重組人促紅素在人工膝關節表面置換術后紅細胞動員中的作用

邊磊，白希壯，王立國，王軍，杜張珍，李旭

重組人促紅素在人工膝關節表面置換術后紅細胞動員中的作用

邊磊，白希壯，王立國，王軍，杜張珍，李旭

（中國醫科大學附屬第一醫院運動醫學/關節外科，沈陽 110001）

目的探討重組人促紅素（rhEPO）在人工膝關節表面置換術（TKA）后紅細胞動員中的作用，并簡單評價其安全性。方法隨機將36例行初次單側TKA的膝關節骨性關節炎患者分為實驗組與對照組，每組18例。實驗組術后開始給予rhEPO，對照組不給予rhEPO，其他同實驗組。對2組患者術后血常規檢測結果及血壓情況進行分析。結果2組血紅蛋白值于術后7 d開始出現差異，而血小板結果及血壓值無明顯差異。結論TKA術后應用rhEPO能夠較早地糾正術后貧血，且具有一定的安全性。

重組人促紅素；人工膝關節表面置換術；貧血

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目前，人工關節置換手術是骨科最常見的手術方式之一。其中應用最廣泛的是人工全髖關節置換術（total hip arthroplasty，THA）及人工膝關節表面置換術（total knee arthroplasty，TKA）。THA與TKA術后貧血較常見，且術中失血和術后引流量常與血紅蛋白降低值不符。這種情況尤以TKA術后更明顯，幾乎每例患者都需要術后輸血以糾正貧血。

通常把全身循環紅細胞總量的減少定義為貧血［1］，我國血液病學專家認為成年男性血紅蛋白（hemoglobin，Hb）＜120 g/L，成年女性Hb＜110 g/L，孕婦Hb＜100 g/L，即為貧血。臨床上按發病機制和病因可以將貧血分為紅細胞生成減少性貧血、溶血性貧血、失血性貧血。其中，失血性貧血又分為急性與慢性失血性貧血。骨科TKA手術失血量約為1 345～1 455 mL［2?4］，屬急性失血性貧血。本研究擬探討重組人促紅素（recombinant human erythropoie?tin，rhEPO）在TKA術后貧血紅細胞動員中的作用。

1　材料與方法

1.1研究對象

隨機選擇于我科診斷為膝關節骨性關節炎并行單側TKA手術的患者36例。其中，男3例，女33例，年齡65～77歲，平均年齡70歲。排除標準：嚴重高血壓、心絞痛、心功能衰竭等心血管疾病；限制性或阻塞性肺病；肝、腎功能不全；凝血功能障礙；急性感染。將患者隨機分為治療組與對照組，每組18例。治療組（男1例，女17例，65～74歲，平均年齡69歲）于手術當日給予rhEPO（10 000 IU/支，三生制藥公司）2支皮下注射，其后日1次1支皮下注射。對照組（男2例，女16例，68～77歲，平均年齡71歲）不給予rhEPO，其他條件同治療組。本研究獲得患者及家屬知情同意。

1.2研究方法

手術為同一術者完成，手術時間約為1.5 h，術中常規應用止血帶，壓力300 mmHg，術中輸注濾白紅細胞懸液400 mL，術后切口處留置1枚引流管，術后3 d拔除，術后3周口服利伐沙班預防血栓形成。

觀察治療組術后一般情況及是否出現相關不良反應，2組患者術后第4、7、10天清晨檢測外周血血常規，并記錄Hb、血小板（platelet，PLT）結果，同時記錄當日血壓情況。

1.3統計學分析

應用SPSS 19.0統計軟件進行統計學分析。應用t檢驗進行2組觀察數據的比較。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.12組患者治療前一般情況的比較

如表1所示：2組患者治療前一般情況無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

2組患者在觀察過程中無因不良反應及其他原因退出者，均積極配合完成觀察。

表1　2組患者治療前一般情況的比較（n=18）Tab.1　Comparison of the general situation of the two groups before the treatment（n=18）

