胰島素與胰島素促泌劑對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的影響

張　梅　薛亞妮　馮旭霞.延安大學(xué)附屬醫(yī)院東關(guān)分院綜合內(nèi)科，陜西延安　76000；.延安大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，陜西延安　76000；.延安大學(xué)附屬醫(yī)院CT/MR診斷科，陜西延安　76000

胰島素與胰島素促泌劑對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的影響

張梅1薛亞妮2馮旭霞3
1.延安大學(xué)附屬醫(yī)院東關(guān)分院綜合內(nèi)科，陜西延安716000；2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，陜西延安716000；3.延安大學(xué)附屬醫(yī)院CT/MR診斷科，陜西延安716000

目的 探討胰島素與胰島素促泌劑對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的影響。方法 選取2014年1月～2015年2月延安大學(xué)附屬醫(yī)院東關(guān)分院綜合內(nèi)科收治的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者300例作為研究對象，依據(jù)治療方案的不同將其分為胰島素治療組（皮下注射胰島素治療）和胰島素促泌劑治療組（格列齊特治療），每組150例。觀察兩組治療前后糖代謝、脂代謝、胰島素情況和治療后脂肪肝分級情況。結(jié)果 兩組治療前空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹胰島素（FINS）、穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數(shù)（HOMA-IR）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組FBG、2hPBG、HbA1c、TC、TG、LDL、FINS、HOMA-IR均低于治療前，HDL均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后兩組各檢測指標(biāo)和脂肪肝分級比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 胰島素與胰島素促泌劑治療2型糖尿病除能夠改善患者血糖、血脂、胰島素水平外，對非酒精性脂肪肝也有一定的改善作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

2型糖尿病；胰島素；胰島素促泌劑；非酒精性脂肪肝

近年來隨著2型糖尿病發(fā)生率不斷升高，其誘發(fā)的各類并發(fā)癥明顯增多，其中2型糖尿病伴有非酒精性脂肪肝發(fā)生比較常見，同時長期的高血糖、高血脂會使機體內(nèi)環(huán)境改變，造成糖尿病患者微血管、大血管發(fā)生病理性變化，從而增加了心腦血管事件的發(fā)生率和患者的病死率，因而研究2型糖尿病伴有非酒精性脂肪肝發(fā)生機制對于預(yù)防和治療非酒精性脂肪肝具有重要的臨床意義[1-2]。胰島素促泌劑和外源性胰島素是臨床治療2型糖尿病的常用藥物，其治療過程中，循環(huán)途徑各不相同，其對于非酒精性脂肪肝影響，目前鮮有報道。本研究通過對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者300例的臨床資料進行分析，擬探討胰島素與胰島素促泌劑治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的效果，現(xiàn)報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2015年2月延安大學(xué)附屬醫(yī)院東關(guān)分院綜合內(nèi)科收治的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者300例為研究對象，依據(jù)治療措施不同將其分為兩組。胰島素治療組150例，年齡22～70歲，平均（36.8±12.4）歲；病程14 d～12年，平均（5.1±3.2）年；脂肪肝分度：輕度50例（33.3%），中度73例（48.7%），重度27例（18.0%）。胰島素促泌劑治療組150例，年齡23～71歲，平均（37.3±13.0）歲；病程16 d～13年，平均（5.3±3.4）年；脂肪肝分度：輕度51例（34.0%），中度72例（48.0%），重度27例（18.0%）。兩組患者年齡、病程、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。患者均簽署知情同意書。2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①有典型的糖尿病臨床癥狀（多飲、多食、多尿和體重降低）+任意時段的血糖≥11.1 mmol/L；②空腹血糖≥7.0 mmol/L；③糖耐量（OGTT）試驗，葡萄糖負荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L。沒有糖尿病的癥狀而符合上述標(biāo)準(zhǔn)之一的患者，在次日復(fù)診仍符合3條標(biāo)準(zhǔn)之一者即可診斷。非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①沒有飲酒史或者每周飲酒的酒精量男性＜140 g/L，女性＜70 g/L；②可有乏力、肝區(qū)疼痛和消化不良的癥狀；③血清轉(zhuǎn)氨酶有輕度、中度升高；④肝臟影像學(xué)檢查符合彌漫性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑤肝臟活體組織病理學(xué)檢查符合脂肪肝病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病和非酒精性脂肪肝診斷者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①正在應(yīng)用胰島素治療；②有嚴(yán)重感染及糖尿病并發(fā)癥；③30 d內(nèi)應(yīng)用了利尿藥物、降脂藥物及影響糖代謝藥物；④大量酗酒；⑤有病毒性肝炎誘發(fā)肝臟疾病；⑥有免疫性疾病。

1.2方法

根據(jù)糖尿病的病情、胰腺功能變化、血糖變化、飲食情況和日常活動情況，胰島素治療組應(yīng)用胰島素[華中海威（北京）基因科技有限公司，H20131223]治療半年以上，每天平均皮下注射胰島素29 U。胰島素促泌劑治療組每周任意選擇1～2 d服用格列齊特（石家莊市華新制藥廠，生產(chǎn)批號H2013022930，80 mg/片），口服，每次1片，1次/d，監(jiān)測血糖，根據(jù)患者代謝反應(yīng)調(diào)整用量。兩組患者均連續(xù)治療1個月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1糖代謝情況采用酶分析法檢測空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG），采用離子層析法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）。

