血清胱抑素C在不穩定性心絞痛患者中的臨床意義

唐杰四川省廣元市第二人民醫院 羅迦廣元市中心醫院心血管內科，四川廣元　628017

血清胱抑素C在不穩定性心絞痛患者中的臨床意義

唐杰
四川省廣元市第二人民醫院 羅迦廣元市中心醫院心血管內科，四川廣元628017

目的 探討血清胱抑素C（Cys-C）在不穩定性心絞痛患者中的臨床意義。方法 選取2012年9月～2015年3月四川省廣元市第二人民醫院收治的不穩定性心絞痛患者154例，按照Braunwald分級分為Ⅰ級組（n=51）、Ⅱ級組（n=48）、Ⅲ級組（n=55）；選取同期60例健康者作為正常組。對比四組患者血清Cys-C、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腦鈉肽（BNP）水平；隨訪6個月，觀察四組心臟不良事件的發生情況。結果Ⅰ級組、Ⅱ級組、Ⅲ級組血清Cys-C、hs-CRP、BNP水平均顯著高于正常組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）；隨著Braunwald等級升高，患者血清Cys-C、hs-CRP、BNP水平也隨之升高，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。直線相關性分析顯示，血清Cys-C水平與hs-CRP、BNP均呈正相關（r=0.374、0.518，P＜0.05）。四組心臟不良事件發生率比較，差異有高度統計學意義（P＜0.01）；隨著Braunwald等級升高，患者心臟不良事件發生率也逐漸升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 血清Cys-C水平與不穩定性心絞痛的嚴重程度呈正相關關系，對患者預后具有指導意義。

胱抑素C；不穩定性心絞痛；超敏C反應蛋白；腦鈉肽

冠心病已成為威脅人類身心健康的重要疾病之一，重視冠心病的危險因素及預測因子成為臨床普遍共識。冠心病的發生與發展是由多種因素參與的病理結果，研究認為，冠心病的危險因素包括高血壓、高血糖、高血脂，血清胱抑素C（Cys-C）與動脈粥樣硬化的發生、發展、預后關系密切[1-2]。Cys-C是一種球蛋白，是由機體有核細胞分泌，廣泛存在于機體血液、唾液、腦脊液、精漿中，其產生不受性別、年齡、運動量、飲食、多數藥物、炎癥因子、血脂水平等因素的影響，是評價腎功能的敏感指標[3]。本研究選取四川省廣元市第二人民醫院（以下簡稱“我院”）收治的154例不穩定性心絞痛患者作為研究對象，分析不同Braunwald等級患者血清Cys-C水平，并探討血清Cys-C與病變嚴重程度及預后的關系。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年9月～2015年3月我院收治的不穩定性心絞痛患者154例，男85例，女69例，年齡48～76歲，按照Braunwald分級將患者分為Ⅰ級組51例、Ⅱ級組48例、Ⅲ級組55例。選取同期在我院進行健康體檢的非冠心病者60例作為正常組，男34例，女26例，年齡47～75歲，體檢時心功能均無異常。全部研究對象均同意簽訂知情同意書，符合我院醫學倫理委員會規定。

1.2診斷標準

全部患者經冠狀動脈造影檢測確診為不穩定性心絞痛，診斷標準：①穩定性心絞痛患者在30 d內心絞痛的發作次數增加、程度加重、持續時間加長，運用硝酸甘油治療后臨床癥狀無明顯緩解；②在靜息時發作，稍微體力活動可誘發心絞痛；③心電圖顯示ST段明顯壓低，范圍超過0.1 mV，T波倒置，發作后隨即恢復正常[4]。

Braunwald分級標準[5]：①Ⅰ級為初發型嚴重心絞痛，無靜息痛；②Ⅱ級為30 d內發生過亞急性靜息心絞痛，48 h內無發作；③Ⅲ級為48 h內發作的急性靜息心絞痛。

