茵梔黃口服液聯(lián)合間隙藍光照射佐以雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療新生兒黃疸的臨床觀察

段光敏四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院兒科，四川內(nèi)江　641000

茵梔黃口服液聯(lián)合間隙藍光照射佐以雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療新生兒黃疸的臨床觀察

段光敏
四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院兒科，四川內(nèi)江641000

目的 探討茵梔黃口服液聯(lián)合間隙藍光照射佐以雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療新生兒黃疸的臨床效果。方法 分析2012年3月~2015年3月內(nèi)江市第一人民醫(yī)院收治的120例新生兒黃疸患兒的臨床資料，依據(jù)治療措施不同進行分組，對照組40例給予常規(guī)治療，聯(lián)合治療組80例給予茵梔黃口服液聯(lián)合間隙藍光照射佐以雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療。觀察兩組新生兒黃疸治療前后經(jīng)皮膽紅素水平、治療時間、臨床療效和不良反應發(fā)生率。結(jié)果 治療前對照組和聯(lián)合治療組患兒經(jīng)皮膽紅素水平 [（312.3±50.4）、（309.8±48.4）μmol/L]與治療后 [（176.7±22.4）、（125.8±18.7）μmol/L]比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組患兒經(jīng)皮膽紅素均低于治療前，治療后聯(lián)合治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。聯(lián)合治療組患兒的日均膽紅素下降值[（46.8±8.7）μmol/L]、治療時間[（3.4±0.3）d]均優(yōu)于對照組[（33.6±9.1）μmol/L、（5.0±1.0）d]，聯(lián)合治療組總有效率（100%）高于對照組（90%），總不良反應發(fā)生率（11.3%）低于對照組（45.0%），差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論茵梔黃口服液聯(lián)合間隙藍光照射佐以雙歧桿菌三聯(lián)活菌可明顯改善新生兒黃疸患兒的臨床癥狀，療效良好，值得臨床推廣應用。

茵梔黃口服液；間隙藍光照射；雙歧桿菌三聯(lián)活菌；新生兒黃疸

新生兒黃疸是兒科常見的疾病，其臨床表現(xiàn)是膽紅素水平異常升高，皮膚、黏膜出現(xiàn)不同程度的黃疸。膽紅素具有一定的神經(jīng)毒性，嚴重者可能造成新生兒神經(jīng)功能障礙發(fā)生，甚至導致死亡[1-2]。新生兒黃疸形成原因復雜，包括母乳性黃疸、新生兒肝性黃疸、新生兒溶血性黃疸、新生兒膽道閉塞等[3-4]。早期的新生兒黃疸和病理性黃疸的鑒別比較困難，一般正常足月新生兒發(fā)生黃疸比例為60%，而早產(chǎn)兒中則有80%在出生后2～3 d內(nèi)出現(xiàn)高膽紅素血癥，可能對腦組織和神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷，如果膽紅素血癥比較嚴重則可能造成不可逆性的神經(jīng)系統(tǒng)損傷，嚴重影響患兒的生存質(zhì)量[5-6]。本研究通過對四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的新生兒黃疸病例臨床資料進行分析，探討茵梔黃口服液聯(lián)合間隙藍光照射佐以雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療新生兒黃疸的臨床效果。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年3月～2015年3月我院收治的120例新生兒黃疸患者，并對其臨床資料進行分析，依據(jù)治療措施不同進行分組，對照組40例，其中女19例，男21例；孕齡37～40周，平均（38.2±1.5）周；新生兒體重2.4～4.6 kg，平均（2.8±1.3）kg；Apgar評分7～10分，平均（8.5± 1.1）分。聯(lián)合治療組80例，其中女34例，男46例；孕齡37～40周，平均（38.4±1.4）周；新生兒體重2.5～4.5 kg，平均（2.9±1.2）kg；Apgar評分7～10分，平均（8.3±1.0）分，兩組患兒性別、年齡、體重、Apgar評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組患兒給予單純口服金雙歧（規(guī)格：0.25 g/片，內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，批號：H20111211）治療，2片/次，2次/d。持續(xù)藍光照射，照射12～18 h，停止8～12 h。觀察患兒口服茵梔黃口服液（規(guī)格：10 mL/支，北京華潤高科天然藥物有限公司，批號：Z11021351），出生體重＜3 kg，4 mL/次，2次/d；出生體重≥3 kg，5 mL/次，2次/d。間隙藍光照射治療，主要是通過藍光照射6～8 h，照射1次結(jié)束后，休息4 h，再繼續(xù)照射?？诜p歧桿菌三聯(lián)活菌散 （上海信誼藥廠有限公司，批號：H20110818），半袋/次，2次/d，溫水沖服。兩組患兒均連續(xù)治療4 d后進行各項指標觀察。