1.3.2脂代謝情況采用酶分析法檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。

1.3.3胰島素變化情況采用放射免疫法檢測空腹胰島素（FINS），通過胰島素水平結(jié)合FBG計算穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=（FBG×FINS）/ 22.5。

1.3.4脂肪肝分級情況檢查方法：采用日本東芝彩超NemioMX超聲診斷儀對患者進行檢查，患者仰臥位，兩手舉起到頭部上方，患者平靜呼吸，在右側(cè)上腹部進行矢狀掃查，右側(cè)6、7、8肋間隙進行斜斷面掃查，患者深吸氣，在右側(cè)肋緣下方斜斷面掃查，然后在左側(cè)臥位進行右側(cè)肋下緣和肋間隙的掃查。脂肪肝超聲影像學(xué)檢查分級評價標(biāo)準(zhǔn)[5]：A項：肝區(qū)在進場回聲呈現(xiàn)彌漫性增強，在遠場回聲逐步減弱；B項：肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清晰；C項：肝臟呈現(xiàn)輕度腫大到中度腫大，邊緣圓鈍；D項：彩色超聲顯示肝臟內(nèi)的血流信號明顯減少或者不容易顯示，但肝內(nèi)血管走向正常；E項：肝臟右葉包膜和橫膈回聲顯示不清晰或者不是十分完整。輕度脂肪肝：包括A項和B～D項中的任意一項；中度脂肪肝：包括A項和B～D項中的任意兩項；重度脂肪肝：包括A項和B～D項中的任意兩項，再加上E項。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后糖代謝情況比較

兩組治療前FBG、2hPBG、HbA1c比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組FBG、2hPBG、HbA1c水平均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。兩組治療后FBG、2hPBG、HbA1c比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后脂代謝情況比較

兩組治療前TC、TG、HDL、LDL比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組TC、TG、LDL均顯著低于治療前，HDL均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組TC、TG、HDL、LDL比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3兩組治療前后胰島素變化情況比較

兩組治療前FINS、HOMA-IR比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組FINS、HOMA-IR均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后FINS、HOMA-IR比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.4兩組治療后脂肪肝分級情況比較

兩組治療后脂肪肝分級比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

3　討論

胰島素是臨床治療2型糖尿病的重要藥物，胰島素可以促進組織、細胞對葡萄糖進行轉(zhuǎn)化和利用，促使葡萄糖變成糖原，在肝臟和肌肉中貯存，同時對糖異生進行抑制，葡萄糖可以轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅幔谥窘M織中貯存，從而達到降低血糖水平的效果[6-8]，其不僅具有很好的降糖效果，還可以對糖類代謝、脂類代謝進行調(diào)節(jié)，促進激素和脂肪的合成。外源性胰島素皮下注射之后，可以通過體循環(huán)進入到肝臟進行代謝[9-10]。有資料顯示，2型糖尿病患者在進行半年的胰島素治療，血糖可以控制在正常范圍[11-12]。2型糖尿病患者通過胰島素治療，不僅可以緩解因高血糖造成的糖代謝、脂代謝紊亂，還可以改善胰島β細胞功能，緩解機體的胰島素抵抗[13-16]。胰島素促泌劑可以促進胰腺分泌胰島素，通過門靜脈系統(tǒng)進入到肝臟代謝，然后再進入體循環(huán)，進而間接地達到降低血糖的效果[17-20]。另外胰島素促泌劑還可以緩解胰島素抵抗和降低血脂，但是胰島素促泌劑對非酒精性脂肪肝有何種影響的報道較少[21-23]。

表1　兩組治療前后糖代謝情況比較（）

表1　兩組治療前后糖代謝情況比較（）

注：FBG：空腹血糖；2hPBG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白

組別　例數(shù)　FBG（mmol/L）治療前　治療后　t值　P值2hPBG（mmol/L）治療前　治療后　t值　P值HbA1c（%）治療前　治療后　t值　P值胰島素治療組胰島素促泌劑治療組150 150 10.41 16.30＜0.05＜0.05 5.49 6.00＜0.05＜0.05 12.95 15.14＜0.05＜0.05 t值 P值8.5±1.6 8.4±1.5 0.56＞0.05 6.8±1.2 6.5±1.0 2.35＞0.05 11.0±2.4 11.1±2.5 0.35＞0.05 9.6±2.0 9.5±2.1 0.42＞0.05 9.6±1.7 9.7±1.6 0.52＞0.05 7.4±1.2 7.3±1.1 0.75＞0.05

表2　兩組治療前后脂代謝情況比較（mmol/L，）

表2　兩組治療前后脂代謝情況比較（mmol/L，）

注：TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL：高密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白