1.3排除標準

①高血壓、糖尿病等基礎疾病患者；②肝肺腎功能不全、凝血功能障礙、腫瘤患者；③重度心律失常、先天性心臟病、瓣膜病變、心功能NYH分級在Ⅲ級以上者；④依從性差或精神疾病患者；⑤風濕免疫性疾病、感染疾病、代謝疾病者。

1.4檢測方法

于不穩定性心絞痛患者入院后抽取清晨空腹靜脈血3～5 mL，同時采集同期進行健康體檢的正常人清晨空腹靜脈血3～5 mL，運用顆粒增強散射免疫比濁法檢測血清Cys-C水平，試劑盒由寧波醫杰公司生產；采用免疫比濁法檢測血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腦鈉肽（BNP）水平，試劑盒由美國Beckman公司生產。全部操作均按照試劑盒要求，由我院生化科進行規范操作，實行全面質量控制，包括分析前質量保證、分析中質量控制、分析后質量評估。

1.5觀察指標

不穩定性心絞痛患者入院時及健康正常人體檢時進行血尿常規、心電圖等檢測，記錄全部患者及健康正常人一般資料，包括性別、年齡、體重指數、膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖、肌酐等。全部患者隨訪6個月，采用電話或定期復診的方式，記錄心臟不良事件（心臟死亡、急性心肌梗死、再發心絞痛、急性心力衰竭、心律失常），并作為終點事件。

1.6統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以均數±標準差（）表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，變量關系采用直線相關性分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1四組一般資料比較

四組性別、年齡、體重指數、TC、TG、HDL-C、LDL-C、空腹血糖、肌酐比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　四組一般資料比較（）

表1　四組一般資料比較（）

注：TC：膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇

組別　例數　性別（男/女，例）年齡（歲）體重指數（kg/m2）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）空腹血糖（mmol/L）肌酐（μmol/L）正常組Ⅰ級組Ⅱ級組Ⅲ級組Z/F值P值60 51 48 55 34/26 28/23 27/21 30/25 0.384 0.612 61.02±6.84 60.79±7.12 60.85±6.91 61.14±7.05 1.021 0.219 26.38±6.17 27.01±5.95 26.67±6.08 26.92±5.73 0.874 0.422 1.45±0.46 1.39±0.31 1.42±0.38 1.40±0.43 0.239 0.711 4.85±1.23 4.79±1.06 4.90±1.17 4.83±0.98 0.349 0.683 1.25±0.39 1.19±0.35 1.21±0.28 1.24±0.32 0.127 0.832 2.11±0.59 2.09±0.63 2.04±0.71 2.08±0.68 0.244 0.768 5.09±0.67 5.12±0.58 5.07±0.73 5.10±0.54 0.101 0.830 84.59±21.63 85.14±20.51 86.03±22.19 85.87±21.46 0.325 0.507

2.2四組Cys-C、hs-CRP、BNP水平比較

Ⅰ級組、Ⅱ級組、Ⅲ級組Cys-C、hs-CRP、BNP水平均顯著高于正常組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）；隨著Braunwald等級升高，患者Cys-C、hs-CRP、BNP水平也隨之升高，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表2。

2.3血清Cys-C水平與hs-CRP、BNP相關性分析

直線相關性分析顯示，血清Cys-C水平與hs-CRP、 BNP均呈正相關（r=0.374、0.518，P＜0.05）。見表3。

2.4四組心臟不良事件發生情況比較

四組心臟不良事件發生率比較，差異有高度統計學意義（P＜0.01）；隨著Braunwald等級升高，患者心臟不良事件發生率也逐漸升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；Ⅰ級組與正常組、Ⅰ級組與Ⅱ級組，Ⅱ級組與Ⅲ級組的心臟不良事件發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表2　四組Cys-C、hs-CRP、BNP水平比較（）

