消異方治療子宮內膜異位癥的療效觀察及安全性分析*

劉霞，肖新春

（陜西中醫藥大學，咸陽712046）

消異方治療子宮內膜異位癥的療效觀察及安全性分析*

劉霞，肖新春

（陜西中醫藥大學，咸陽712046）

[目的]探討消異方治療子宮內膜異位癥的臨床療效及其安全性。[方法]將60例確診的子宮內膜異位癥患者隨機分為兩組，治療組和對照組，分別給予消異方膠囊和孕三烯酮膠囊口服。采用視覺模擬評分法（VAS）評價痛經評分，經陰道超聲測量異位囊腫直徑和子宮動脈血流阻力指數（RI），酶聯免疫吸附（ELISA）法測定血清CA125水平，并觀察計算痤瘡、肝功異常、陰道點滴出血、血脂異常及體質量增加等不良反應的發生率，比較兩組治療前后上述指標的差異。[結果]兩組治療后VAS疼痛積分、異位囊腫直徑、血清CA125水平均明顯低于治療前（P＜0.01），但變化的程度差異無統計學意義（P＞0.05），兩組患者的總有效率差異無統計學意義（P＞0.05），治療組治療后子宮動脈血流的阻力指數顯著降低（P＜0.05）；治療組不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。[結論]臨床應用消異方治療子宮內膜異位癥與孕三烯酮膠囊療效相當，且安全性更高。

消異方；子宮內膜異位癥；療效觀察；安全性分析

子宮內膜異位癥（EMT）是指具有生長功能的子宮內膜組織（腺體和間質)在子宮體以外的部位出現時所引起的疾病[1]。據統計，育齡期女性發病率大約為10%，原因不明的不孕癥女性發病率大約為40%，5 a內臨床復發率大約高達50%[2]。目前西醫治療方法主要是對癥治療及激素、手術等治療，雖然有一定療效，但不良反應多。中醫通過整體調治，能明顯減輕癥狀、改善體征，且不良反應小，具有獨特的優勢[3]。消異方前期實驗研究[4-9]表明消異方能明顯降低EMT模型大鼠血清雌二醇（E2）、孕激素（P）的水平，能降低大鼠異位子宮內膜血管內皮生長因子（VEGF）、神經生長因子（NGF）的含量，激活異位子宮內膜細胞中的Caspase酶原活性及降低survivin的高表達，誘導異位內膜細胞凋亡，抑制模型大鼠異位內膜的增長。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2012年3月—2014年6月就診于陜西中醫藥大學附屬醫院婦科門診并確診為子宮內膜異位癥的患者60例，隨機分為治療組與對照組各30例。治療組年齡24～41歲，平均年齡（32.33±5.29）歲；病程3個月～13a，平均（3.94±3.60）a。對照組年齡25～43歲，平均年齡（32.78±5.01）歲；病程3個月～11a，平均（3.74±3.41）a。比較兩組患者的一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2診斷標準參照樂杰主編的第7版全國高等醫學院校教材《婦產科學》[10]及中國中西醫結合第3屆婦產科專業委員會會議修訂的“子宮內膜異位癥中西醫結合診療標準”[11]制定。1）盆腔疼痛（包括繼發性、漸進性痛經，慢性盆腔痛，性交痛，肛門墜痛等）。2）附件區捫及粘連性囊實性包塊或宮骶韌帶、子宮直腸陷凹、子宮峽部捫及觸痛性結節。3）B超提示卵巢子宮內膜異位囊腫；或腹腔鏡見到典型病灶；或組織病理學提示病灶中可見子宮內膜腺體和間質或內出血證據伴有炎癥反應及纖維化。

1.3納入標準符合以上診斷標準者，近3個月未接受相關治療，月經周期規律，已婚或有性生活史女性，簽署知情同意書。

1.4排除標準子宮內膜異位囊腫大于5 cm者（以B超診斷為準）；合并盆腔炎性疾病、子宮肌瘤或生殖系統、全身惡性腫瘤患者；合并肝腎功能不全或心腦血管、造血系統等嚴重原發性疾病；妊娠期或準備妊娠婦女、哺乳期婦女。