組別　例數(shù)　TC治療前　治療后　t值　P值TG治療前　治療后t值　P值HDL治療前治療后 t值　P值LDL治療前　治療后 t值　P值胰島素治療組胰島素促泌劑治療組150 150 10.26 7.65＜0.05＜0.05 3.32 3.30＜0.05＜0.05 11.55 11.56＜0.05＜0.05 6.08 3.65＜0.05＜0.05 t值 P值5.9±1.3 5.8±1.2 0.69＞0.05 4.3±1.4 4.6±1.5 1.79＞0.05 2.5±1.4 2.5±1.1 0.01＞0.05 2.0±1.2 2.1±1.0 0.01＞0.05 1.2±0.3 1.3±0.3 2.80＞0.05 1.6±0.3 1.7±0.3 2.81＞0.05 3.4±0.7 3.3±0.6 1.33＞0.05 3.0±0.4 3.1±0.3 2.45＞0.05

表3　兩組治療前后胰島素變化情況比較（）

表3　兩組治療前后胰島素變化情況比較（）

注：FINS：空腹胰島素；HOMA-IR：穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數(shù)

組別　例數(shù)　FINS（mU/L）治療前　治療后　t值　P值HOMA-IR治療前　治療后　t值　P值胰島素治療組胰島素促泌劑治療組150 150 15.57 16.59＜0.05＜0.05 16.89 16.98＜0.05＜0.05 t值 P值14.2±4.1 14.3±4.0 0.21＞0.05 8.4±2.0 8.3±1.9 0.44＞0.05 5.3±1.9 5.4±2.0 0.44＞0.05 2.4±0.9 2.3±1.0 0.91＞0.05

表4　兩組治療后脂肪肝分級情況比較[n（%）]

本研究分析了300例2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的臨床資料，結(jié)果顯示，胰島素治療組和胰島素促泌劑治療組治療前FBG、2hPBG、HbA1c、TC、TG、HDL、LDL、FINS、HOMA-IR均無明顯差異，提示胰島素和胰島素促泌劑治療后結(jié)果差異有可比性。治療后兩組FBG、2hPBG、HbA1c、TC、TG、LDL、FINS、HOMAIR均低于治療前，HDL均高于治療前，提示胰島素和胰島素促泌劑治療后對于血糖、胰島素和血脂水平均有不同程度的改善，兩組治療后FBG、2hPBG、HbA1c、TC、TG、HDL、LDL、FINS、HOMA-IR和脂肪肝分級均無明顯差異，說明胰島素與胰島素促泌劑治療2型糖尿病能夠改善患者血糖、胰島素和血脂水平，同時對于非酒精性脂肪肝也有一定的改善作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Influence of insulin and insulin secretagogues on type 2 diabetes mellitus combined w ith nonalcoholic fatty liver disease

ZHANG Mei1XUE Yani2FENG Xuxia3
1.Departmentof General Medicine,Dongguan Branch of Yan'an University Affiliated Hospital,Shaanxi Province,Yan'an 716000,China;2.Department of Respiratory Medicine,Yan'an University Affiliated Hospital,Shaanxi Province,Yan'an 716000,China;3.Department of CT/MR Diagnosis,Yan'an University Affiliated Hospital,Shaanxi Province,Yan'an 716000,China

Objective To investigate the influence of insulin and insulin secretagogues on type 2 diabetes mellitus combined with nonalcoholic fatty liver disease.M ethods Three hundred cases of patients with type 2 diabetes mellitus nonalcoholic fatty liver disease admitted to Department of General Medicine in Dongguan Branch of Yan'an University Affiliated Hospital from January 2014 to February 2015 were selected as research objects,and they were divided into Insulin treatment group(subcutaneous injection of insulin)and insulin secretagogues treatment group(Gliclazide)according to different treating methods,with 150 cases in each group.The conditions of glycometabolism,lipid metabolism,insulin before and after treatment and the fatty liver disease classification after treatment in the two groups were observed.Results The levels of fasting blood glucose(FBG),2 h postprandial blood glucose(2hPBG),hemoglobin A1c(HbA1c),total cholesterol(TC),triglycerides(TG),high density lipoprotein cholesterol(HDL),low density lipoprotein cholesterol(LDL),fasting insulin(FINS),Homeostasis model assessment for insulin resistance(HOMA-IR)of the two groups before treatment had no significant differences(P＞0.05).The levels of FBG,2hPBG,HbA1c,TC,TG,LDL, FINS,HOMA-IR of two groups after treatment were lower than those before treatment,while HDL was higher than that before treatment,the differences were statistically significant(P＜0.05).These indicators and fatty liver disease classification of the two groups after treatment had no significant difference(P＞0.05).Conclusion The treatment of insulin and insulin secretagogues in the treatment of type 2 diabetes mellitus can improve patients'glycometabolism,lipid metabolism,insulin levels,which has a certain improving effect on nonalcoholic fatty liver disease,it is worthy of clinical promotion and application.

Type 2 diabetes mellitus;Insulin;Insulin secretagogues;Nonalcoholic fatty liver disease

R587.1

A

1673-7210（2016）04（b）-0138-04

（2016-01-03本文編輯：張瑜杰）