1.3觀察指標及評價標準

1.3.1觀察兩組患兒治療前后經(jīng)皮膽紅素水平經(jīng)皮膽紅素的測定時通過經(jīng)皮膽紅素儀（JH20-1C型），主要是觀察新生兒眉心中點、顏面部和前胸的膽紅素情況，每個部位分別測量3次，以平均值作為最終的研究結(jié)果。

1.3.2觀察兩組患兒治療情況主要是兩組新生兒日均膽紅素下降值、治療時間。

1.3.3觀察兩組新生兒黃疸的臨床療效效果評價標準[7-8]為痊愈：黃疸患兒臨床癥狀徹底消失，血清膽紅素恢復到正常水平狀態(tài)；顯效：黃疸患兒絕大部分黃疸明顯消退，臨床癥狀有明顯緩解，血清膽紅素水平有所降低；有效：黃疸患兒的部分黃疸消退，臨床癥狀有所緩解；無效：上述指標均未達到者?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.3.4觀察兩組患兒不良反應發(fā)生情況主要包括新生兒發(fā)熱、腹瀉、皮疹等不良反應發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組新生兒黃疸患兒治療前后經(jīng)皮膽紅素水平比較

兩組患兒治療前后經(jīng)皮膽紅素比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組經(jīng)皮膽紅素均低于治療前，治療后聯(lián)合治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患兒治療前后經(jīng)皮膽紅素水平比較（μmol/L，）

表1　兩組患兒治療前后經(jīng)皮膽紅素水平比較（μmol/L，）

組別　例數(shù)　治療前經(jīng)皮膽紅素治療后經(jīng)皮膽紅素　t值　P值對照組聯(lián)合治療組t值P值40 80 312.3±50.4 309.8±48.4 0.26＞0.05 176.7±22.4 125.8±18.7 13.14＜0.05 15.55 31.72＜0.05＜0.05

2.2兩組新生兒黃疸患兒日均膽紅素下降值、結(jié)束治療所需要時間

聯(lián)合治療組患兒的日均膽紅素下降值、治療時間均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患兒日均膽紅素下降值、治療時間比較（）

表2　兩組患兒日均膽紅素下降值、治療時間比較（）

組別　例數(shù)　新生兒日均膽紅素下降值（μmol/L）　治療時間（d）對照組聯(lián)合治療組t值P值40 80 33.6±9.1 46.8±8.7 7.72＜0.05 5.0±1.0 3.4±0.3 13.22＜0.05

2.3兩組新生兒黃疸患兒臨床療效比較

聯(lián)合治療組患兒的臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4兩組新生兒黃疸患兒的不良反應發(fā)生情況比較

聯(lián)合治療組患兒總不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3　兩組新生兒黃疸的臨床療效比較[n（%）]

表4　兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較[n（%）]

