用降階梯抗生素治療方案，即初診時根據臨床癥狀與病情程度經驗性采用抗革蘭陰性菌兼顧抗革蘭陽性菌抗生素治療，同時實施病原微生物分離培養鑒定與藥物敏感試驗，根據上述結果選擇敏感的抗菌藥物進行目標性治療〔9〕。但單純采用抗生素治療AL化療后中性粒細胞缺乏合并感染患者的療效欠佳〔10〕。本研究結果顯示，與單純采用抗生素治療患者比較，rhG-CSF聯合抗生素治療總有效率明顯增高，外周血中性粒細胞最低值明顯增高，外周血中性粒細胞缺乏持續時間、退熱時間與抗生素應用時間均明顯縮短，KPS評分均明顯增高，且不增加藥物副反應作用的發生風險。rhG-CSF通過刺激骨髓細胞形成中性粒細胞集落單位，增加中性粒細胞、T淋巴細胞與單核細胞數量，促進淋巴細胞對腫瘤細胞的裂解作用，增強中性粒細胞吞噬與趨化功能，促進中性粒細胞活性氧釋放，增強中性粒細胞對殺菌的作用〔11〕。因此，rhG-CSF聯合抗生素有助于改善AL化療后中性粒細胞缺乏合并感染患者的臨床療效，縮短AL患者中性粒細胞缺乏持續時間、退熱時間與抗生素應用時間，是AL化療后骨髓抑制期合并感染的理想支持治療手段。

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4 閆 忠.降鈣素原在急性白血病化療后中性粒細胞缺乏合并細菌感染中的臨床研究〔J〕.世界最新醫學信息文摘(電子版)，2014；(19)：62-2，69.

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10 駱宜茗，劉庭波，謝泗停，等.成人急性白血病患者住院化療感染的臨床特征及影響因素研究〔J〕.中華血液學雜志，2015；36(12)：1020-4.

11 吳鵬飛，邱宏春，強 詠，等.重組人粒細胞集落刺激因子在老年急性白血病化療中的應用〔J〕.中華實用診斷與治療雜志，2011；25(12)：1220-1.

〔2015-12-17修回〕

(編輯 袁左鳴)

左金曼(1983-)，女，主治醫師，主要從事血液內科學研究。

R73

A

1005-9202(2016)20-5064-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.059

1 蚌埠醫學院第二附屬醫院血液科