氣流受限不完全可逆的慢性阻塞性肺疾病患者容量和流速變化與肺通氣功能障礙嚴重程度分級的關系

劉江偉，趙立，朱麗華，王娜，孫朋波

氣流受限不完全可逆的慢性阻塞性肺疾病患者容量和流速變化與肺通氣功能障礙嚴重程度分級的關系

劉江偉，趙立，朱麗華，王娜，孫朋波

（中國醫科大學附屬盛京醫院呼吸內科，沈陽 110001）

目的探討氣流受限不完全可逆的慢性阻塞性肺疾病（COPD）在支氣管舒張試驗前后容量和流速變化與肺通氣功能障礙嚴重程度的關系，并對COPD肺通氣功能障礙嚴重程度分級的依據進行初步探索。方法收集2012年1月至2015年6月在中國醫科大學附屬盛京醫院肺功能室登記的COPD患者447例，其中男254例，女193例，平均年齡（65±12）歲。氣流受限不完全可逆定義為支氣管舒張試驗前后FEV1差值＜200 mL或FEV1改善率＜12%，盡量排除氣道高反應性對本研究的影響。結果隨著COPD肺通氣功能障礙嚴重程度的增加，FEV1改變值逐漸變小，FVC改變率越來越大，FEV1改變率和FVC改變值沒有呈現出具有統計學意義的規律變化。結論氣流受限不完全可逆患者肺通氣功能障礙嚴重程度越高，氣流受限越來越不可逆；FEV1改變值可以作為評估COPD患者肺通氣功能障礙嚴重程度分級是否合理的依據，分為3組可能是合理的。

氣流受限不完全可逆；慢性阻塞性肺疾病；肺常規通氣

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近年來國內很多學者探索了慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者在支氣管舒張試驗后肺容量和呼氣流量的反應與肺通氣功能障礙嚴重程度的關系［1?3］，表明隨著COPD肺通氣功能障礙嚴重程度的增加，支氣管舒張試驗前后第1秒用力肺活量（forced expiratory vol?ume in one second，FEV1）差值越來越小，氣流受限越來越不可逆［1］。本研究從這個角度出發，采用回顧性分析的方法探討氣流受限不完全可逆（支氣管舒張試驗前后FEV1差值＜200 mL或FEV1改善率＜12%）的COPD患者在舒張前后用力肺容量（forced vital capacity，FVC）和FEV1的反應與肺通氣功能障礙嚴重程度的關系，并在不同的肺通氣功能障礙嚴重程度分級下，通過兩兩比較，觀察各指標的變化規律，對COPD肺通氣功能障礙嚴重程度分級的依據進行初步探索。

1　材料與方法

1.1對象

收集2012年1月至2015年6月于中國醫科大學附屬盛京醫院肺功能室就診患者447例，支氣管舒張試驗后，FEV1/FVC＜0.7，并診斷為COPD［4］，其中，男254例，女193例，年齡28～89歲，平均（65±12）歲。采取慢性阻塞性肺疾病全球防治創議（global initiative for chronic obstructive lung disease，GOLD）對COPD患者肺通氣功能障礙嚴重程度分級的方法［4］，447例患者中，輕度90例，中度211例，重度105例，極重度41例。

表1　各組患者基本信息Tab.1　The basic information of patients in each group

表1　各組患者基本信息Tab.1　The basic information of patients in each group

Group　Age（year）　Male（n）　Female（n）　FEV1 post（L/min）Mild　63±12　56　34　2.48±0.75 Moderate　66±12　113　98　1.62±0.49 Severe　65±12　56　49　1.01±0.25 Very severe　61±13　29　12　0.70±0.19

1.2方法

1.2.1肺功能試驗：采用德國耶格公司生產的肺功能儀進行肺通氣功能測定，每日均用3 L定標筒定標，測試過程嚴格按照肺通氣指南［5］進行。

1.2.2支氣管舒張試驗：吸入支氣管舒張劑沙丁胺醇400 μg，于15 min后進行測試［5］，計算FEV1及FVC改變值（改變值=吸藥后值-吸藥前值）及改變率（改變率=吸藥前后差值/吸藥前值×100%）［6］。

1.2.3COPD嚴重程度判斷：參照GOLD標準［4］，吸入支氣管舒張劑后FEV1/FVC＜70%。輕度，FEV1占預計值百分比≥80%；中度，FEV1占預計值百分比為50%～＜80%；重度，FEV1占預計值百分比為30%～＜50%；極重度，FEV1占預計值百分比為＜30%。