3　討論

新生兒黃疸是新生兒常見的臨床表現(xiàn)，誘發(fā)新生兒黃疸原因比較多，膽紅素生成過多、膽紅素運載不足，肝臟對于膽紅素攝取和結(jié)合能力下降，膽汁排泄系統(tǒng)障礙。另外母乳中葡萄糖醛酸酶可以促進腸道內(nèi)結(jié)合膽紅素分解，增加膽紅素腸肝循環(huán)，從而造成血中膽紅素水平升高[9-10]。新生兒膽紅素代謝有其自身的特點：①新生兒體內(nèi)膽紅素生成較多，正常成人膽紅素每天產(chǎn)生3.8 mg/kg，新生兒膽紅素產(chǎn)生的均值為8.8 mg/kg。②新生兒機體器官代謝膽紅素能力相對不足，在新生兒期間肝細胞和膽紅素會結(jié)合，利用排泄途徑，進入腸道能力會出現(xiàn)暫時性降低，很容易發(fā)生短暫性的肝內(nèi)膽汁淤積。③新生兒轉(zhuǎn)運膽紅素能力相對比較低下，肝臟酶系統(tǒng)發(fā)育不完善，結(jié)合膽紅素量較少，未結(jié)合膽紅素進入到肝細胞能力降低，從而造成膽紅素結(jié)合能力降低。④新生兒膽紅素腸肝循環(huán)中腸腔內(nèi)有較多的葡萄糖醛酸苷酶，可以將已經(jīng)結(jié)合的膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)槲唇Y(jié)合膽紅素，另外新生兒腸道內(nèi)益生菌缺乏，將膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)榧S膽原、尿膽原，因而未結(jié)合膽紅素產(chǎn)生、吸收明顯升高[11-12]。新生兒黃疸如果得不到有效的干預治療，膽紅素水平會迅速升高，血腦屏障發(fā)育不完善，膽紅素可能通過血腦屏障，誘發(fā)膽紅素腦病、聽神經(jīng)系統(tǒng)損傷，嚴重者可能誘發(fā)死亡。有資料顯示，膽紅素升高患兒有50%～70%發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[13-14]。

本研究通過分析我院新生兒黃疸患兒的臨床資料，依據(jù)治療措施不同進行分組，聯(lián)合治療組主要是通過茵梔黃口服液聯(lián)合間隙藍光照射佐以雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療。其中茵梔黃口服液主要包括茵陳、梔子、黃芩和金銀花，有清熱解毒、利濕退黃的功效。茵陳具有很好的利膽作用，可以促進膽汁中膽酸、膽紅素排出，梔子可以清除濕熱，促進膽汁分泌[15-16]。黃芩可以通泄胃腸郁熱，護肝降酶，松弛奧狄括約肌，收縮膽囊，增加膽汁流量，有效地抗氧化損傷，金銀花可以清熱解毒，消炎止痛[17-18]。藍光照射是目前較為常用的治療新生兒黃疸的方法，波長450 nm的藍光可以被膽紅素分子吸收，膽紅素分子還可以在藍光照射下發(fā)生異構(gòu)反應，從而從原始的ⅨaZ型轉(zhuǎn)變?yōu)棰鵤E型，ⅨaE型膽紅素分子水溶性比較好，可以經(jīng)過膽汁排泄到腸腔中，還可以從尿液中排除體外，從而有效地降低新生兒血中膽紅素的水平。藍光照射皮膚的淺表組織，可以促使皮膚表面分布的膽紅素轉(zhuǎn)化，有效降低膽紅素水平。有資料顯示[19-24]，間隙藍光照射治療過程中可以減少母嬰分離的時間，利于母乳喂養(yǎng)，依從性較好。還可以降低護理工作量，增加藍光的利用率，降低發(fā)熱、腹瀉、皮疹等并發(fā)癥的發(fā)生率。雙歧桿菌三聯(lián)活菌包括雙歧桿菌、乳桿菌、嗜熱鏈球菌3種活性菌，3種活性菌是腸道內(nèi)的正常益生菌，其可以產(chǎn)生乙酸和乳酸，可以保持腸道內(nèi)pH值為2.8～3.1，促使腸道內(nèi)形成酸性環(huán)境，從而控制有害細菌形成的異常發(fā)酵，促進腸蠕動，利于膽紅素排出，降低腸肝循環(huán)，促使腸道內(nèi)結(jié)合膽紅素分解，變?yōu)橛坞x膽酸，并且抑制直接膽紅素分解成間接膽紅素。雙歧桿菌三聯(lián)活菌可以有效減少體內(nèi)脂肪酸生成，促進白蛋白占據(jù)膽紅素的結(jié)合位點，從而減少游離膽紅素形成[25]。