2　方法

2.1治療方法治療組：消異方膠囊（陜西中醫藥大學附屬醫院制劑室生產，每粒0.4 g）。藥物組成：三棱15 g，莪術15 g，丹參20 g，桃仁10 g，紅花15 g，川芎10 g，沒藥10 g，蒲黃15 g，五靈脂15 g，穿山甲10g，益母草20g，延胡索15g，川楝子15g，當歸15g，赤芍10 g，甘草6 g。每次4粒，每日3次，經后口服至下次月經來潮第2天，連用3個月經周期。對照組：孕三烯酮膠囊（北京紫竹藥業有限公司）。每周2次，每次2.5 mg，于月經周期第1天開始用藥，第4天服用第2次，一旦1周中服藥的時間固定下來，在整個治療中應保持不變，連續服用3個月，治療期間嚴密觀察有無不良反應事件的發生，必要時停藥并積極治療。

2.2觀察指標

2.2.1療效觀察

2.2.1.1痛經評分患者于治療前及治療后月經恢復后，自行根據疼痛情況采用視覺模擬評分法（VAS）進行痛經評分，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。

2.2.1.2卵巢異位囊腫直徑、子宮動脈血流的阻力指數（RI）檢查由同一個經驗豐富的B超醫生在同一部B超儀器完成。在治療前后月經黃體期同一時間采用經陰道超聲進行異位囊腫直徑、子宮動脈血流動力學測定，卵巢異位囊腫一般測量兩個徑線，取其平均值即為直徑。子宮動脈血流動力學測定部位為宮頸內口水平離子宮側緣2 cm處的子宮動脈，取最大血流頻譜，測量其收縮期最大流速、舒張末期流速，計算出RI值。

2.2.1.3血清CA125治療前后由本院免疫室采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法（ELISA）測定血清CA125含量，血清CA125正常值＜35.00 U/mL。

2.2.2安全性觀測記錄治療中出現的不良反應，治療前后測定血常規、尿常規、血清肝功兩項（谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶）、腎功3項（肌酐、尿酸、尿素氮）、血脂4項（甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）、空腹血糖等安全性指標，肝功2項應用藥后每月測定1次，其中任何一項異常即可視為該項功能檢測異常。

2.3療效標準參照第3屆中國中西醫結合婦科專業委員會修訂的“子宮內膜異位癥中西醫結合診療標準”擬定[11]。痊愈：癥狀完全消失，局部體征基本消失。顯效：癥狀明顯好轉，盆腔包塊縮小（治療前后在月經周期同一時期B超檢查進行對比），或雖局部體征存在，但不孕患者得以妊娠。有效：癥狀有所減輕，停藥3月癥狀不加重，盆腔包塊無增大或略縮小（治療前后在月經周期同一時期B超檢查進行對比）。無效：癥狀、局部體征無變化或加重趨勢。

2.4統計學方法所有數據錄入SPSS 18.0軟件進行分析。計量資料以（±s）表示，組間均數比較采用成組t檢驗，治療前后均數比較采用配對t檢驗，療效差異比較采用Wilcoxon秩和檢驗，不良反應發生率以百分數表示，比較釆用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3　結果

3.1兩組患者治療前后痛經視覺模擬評分法（VAS）評分比較痛經VAS評分兩組患者治療前組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者痛經VAS評分治療后與治療前比較。差異有統計學意義（P＜0.01），均明顯低于治療前；但兩組患者治療前后痛經VAS評分差值組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患者治療前后痛經VAS評分比較（±s）Tab.1　Comparison of VAS scores of dysmenorrhea in patients between two groups before and after treatmen（t±s）分

表1　兩組患者治療前后痛經VAS評分比較（±s）Tab.1　Comparison of VAS scores of dysmenorrhea in patients between two groups before and after treatmen（t±s）分

注：對照組治療后與治療前比較，t＝4.340，P＝0.000 0（P＜0.01）；治療組治療后與治療前比較，t＝6.402，P＝0.000 0（P＜0.01）；兩組治療前后差值比較，t＝1.142 5，P＝0.257 9（P＞0.05）。