表2　四組Cys-C、hs-CRP、BNP水平比較（）

注：與正常組比較，t=5.364、3.327、4.999，*P=0.000、0.001、0.000；t=10.175、7.223、8.013，#P=0.000、0.000、0.000；t=17.198、12.814、10.122，△P=0.000、0.000、0.000；與Ⅰ級組比較，t=4.063、3.401、4.863，▽P=0.000、0.000、0.001；與Ⅱ級組比較，t=3.317、5.633、3.598，▲P=0.001、0.000、0.000；Cys-C：胱抑素C；hs-CRP：超敏C反應蛋白；BNP：腦鈉肽

組別　例數　Cys-C（mg/L）　hs-CRP（mg/L）　BNP（pg/mL）正常組Ⅰ級組Ⅱ級組Ⅲ級組F值P值60 51 48 55 0.78±0.25 1.06±0.30*1.41±0.39#▽1.63±0.28△▲6.149 0.000 2.03±0.61 2.45±0.72*3.12±0.95#▽4.38±1.27△▲8.003 0.000 308.75±97.68 395.21±81.74*452.60±85.96#▽515.39±120.84△▲5.112 0.001

表3　血清Cys-C水平與hs-CRP、BNP相關性分析

表4　四組心臟不良事件發生情況比較（例）

3　討論

不穩定性心絞痛的病理特征包括糜爛或破裂的粥樣硬化斑塊聚集在血小板周圍、冠狀動脈血管收縮、血栓形成、血管栓塞、急性心肌缺血缺氧癥狀等[6]。不穩定性心絞痛的嚴重程度與不穩定斑塊活動及炎性反應關系密切。動脈粥樣硬化斑塊的形成要經過脂質浸潤、內皮細胞脫落、血管重塑、炎性反應等過程。其中，炎性反應貫穿于整個動脈粥樣硬化過程[7]。首先動脈血管受到損傷引起炎性反應，血清炎癥因子水平顯著提高，炎癥因子刺激平滑肌細胞產生組織蛋白酶，尤其是半胱氨酸蛋白酶過度表達。組織蛋白酶能使血管內皮細胞的通透性增大，大量的凋亡因子被釋放出來，進一步引起血管內皮細胞凋亡而脫落[8]。有研究表明，血清Cys-C與冠狀動脈病變程度有相關性[9-10]。血清Cys-C與血管細胞壁、細胞基質的降解及產生的動態平衡關系密切。當動態平衡被打破后，細胞基質及彈性內膜降解會加劇，促使平滑肌細胞、巨噬細胞、單核細胞進入細胞，為動脈粥樣硬化奠定了細胞基礎，細胞內脂質物質大量存積，促使半胱氨酸蛋白酶增多，影響脂質代謝，促進形成動脈粥樣硬化。在機體調節機制的作用下，半胱氨酸蛋白酶抑制劑（Cys-C）也相應增高，從而阻止動脈粥樣硬化的形成[11]。

Cys-C相對分子質量僅為13 000，主要由體內有核細胞產生，機體在健康狀態下，血清Cys-C的正常范圍保持在0.6～1.3 mg/L，其濃度不受性別、年齡、運動量、飲食、多數藥物、炎癥因子、血脂水平等因素的影響[12]。血清Cys-C具有特異性高、準確等優點，已被確認為評價腎功能的理想標志物[13-14]。臨床普遍認為，腎功能與心血管事件的發生具有明確的相關性[15]。Cys-C能準確評價腎功能，Cys-C與心血管疾病可能存在一定的相關性。Cys-C是目前對組織蛋白酶抑制作用最強的蛋白質，能顯著抑制半胱氨酸蛋白酶活性。機體內釋放大量的Cys-C能有效地調節組織蛋白酶及炎癥因子的釋放，抑制組織蛋白酶的活性，減輕血管內皮損傷，對內皮細胞發揮了保護作用[16]。血清Cys-C的水平與組織蛋白酶的水平呈正相關關系[17]。不穩定性心絞痛患者斑塊活動越劇烈，炎性反應越強，組織蛋白酶的表達也就越高，血清Cys-C水平也相應增高。本研究結果顯示，隨著Braunwald等級升高，患者血清Cys-C水平也隨之升高，差異有統計學意義，表明血清Cys-C與不穩定性心絞痛嚴重程度有相關性。