通過比較結(jié)果表明，對照組和聯(lián)合治療組新生兒黃疸的治療前經(jīng)皮膽紅素和治療后無明顯差異，提示兩組新生兒黃疸治療后效果差異具有可比性。對照組治療后經(jīng)皮膽紅素低于治療前，聯(lián)合治療組治療后經(jīng)皮膽紅素低于治療前，聯(lián)合治療組治療后經(jīng)皮膽紅素低于對照組，聯(lián)合治療組新生兒黃疸的日均膽紅素下降值、結(jié)束治療所需要時間均優(yōu)于對照組，聯(lián)合治療組新生兒黃疸的臨床治療總有效率高于對照組，提示茵梔黃口服液聯(lián)合間隙藍光照射佐以雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療新生兒黃疸可以有效促進新生兒腸道蠕動，利于膽紅素排泄，促進膽紅素消退，有效地降低經(jīng)皮膽紅素，三者聯(lián)合使用，降低膽紅素效果更加明顯，提高了臨床治療效率，改善患兒的臨床癥狀。聯(lián)合治療組新生兒黃疸的不良反應發(fā)生率低于對照組，提示間隙藍光照射可以減少持續(xù)藍光照射引起的熱能聚集反應，從而減少患兒發(fā)熱癥狀的出現(xiàn)。間隙藍光照射還可以避免長時間藍光照射造成的皮疹發(fā)生，避免患兒腸道蠕動過度增加誘發(fā)的腹瀉。

綜上所述，茵梔黃口服液聯(lián)合間隙藍光照射佐以雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療新生兒黃疸臨床癥狀改善明顯，效果良好，值得臨床推廣應用。

[1]顏思璐，寧岑.間隙藍光照射治療新生兒黃疸的可行性分析[J].海南醫(yī)學，2013，24（3）：361-362.

[2]余有妹，宋末蘭.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥與新生兒黃疸的關系研究[J].實用預防醫(yī)學，2014，21（10）：1231-1233.

[3]Gbadamosi IT，Obogo SF．Chemical constituents and in vitro antimicrobial activitiesof five botanicals used traditionally for the treatment of neonatal Jaundice in ibadan，Nigeria[J].Nature and Science，2013，11（10）：130-135.

[4]李鄒金，冷秋文，唐清萍，等.媽咪愛散聯(lián)合茵梔黃顆粒、思密達散干預新生兒黃疸的臨床療效觀察[J].中國婦幼保健，2012，27（8）：1239-1240.

[5]NantakomolD，Palasuwan A，Chaowanathikhom M，etal.Red cell and platelet derived microparticles are increased in G6PD deficient subjects[J].Eur J Haematol，2012，89（5）：423-429.

[6]羅永奇.間隙和持續(xù)藍光照射治療新生兒黃疸的臨床效果觀察[J].中國醫(yī)藥導報，2012，9（2）：47-48.

[7]American Academy of Pediatrics Clinical Practice Guideline Subcom-mittee on Hyperbilirubinemia．Management of hyperbilirubinemia in the newborn infant 35 or more weeks of gestation[J].Pediatrics，2004，114（1）：297-316.

[8]邱婧，王春梅.應用茵梔黃口服液治療新生兒黃疸的臨床效果評價[J].中國優(yōu)生優(yōu)育，2014，20（3）：199-200.

[9]Ruud Hansen TW.Phototherapy for neonatal jaundice：therapeutic effects on more than one level[J].Semin Perinato，2010，34（3）：231-234.

[10]黃艷春，彭曙輝.藍光間歇照射與藍光持續(xù)照射輔助黃疸茵陳顆粒治療新生兒黃疸效果比較[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（35）：3944-3947.

[11]Stanford JA，Shuler JM，F(xiàn)owler SC，et al.Hyperactivity in the Gunn rat model of neonatal jaundice：age-related attenuation and emergence of gait deficits[J].Pediatr Res，2015，77（3）：434-439.

[12]張棟武，余健全.對葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏致新生兒黃疸進行早期干預的可行性分析[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2014，35（11）：1510-1511.

[13]M reihil K，Madsen P，Nakstad B，et al.Early formation of bilirubin isomers during phototherapy for neonatal jaundice：effects of single vs.double fluorescent lamps vs. photodiodes[J].Pediatr Res，2015，78（1）：56-62.

[14]楊緊根.湖南婁底地區(qū)新生兒黃疸葡萄糖-6-磷酸脫氫酶基因突變分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2014，24（19）：38-40.

[15]Hutton EK，Hassan ES.Late vs early clamping of the umbilical cord in full-term neonates：systematic review and metaanalysis of controlled trials[J].Journal of the American Medical Association，2014，297（11）：1241-1252.