組別例數治療前治療后治療前后差值對照組305.21±1.613.16±1.982.12±1.72治療組305.30±1.582.63±1.652.61±1.60

3.2兩組患者治療前后卵巢異位囊腫直徑比較卵巢異位囊腫直徑兩組患者治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療后卵巢異位囊腫直徑與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.01），均較治療前縮小，但兩組患者治療前后卵巢異位囊腫直徑差值組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療前后卵巢異位囊腫直徑比較（±s）Tab.2　 Comparison of the size of endometrial cysts in patients between two groups before and after treatmen（t±s）cm

表2　兩組患者治療前后卵巢異位囊腫直徑比較（±s）Tab.2　 Comparison of the size of endometrial cysts in patients between two groups before and after treatmen（t±s）cm

注：對照組治療后與治療前比較，t＝6.913，P＝0.000 0（P＜0.01）；治療組治療后與治療前比較，t＝8.464，P＝0.000 0（P＜0.01）；兩組治療前后差值比較，t＝1.633 2，P＝0.107 9（P＞0.05）。

組別例數治療前治療后治療前后差值對照組304.12±0.672.86±0.741.31±0.72治療組304.09±0.782.46±0.711.62±0.75

3.3兩組患者總療效和總有效率比較兩組患者的療效和總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3　兩組患者總療效和總有效率比較Tab.3　Comparison of total effect and total effects rates in patients between two groups例（%）

3.4兩組患者治療前后血清CA125水平比較血清CA125水平兩組患者治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療后血清CA125水平與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.01），均較治療前明顯下降，但兩組患者治療前后血清CA125水平差值組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4　兩組患者治療前后血清CA125水平比較（±s）Tab.4　 Comparison of the serum CA125 levels in patients between two groups before and after treatmen（t±s）U/mL

表4　兩組患者治療前后血清CA125水平比較（±s）Tab.4　 Comparison of the serum CA125 levels in patients between two groups before and after treatmen（t±s）U/mL

注：對照組治療后與治療前比較，t＝4.551，P＝0.000 0（P＜0.01）；治療組治療后與治療前比較，t＝6.163，P＝0.000 0（P＜0.01）；兩組治療前后差值比較，t＝0.722 1，P＝0.473 2（P＞0.05）。

組別例數治療前治療后治療前后差值對照組3044.64±15.7226.35±15.4118.24±14.25治療組3043.15±13.9222.36±12.1520.79±13.08

3.5兩組患者治療前后子宮動脈RI比較子宮動脈RI值兩組患者治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05），對照組治療后與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05），子宮動脈RI較治療前無明顯下降；治療組治療后與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05），子宮動脈RI較治療前明顯下降，兩組患者治療前后子宮動脈RI差值組間比較，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表5。

表5　兩組患者治療前后子宮動脈RI比較（±s）Tab.5　 Comparison of the endometrial RI in patients between two groups before and after treatment（±s）

表5　兩組患者治療前后子宮動脈RI比較（±s）Tab.5　 Comparison of the endometrial RI in patients between two groups before and after treatment（±s）

注：對照組治療后與治療前比較，t＝0.792，P＝0.431 5（P＞0.05）；治療組治療后與治療前比較，t＝2.410，P＝0.019 1（P＜0.05）；兩組治療前后差值比較，t＝7.6681，P＝0.000 0（P＜0.01）。

組別例數治療前治療后對照組300.86±0.210.82±0.18治療組300.87±0.150.76±0.20

3.6兩組患者治療后不良反應比較兩組患者治療后不良反應的發生率相比，對照組痤瘡、肝功異常、陰道點滴出血、體質量增加等不良反應的發生率均明顯高于治療組（P＜0.05），但兩組患者血脂異常發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6　兩組患者治療后不良反應比較Tab.6　 Comparison of adverse reaction in patients between two groups例（%）