1.3統計學分析

采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析，非正態分布的數據采用多個獨立樣本的非參數檢驗并進行獨立樣本非參數檢驗的兩兩比較，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1COPD肺通氣功能障礙嚴重程度分級為4組時容量和流速的變化

輕度，FEV1占預計值百分比≥80%；中度，FEV1占預計值百分比為50%～＜80%；重度，FEV1占預計值百分比為30%～＜50%；極重度，FEV1占預計值百分比為＜30%，各組間FEV1差值、FEV1改善率、FVC差值、FVC改善率經非參數檢驗后總體上差別均有統計學意義（P＜0.05），兩兩比較后結果如表2。FEV1改變值平均水平隨著肺通氣功能障礙嚴重程度增加而變小（圖1），在輕度、中度、極重度差異有統計學意義，但是重度與中度、重度和極重度之間差異無統計學意義（P＞0.05），FEV1改善率平均水平與分組無顯著規律性（圖2），FVC改變值經兩兩比較后各組之間均無統計學意義（P＞0.05，圖3），FVC改變率在輕度、中度、重度的差異有統計學意義，重度和極重度間差異無統計學意義（圖4）。

表2　各組的FEV1和FVC改變［M（Q1～Q3）］Tab.2　Change of FEV1 and FVC in different groups［M（Q1?Q3）］

2.2COPD肺通氣功能障礙嚴重程度分級為3組時容量和流速的變化

綜合以上分析，依據FEV1改變值和FVC改變率傾向于將重度和極重度合為1組，即輕度，FEV1占預計值百分比≥80%；中度，FEV1占預計值百分比為50%～＜80%；重度（合并），FEV1占預計值百分比為＜50%，各組間FEV1差值、FVC改善率經非參數檢驗后總體上差別有統計學意義（P＜0.05），兩兩比較后的統計學分析見表3，圖5、6。將重度和極重度合為1組后，FEV1改變值和FVC改變率在各組之間差別均有統計學意義。

圖1　FEV1改變值和分組Fig.1　Absolute change of FEV1 in groups

圖2　FEV1改變率和分組Fig.2　Percent change of FEV1 in groups

圖3　FVC改變值和分組Fig.3　Absolute change of FVC in groups

圖4　FVC改變率和分組Fig.4　Percent change of FVC in groups

表3　各組的FEV1差值和FVC改善率［M（Q1～Q3）］Tab.3　Change of FEV1 and FVC in groups［M（Q1?Q3）］

3　討論

FEV1改變值平均水平隨著肺通氣功能障礙嚴重程度增加而變小（圖1），一定程度上反映了隨著肺通氣功能障礙嚴重程度的增加，氣流受限越來越不可逆，由于COPD患者氣道炎性反應持續破壞氣道，使氣道重塑越來越重［7］，流量的反應則越來越小；但是重度與中度、重度和極重度之間差別無統計學意義（P＜0.05），則可能是由于COPD肺通氣功能障礙嚴重程度分級的不合理性造成的［8］；在實際測量過程中，氣流受限的患者有時很難做出完全的FVC，因此用FEV6（即6秒內呼出的氣體量）來代替FVC［9］，FVC改變值在不同分組之間差異無統計學意義充分說明舒張前后肺容量反應在各組間沒有明顯差別；隨著肺通氣功能障礙嚴重程度的增加，FVC改變率逐漸增加，其原因可能是隨著肺通氣功能障礙嚴重程度的增加，舒張前FVC隨著肺通氣功能障礙嚴重程度增加而變化，即使FVC的改變值一樣，但是算出的FVC改變率卻有顯著差別，正是由于基礎值（舒張前FVC）的變化才導致了FVC改變率在分組間有統計學意義，FVC的改變率和COPD肺通氣功能障礙嚴重程度分級密切相關。

圖5　FEV1改變值和分組Fig.5　Absolute change of FEV1 in groups

圖6　FVC改變率和分組Fig.6　Percent change of FVC in groups

綜合以上對FEV1改變值和FVC改變率的分析，并以此為依據，傾向于將重度和極重度合為一組，此時FEV1改變值和FVC改變率在各組之間均有統計學意義，且隨著肺通氣功能障礙嚴重程度的增加而規律變化，而FEV1改變率和FVC改變值則沒有呈現出這種有統計學意義的規律變化，將重度和極重度合為1組可能會比較合理，還有以下2點證明其合理性：（1）一些學者認為包括GOLD在內的COPD肺通氣功能障礙嚴重程度分級的閾值和分類數量具有主觀性，人為因素較多［8，10］；（2）在COPD治療上較嚴重的患者（FEV1%＜50%）即可使用吸入性糖皮質激素［11］，重度和極重度可能存在某些共性。

本研究在選取研究對象時，排除了支氣管舒張試驗陽性的COPD，并非是全部的慢阻肺患者，且性別比例有待于優化，極重度組納入患者的數量相對較少，因此有待進一步研究。

［1］張富強，鄭勁平，王佳泓，等.慢性阻塞性肺疾病支氣管舒張試驗后肺容量和呼氣流量反應的差別［J］.中華結核和呼吸雜志，2010，33（2）：109-113.DOI：10.3760/cma.j.issn.1001?0939.2010. 02.007.