炎癥因子增多引起組織蛋白酶增多，組織蛋白酶抑制劑也相應增多，因此炎癥因子與Cys-C密切相關[18]。hs-CRP是典型的炎性反應標志物，在炎性反應過程中，其濃度呈百倍的增長。大量報道證實，hs-CRP是動脈粥樣硬化的獨立預測因子，與粥樣硬化的嚴重程度呈正相關[19-20]。本研究結果顯示，隨著Braunwald等級升高，患者血清hs-CRP水平也隨之升高，差異有統計學意義；結果還發現，血清Cys-C水平與hs-CRP水平呈正相關關系，證實Cys-C與不穩定性心絞痛的嚴重程度具有相關性。許多報道表明，BNP水平是評價不穩定性心絞痛病情及預后的重要指標[21-22]。本研究結果顯示，隨著Braunwald等級升高，不穩定性心絞痛患者BNP水平也隨之升高，差異有統計學意義，結果也證實了上述報道。本研究結果還發現，血清Cys-C水平與BNP水平呈正相關關系，提示血清Cys-C水平也具有BNP相似的作用。李鐵嶺等[23]研究表明，Cys-C可作為心肌梗死或心血管疾病死亡的獨立預測因子，不會受到心肌壞死或左室功能損傷等因素的影響。目前Cys-C對心血管事件的預后價值尚未被安全證實。本研究結果顯示，隨著Braunwald等級升高，患者心臟不良事件的發生率也隨之增高，提示血清Cys-C對預測不穩定性心絞痛預后具有一定的指導意義[24]。

綜上所述，血清Cys-C水平與不穩定性心絞痛的嚴重程度呈正相關關系，對患者預后具有指導意義，值得臨床進一步研究。

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Clinical significance of serum cystatin C in patients with unstable angina

TANG Jie
Department of Vasculocardiology,the Second People′s Hospital of Guangyuan CityCentral Hospital of Luojia Guangyuan City,Sichuan Province,Guangyuan628017,China

Objective To investigate clinical significance of serum cystatin C(Cys-C)in patients with unstable angina. M ethods 154 patients with unstable angina were selected from September 2012 to March 2015 in the Second People′s Hospital of Guangyuan City,Sichuan Province.154 patients were divided into three groups according to Braunwald grade:gradeⅠgroup(n=51),gradeⅡgroup(n=48)and gradeⅢgroup(n=55).60 healthy persons in the same period were selected as normal group.The levels of serum Cys-C,hs-CRP and BNP in four groups were compared.Followed up for 6 months,the occurrence of adverse cardiac events in four groups were observed.Results Levels of serum Cys-C,hs-CRP,BNP in gradeⅠgroup,gradeⅡgroup and gradeⅢgroup were significantly higher than those in normal group,the differences were significantly(P＜0.01).With the increase of Braunwald grade,levels of serum Cys-C,hs-CRP and BNP were significantly increased in patients,the differences were significantly(P＜0.01).Linear correlation analysis showed that serum Cys-C level was positively correlated with hs-CRP and BNP(r=0.374,0.518,P＜0.05). There was significant difference on incidence rate of cardiac adverse events in four groups(P＜0.01).With the increase of Braunwald grade,the incidence rate of cardiac adverse events were gradually increased in patients,the differences were significantly(P＜0.05).Conclusion Level of serum Cys-C is positively correlated with the severity of unstable angina,it has a guiding significance for prognosis of patients.

Cystatin C;Unstable angina;hs-CRP;BNP

R541.4

A

1673-7210（2016）04（b）-0072-04

（2015-12-15本文編輯：李亞聰）