4　討論

EMT目前病因尚未闡明，研究認為其具有雌激素依賴性的特點[12]，并提出了不同的學說，如異位種植學說、免疫與炎癥學說、體腔上皮化生學說、誘導學說等。EMT在形態學上呈良性表現，但其在臨床行為學上具有種植、侵襲、遠處轉移、復發等類似惡性腫瘤的特點。有研究表明，子宮內膜異位癥的形成過程與有腫瘤類似[13]，EMT與腫瘤之間存在著一定的關聯性[14]。

活血化瘀法是目前中醫治療EMT公認的主要治則[15]，現代實驗研究也證明活血化瘀中藥對于EMT有明顯的鎮痛效果，可以調節免疫機制，降低異位內膜組織的黏附、侵襲，抑制血管生成，促進細胞凋亡及異位組織消退[16]。消異方是本科多年臨床實踐總結出的治療EMT的療效方，方中三棱、莪術破血祛瘀，行氣消積止痛為君，三棱強于破血，莪術善于破氣，兩者屬于“相須”配伍關系，兩者配伍既破氣中之血，又破血中之氣。現代藥理研究也證實：三棱、莪術均具有抗血小板聚集、改善微循環、抗腫瘤的作用。此外，三棱還有顯著的鎮痛作用，莪術有調節免疫功能、抗炎、抗纖維組織增生等作用。三棱－莪術配伍能降低大鼠血清E2、P水平，調節機體內分泌激素[17]。三棱－莪術配伍組成的三棱丸具有明顯的鎮痛、抗炎作用[18]。丹參專走血分，祛瘀止痛通經，《婦人明理論》云“一味丹參散，功用四物湯”。五靈脂、蒲黃相須為用，為治療瘀滯疼痛之要藥。桃仁、紅花、川芎、沒藥活血消癥、化瘀止痛。穿山甲性善走竄，內達臟腑經絡，活血消癥通經。益母草活血祛瘀調經，主入血分，為婦科經產要藥。氣行則血行，延胡索、川楝子行氣化瘀止痛。由于活血化瘀藥多為攻伐之劑，故應注重“消補結合”，避免攻伐太過傷正。配伍時佐以當歸、赤芍養血之品，以預培其損。甘草調和諸藥。諸藥合用，共奏活血化瘀、行氣止痛、散結消癥之功。本研究中，兩組患者VAS疼痛積分、卵巢異位囊腫直徑、血清CA125水平治療后均明顯低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.01），但治療前后差值比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組患者的總療效和總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明消異方、孕三烯酮膠囊治療EMT療效確切，消異方治療EMT作用等同于孕三烯酮膠囊。治療組治療后子宮動脈血流RI較治療前明顯下降，差異具有統計學意義（P＜0.05），說明消異方能夠改善微循環，改善血流動力學，促進局部瘀血的吸收，通則不痛，從而減輕EMT患者痛經癥狀，使異位囊腫直徑縮小。

綜上，消異方治療子宮內膜異位癥可有效緩解疼痛、縮小異位囊腫直徑、降低血清CA125水平、改善微循環，與對照組孕三烯酮囊腫療效相當且無明顯不良反應，安全性高，值得臨床推廣使用。

[1]謝幸，茍文麗.婦產科學[M].北京：人民衛生出版社，2013: 268-274.

[2]Bianek-Bodzak A,Szurowska E,Sawicki S,et al.The importance and perspective of magnetic resonance imaging in the evaluation of endometriosis[J].Biomed Res Int,2013:436-589.

[3]王舒婷，趙瑞華.子宮內膜異位癥中醫治療概況及民間療法總結[J].遼寧中醫雜志，2013，40(4):815-818.

[4]肖新春，崔曉萍.消異方對子宮內膜異位癥模型大鼠血清E2、P含量的影響[J].中國中醫藥科技,2013,20(5):465-466.

[5]肖新春,劉霞,崔曉萍.消異方對子宮內膜異位癥大鼠異位內膜VEGF的影響[J].陜西中醫,2013,34(6):763-764

[6]肖新春，劉霞，崔曉萍.消異方對子宮內膜異位癥模型大鼠NGF表達的影響[J].遼寧中醫藥大學學報,2013,15(5):29-30.