2.22組患者Hb檢測結果的比較

術前及術后4 d時，2組Hb水平無統計學差異，術后7 d和10 d時則有統計學差異；2組PLT水平術前及術后4、7、10 d均無統計學差異。見表2、3。

2.32組患者治療前后血壓情況的比較

于術前、術后4、7、10 d觀察并統計2組患者的收縮壓及舒張壓，結果顯示，2組患者的收縮壓及舒張壓無統計學差異。見表4、5。

表2　2組患者Hb檢測結果的比較Tab.2　Comparison of Hb of the two groups

表2　2組患者Hb檢測結果的比較Tab.2　Comparison of Hb of the two groups

Time　Experimental group　Control group　t　P Before the procedure　126.7±11.53　126.3±8.74　0.117　＞0.05 4 d after the procedure　110.4±9.21　108.2±8.93　0.728　＞0.05 7 d after the procedure　112.2±7.25　105.7±7.61　2.626　＜0.05 10 d after the procedure　118.4±8.22　107.3±6.67　4.449　＜0.01

表3　2組患者PLT檢測結果的比較Tab.3　Comparison of PLT of the two groups

表3　2組患者PLT檢測結果的比較Tab.3　Comparison of PLT of the two groups

Time　Experimental group　Control group　t　P Before the procedure　179.34±55.24　177.20±65.11　0.106　＞0.05 4 d after the procedure　155.16±71.73　152.35±61.12　0.127　＞0.05 7 d after the procedure　163.49±70.35　168.26±67.51　0.300　＞0.05 10 d after the procedure　177.94±64.59　173.33±66.47　0.211　＞0.05

3　討論

TKA手術目前已成為骨科治療膝關節疾病的常用術式，并因其較好的術后康復率被患者普遍接受。但是由于手術過程較為復雜，切口較大，不能避免術后貧血的發生。一旦發生貧血，感染及傷口愈合不良等風險也接踵而來，并導致功能康復遲緩。臨床上主要通過輸注異體血糾正貧血，但異體輸血具有一定的風險。自2005年以來，我國個別地區供血緊張，血荒問題極大地制約著異體輸血相關的手術治療，因此，有必要尋找一種安全有效的異體輸血替代方法。

表4　2組患者收縮壓的比較?Tab.4　Comparison of systolic blood pressure of the two groups

表4　2組患者收縮壓的比較?Tab.4　Comparison of systolic blood pressure of the two groups

Time　Experimental group　Control group　t　P Before the procedure　132.58±15.47　131.08±14.53　0.095　＞0.05 4 d after the procedure　124.17±13.51　122.19±13.14　0.601　＞0.05 7 d after the procedure　130.74±12.45　127.64±14.31　0.634　＞0.05 10 d after the procedure　130.35±12.31　130.67±12.94　0.076　＞0.05

表5　2組患者舒張壓的比較?Tab.5　Comparison of diastolic blood pressure of the two groups

表5　2組患者舒張壓的比較?Tab.5　Comparison of diastolic blood pressure of the two groups

Time　Experimental group　Control group　t　P Before the procedure　81.91±7.85　79.51±6.28　1.013　＞0.05 4 d after the procedure　79.15±6.65　78.42±6.54　0.332　＞0.05 7 d after the procedure　78.95±6.47　77.34±7.09　0.712　＞0.05 10 d after the procedure　81.02±6.21　80.03±6.62　0.463　＞0.05

促紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）是一種肽類激素［5］，胎兒時期主要由肝臟合成，出生后由位于腎小管及管旁毛細血管的間質細胞及內皮細胞合成分泌。其基本生理功能是促進骨髓中集落形成單位（colony?forming unit erythroid，CFU?E）的增殖，并向原始紅細胞分化，同時抑制CFU?E的凋亡，促進紅細胞的生成，具有維持外周血中紅細胞計數和Hb含量穩定的作用，是紅系造血的主要調控因子。血液中的EPO水平能反映機體生成紅細胞的能力，貧血和缺氧均可使腎臟生成、分泌EPO增加。rhE?PO是美國安進公司1989年研發上市的用于治療慢性腎功能衰竭所致貧血的藥物，應用以來取得了較好的療效。rhEPO能夠刺激骨髓造血功能，及時有效地增加紅細胞的數量，還能夠增強機體對氧的結合、運輸和供應能力，有利于改善缺氧狀態，促進肌肉中氧生成，使肌肉更有力、工作時間更長。rhEPO輸注適用于外科手術前期的紅細胞動員，但是也有血壓升高、血液黏度增加等不良反應，因此使用中應注意防止血栓形成。

本研究中，對18例骨性關節炎的單側膝關節置換患者于術后當天開始給予rhEPO皮下注射，發現治療組與對照組術后Hb水平均降低，但治療組較對照組恢復快，術后7 d時2組Hb水平差異有統計學意義。

本研究還觀察了骨性關節炎的單側膝關節置換患者PLT以及血壓的變化情況，結果發現術后7 d時各組PLT基本能夠達到術前水平。人類巨核細胞成熟至產生PLT需要3～5 d，恰好與本研究結果中的PLT恢復時間吻合。2組PLT水平無統計學差異，提示使用rhEPO進行紅細胞動員時，并未對PLT水平產生明顯的不良影響。另外，2組患者術前及術后血壓也未見統計學差異，表明rhEPO輸注治療貧血對血壓也未產生不良影響。

綜上所述，在我國血液供應緊張的情況下，應用rhEPO進行人工膝關節置換術后紅細胞動員，不失為一種安全有效的治療貧血的替代方式。

［1］王鴻利.實驗診斷學［M］.北京：人民衛生出版社，2001：55-56.

［2］羅吉偉，金大地，黃美賢，等.全膝關節置換術圍手術期失血量的評估［J］.南方醫科大學學報，2006，26（11）：1606-1608.

［3］陳良龍，王萬春，毛新展，等.老齡患者全髖膝關節置換術失血量的及時評估和處理［J］.中南大學學報：醫學版，2007，32（2）：316-319.

［4］覃健，余存泰，徐中和，等.全髖關節及全膝關節置換術后隱性失血的臨床影響［C］.中華醫學會COA國際學術大會，2006：323-326.

［5］SUZUKI N，MUKAI HY，YAMAMOTO M.In vivo regulation of erythropoiesis by chemically inducible dimerization of the erythro?poietin receptor intracellular domain［J］.PLoS One，2015，10（3）：e0119442.DOI：10.1371/journal.pone.0119442

（編輯王又冬）

Effects of Recombinant Human Erythropoietin in the Red Blood Cell Mobilization after Total Knee Arthroplasty

BIAN Lei，BAI Xizhuang，WANG Liguo，WANG Jun，DU Zhangzhen，LI Xu
（Department of Sports Medicine/Joint Surgery，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China）

ObjectiveTo investigate the effects of recombinant human erythropoietin（rhEPO）in the red blood cell mobilization after total knee arthroplasty（TKA）and evaluate its safety.MethodsA total of 36 cases of knee osteoarthritis were divided into experimental group and control group randomly，with 18 cases in each group.The patients

primary unilateral TKA，then the patients in the experimental group were given rhEPO after surgery，and control group was not.The postoperative blood routine tests were performed for both groups and blood pressure were ana?lyzed.ResultsAmong the two groups，Hb value differences began to appear on the 7th day after surgery，and no significant difference was found on the PLT or the blood pressure value.ConclusionThe application of rhEPO is helpful for early postoperative anemia correction after TKA，and has a certain security.

recombinant human erythropoietin；total knee arthroplasty；anemia

R684.3

A

0258-4646（2016）09-0835-03

10.12007/j.issn.0258?4646.2016.09.015

邊磊（1990-），男，碩士研究生.

李旭，E-mail：likyoku@aliyun.com

2015-05-21

網絡出版時間：