[16]賈承英，崔彥敏，張青，等.不同藍光照射方法聯(lián)合媽咪愛治療新生兒黃疸的效果觀察[J].中國婦幼保健，2014，29（15）：2358-2360.

[17]Stoll BJ，Hansen NI，Adams-chapman I.Neuro-developmenta and growth impairment among extremely low birth weight infants with neonatal infection[J].Journal of the American Medical Association，2014，1（19）：2357-2365.

[18]楊春鴻，金曉秋.藍光間歇輔助治療新生兒黃疸效果觀察[J].中國婦幼保健，2013，28（23）：3799-3800.

[19]王玉.藍光治療新生兒黃疸260例分析[J].中外醫(yī)學研究，2015，13（11）：137-138.

[20]唐春梅.新生兒黃疸藍光治療效果及不良反應探討[J].中外醫(yī)學研究，2015，13（33）：138-140

[21]Glantz A，MarschallHU，Mattsson LA．Intrahepatic cholestasis of pregnancy：relationships between bile acid levels and fetal complication rate[J].Hepatol，2004，40（2）：467-474．

[22]R eyes H，Baez ME，Gonzalez MC，etal．Selenium，zinc and copper plasma levels in intrahepatic cholestasis of pregnancy，in normal pregnancies and in healthy individuals，in Chile[J].J Hepatol，2000，32（4）：542-549．

[23]劉承梅.藍光治療新生兒黃疸的臨床效果分析[J].中國當代醫(yī)藥，2014，21（9）：171-172.

[24]瞿小華.冷光源與常規(guī)藍光治療新生兒黃疸的臨床效果比較[J].中國當代醫(yī)藥，2014，21（7）：38-39.

[25]李俊峰.雙歧桿菌活菌膠囊聯(lián)合茵梔黃佐治新生兒黃疸的臨床效果觀察[J].中國當代醫(yī)藥，2014，21（28）：49-50，53.

Clinical observation of Yinzhihuang Oral Solution combined w ith clearance of blue light and bifidobacterium trip le viable in the treatment of neonatal jaundice

DUAN Guangmin
Department of Pediatrics,the First People's Hospital of Neijiang City,Sichuan Province,Neijiang641000,China

Objective To approach clinical curative effect of treatment neonatal jaundice by Yinzhihuang Oral Solution combined with clearance of blue light and bifidobacterium triple viable.M ethods Clinical data of 120 cases with neonatal jaundice in the First People's Hospital of Neijiang City from March 2012 to March 2015 were analyzed,they were divided into two groups according to the treatment methods,40 cases of control group were given conventional treatment,80 cases of combination group were given Yinzhihuang Oral Solution combined with clearance of blue light and bifidobacterium triple viable treatment.The levels of percutaneous bilirubin,time of therapy,clinical effects and incidence of adverse reaction of two groups before and after treatment were observed.Results Levels of percutaneous bilirubin in the control group and combination group[(312.3±50.4),(309.8±48.4)μmol/L]before and after treatment [(176.7±22.4),(125.8±18.7)μmol/L]had no statistically significant differences(P>0.05);levels of percutaneous bilirubin of two groups after treatment were lower than those before treatment,the percutaneous bilirubin of the combination group after treatmentwas lower than thatof the controlgroup,the differences were statistically significant(P<0.05).Average value of bilirubin daily decline[(46.8±8.7)μmol/L],time of therapy[(3.4±0.3)d]of the combination group were better than those of the controlgroup[(33.6±9.1)μmol/L,(5.0±1.0)d];total effective rate of clinical treatmentof the combination group(100%)was higher than the control group(90%),and the incidence of adverse reactions(11.3%)was lower than the control group(45.0%),the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion Yinzhihuang Oral Solution combined with clearance of blue light and bifidobacterium triple viable can obviously improve the clinical symptoms of children with neonatal jaundice,and has a good efficacy,it is worthy of clinicalapplication.

Yinzhihuang OralSolution;Clearance ofblue light;Bifidobacterium triple viable;Neonatal Jaundice

R272.1

A

1673-7210（2016）04（b）-0096-04

（2016-01-10本文編輯：任念）