［2］王遠征.不同級別慢性阻塞性肺疾病患者對支氣管舒張劑的反應［J］.江蘇大學學報，2014，24（2）：157-159.DOI：10.13312/j. issn.1671?7783.y130217.

［3］江漢，張巧，林科雄，等.不同嚴重程度COPD患者吸人支氣管舒張劑后的流速和容積反應［J］.中國呼吸與危重監護雜志，2009，8（2）：110-113.

［4］Global strategy for the diagnosis，management and prevention of COPD［J］，global initiative for chronic obstructive lung disease（GOLD）2015，14.Available from：http：//www.goldcopd.org/.

［5］中華醫學會呼吸病學分會肺功能專業組.肺功能檢查指南（第四部分）—支氣管舒張試驗［J］.中華結核和呼吸雜志，2014，37（9）：655-658.DOI：10.3760/cma.j.issn.1001?0939.2014.09.007.

［6］鄭勁平，陳榮昌，鐘南山.肺功能學—基礎與臨床［M］.廣州：廣東科學技術出版社，2007：116-122.

［7］SHIMIZU K，HASEGAWA M，MAKITA H，et al.Comparison of air?way remodelling assessed by computed tomography in asthma and COPD［J］.Respir Med，201l，105（9）：1275-1283.DOI：10.1016/j. rmed.2011.04.007.

［8］PELLEGRINO R，VIEGI G et al.Interpretative strategies for lung function tests［J］.Eur Respir J，2005，26（5）：948-968.DOI：10.1183/09031936.05.00035205.

［9］崔佳，許小毛，孫鐵英.肺通氣功能障礙指標研究進展［J］，中華結核和呼吸雜志，2014，37（9）：703-705.DOI：10.3760/cma.j. issn.1001?0939.

［10］鄭勁平.肺通氣功能障礙嚴重程度的分級［J］.中華結核和呼吸雜志，2009，32（4）：317-318.DOI：10.3760/cma j.issn.1001?0939.

［11］MIRAVITLLES M，ANDREU I，ROMERO Y，et al.Difficulties in differential diagnosis of COPD and asthma in primary care［J］. Brit J Gen Pract，2012，62（595）：e68-75.DOI：10.3399/bjgp12X 625111.

（編輯于溪）

Relationship between Lung Volume Response and Airflow Response to Bronchodilator and Classification of Severity of Airflow Limitation in COPD Patients with Partial Reversible Airflow Limitation

LIU Jiangwei，ZHAO Li，ZHU Lihua，WANG Na，SUN Pengbo
（Department of Respirology，Shengjing Hospital，China Medical University，Shenyang 110004，china）

ObjectiveTo evaluate the difference of FEV1 response and forced vital capacity（FVC）response to bronchodilators in patients with COPD and explore the basis of classification of severity of airflow limitation in COPD.MethodsA total of 447 patients with COPD（male 254，fe?male 193），aged 65±12 years were admitted in Shengjing Hospital from Jan 2012 to Jun 2015 were enrolled for the study.We chose the patients with negative response to the bronchodilator in order to minimize the effect of bronchial hyperresponsiveness.ResultsThe absolute change of FEV1 decreased as a function of the severity of COPD.In contrast，the percent change of FVC was increased in those with more severe disease，but the percent change of FEV1 and the absolute change of FVC had no statistical difference with the severity of COPD pulmonary function.Conclu?sionThe absolute change of FEV1 decreased as a function of the severity of COPD，this reflects airflow limitation become more and more irre?versible.The absolute change of FEV1 could be used as a basis of classification of severity of airflow limitation in COPD.

partial reversible airflow limitation；chronic obstructive pulmonary disease；spirometry

R562

A

0258-4646（2016）09-0805-04

10.12007/j.issn.0258?4646.2016.09.009

高等學校博士學科點專項科研基金（20122104110012）

劉江偉（1990-），男，碩士研究生.

趙立，E-mail：lzhaoli@163.com

2016-01-21

網絡出版時間：