[7]肖新春，葉娟梅.消異方對大鼠異位子宮內膜Survivin及Caspase-3表達的影響[J].世界中西醫結合雜志,2012,7(3):210-211.

[8]肖新春，劉霞，崔曉萍.消異方對子宮內膜異位癥模型大鼠異位內膜細胞凋亡的影響[J].中華中醫藥學刊,2014,32(4):769-771.

[9]肖新春，劉霞，崔曉萍.消異方對實驗性子宮內膜異位癥大鼠異位內膜組織病理學的影響[J].陜西中醫學院學報,2013,36(4): 101-103.

[10]樂杰.婦產科學[M].北京：人民衛生出版社，2008:325-331.

[11]中國中西醫結合學會婦產科專業委員會第三屆學術會議.子宮內膜異位癥中西醫結合診療標準[J].中國中西醫結合雜志, 1991，11(6):376-379.

[12]Giudice LC.Clinical practice.Endometriosis[J].N Engl J Med, 2010,362(25):2389-2398.

[13]Van Gorp T,Ama nt F,Neven P,et al.Endometriosis and the development of malignant tumours of the pelvis[J].Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol,2004,18(2):349-371.

[14]Nezhat F,Datta MS,Haason V,et al.The relationship of endometriosis and ovarian malignancy:a review[J].Fertil Steril,2008, 90(5):1559-1570.

[15]郭麗娟，樂瑤，黃小鳳.從瘀論治子宮內膜異位癥概況[J].廣西中醫藥,2012,35(4):6-8.

[16]袁小琴，邊文會.子宮內膜異位癥從“瘀”論治實驗研究進展[J].實用醫學雜志,2010，26(13):2464.

[17]余成浩，彭騰，杜潔,等.“三棱-莪術”組分配伍對大鼠子宮肌瘤的影響[J].中藥藥理與臨床,2014,30(3):104-107.

[18]邱才煒，徐曉玉，祝慧鳳.三棱丸抗炎鎮痛作用研究[J].中國藥理與臨床，2008，24(5)：7-10.

（本文編輯：張震之，滕曉東）

Efficacy and safety of Xiaoyi formula in the treatment of endometriosis

LIU Xia,XIAO Xin-chun
（Shaanxi University of Chinese Medicine,Xianyang 712046,China）

[Objective]To observe the efficacy and safety of Xiaoyi formula in treating endometriosis.[Methods]The 60 patients diagnosed as endometriosis were randomly divided into two groups，30 cases of treatment group administered capsule of Xiaoyi formula and 30 cases of control group given gestrinone.The pain score was evaluated with Visual analogue scale(VAS).The size of endometrial cysts and resistance indexes(RI)of uterine arteries were evaluated with ultrasonography.The serum CA125 levels was determined by ELISA.The incidence of adverse reactions,which included to acne,dysfunction of liver,colporrhagia,dyslipidemia and weight gain,was also observed.The differences of these indicators were compared before and after treatment.[Results]The VAS scores,size of endometrial cysts as well as CA125 levels in both group decreased significantly，but the differences of the changes were not significant (P＞0.05).The differences of the total effects rates were not statistically significant(P＞0.05).RI in treatment group decreased significantly (P＜0.05).The incidence adverse effects in treatment group were significantly lower than the control group(P＜0.05).[Conclusion] Clinically,Xiaoyi formula is as effective as gestrinone capsules,and it is safer than gestrinone capsules.

Xiaoyi formula;endometriosis;clinical effect observation;safety analysis

R711.71

A

1672-1519（2016）11-0668-04

陜西省教育廳科學基金項目（08JK268）；陜西省科技廳自然科學研究基礎項目（青年項目）（2010JQ4008）。

劉霞（1980-），女，碩士，主治醫師，研究方向為月經病的中西醫臨床工作。

肖新春，E-mail：xxchsd2003@163.com。

（2016-06-20）

10.11656/j.issn.1672-1519.2016.11.10