顱內(nèi)不同等級(jí)的星形細(xì)胞瘤診治和預(yù)后關(guān)系的研究

金志良 徐炎華

湖北荊州市中心醫(yī)院腫瘤科 荊州 434020

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顱內(nèi)不同等級(jí)的星形細(xì)胞瘤診治和預(yù)后關(guān)系的研究

金志良 徐炎華

湖北荊州市中心醫(yī)院腫瘤科 荊州 434020

目的 研究顱內(nèi)不同等級(jí)的星形細(xì)胞瘤診治和預(yù)后間的關(guān)系。方法 采用免疫組化法S-P對(duì)本院于2014-01—2014-12收治的76例星形細(xì)胞瘤患者腦原發(fā)性星形細(xì)胞瘤中的DNA-PKcs、bcl-2、cyclinG、p53、MDM2的表達(dá)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行收集，研究不同等級(jí)的星形細(xì)胞瘤的診斷治療與預(yù)后因素的相關(guān)性。結(jié)果 DNA-PKcs、bcl-2、cyclinG、p53、MDM2表達(dá)檢測(cè)結(jié)果顯示細(xì)胞瘤中檢測(cè)值與血液中檢測(cè)值存在正相關(guān)性，可以作為診斷依據(jù)和治療效果判定依據(jù)，且依照出院時(shí)相關(guān)物質(zhì)檢驗(yàn)為依據(jù)的預(yù)后結(jié)果更為準(zhǔn)確，具有更好的預(yù)后參考指標(biāo)價(jià)值，且本研究中的預(yù)后準(zhǔn)確率為94.12%，常規(guī)預(yù)后準(zhǔn)確率為64.71%。結(jié)論 DNA-PKcs、bcl-2、cyclinG、p53、MDM2的表達(dá)情況可以作為不同等級(jí)的星形細(xì)胞瘤的診斷和療效觀察依據(jù)，并且可以根據(jù)診治過(guò)程中的臨床資料作為預(yù)后有價(jià)值的參考指標(biāo)。

星形細(xì)胞瘤；預(yù)后；診斷；療效觀察

星形細(xì)胞瘤是以星形膠質(zhì)細(xì)胞所形成的腫瘤，在臨床多種顱內(nèi)膠質(zhì)瘤的統(tǒng)計(jì)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，星形細(xì)胞瘤是最為常見(jiàn)的顱內(nèi)膠質(zhì)瘤類型，在神經(jīng)上皮腫瘤中占比約60%[1]。在臨床研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)星形細(xì)胞瘤均呈現(xiàn)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，形態(tài)學(xué)表現(xiàn)復(fù)雜且多變，由于該原因?qū)е滦切渭?xì)胞瘤患者的預(yù)后差別相對(duì)很大，且在目前的研究結(jié)果中并未發(fā)現(xiàn)對(duì)此類疾病預(yù)后的標(biāo)準(zhǔn)化參考指標(biāo)[2]。為了研究不同等級(jí)的星形細(xì)胞瘤的診斷、治療及預(yù)后之間存在的相關(guān)性，本院應(yīng)用免疫組化法S-P對(duì)選取的腦原發(fā)性星形細(xì)胞瘤中的DNA-PKcs、bcl-2、cyclinG、p53、MDM2的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，取得了不同等級(jí)星形細(xì)胞瘤診斷、治療及預(yù)后關(guān)系的臨床證據(jù)資料，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 收集本院于2014-01—2014-12收治的76例星形細(xì)胞瘤患者在切除腦原發(fā)性星形細(xì)胞瘤后，對(duì)細(xì)胞瘤中的DNA-PKcs、bcl-2、cyclinG、p53、MDM2的表達(dá)進(jìn)行數(shù)據(jù)檢測(cè)，并且對(duì)比血液中DNA-PKcs、bcl-2、cyclinG、p53、MDM2的表達(dá)情況。納入研究樣本的75例患者，男32例，女43例，年齡9～70歲，平均(37.14±30.29)歲。依照WHO2009年腦腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)，符合星形細(xì)胞瘤(Ⅰ～Ⅱ級(jí))的患者37例，間變型星形細(xì)胞瘤(Ⅲ級(jí))20例，多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Ⅳ級(jí))18例，且提取20例正常腦組織樣本為空白對(duì)照(本市醫(yī)學(xué)院解剖室提供)，其中62例患者取得隨訪資料。

1．2 研究方法 應(yīng)用免疫組化法S-P對(duì)不同等級(jí)的切除后星形細(xì)胞瘤及對(duì)應(yīng)患者的血液進(jìn)行檢驗(yàn)，采用厚約4 μm組織切片常規(guī)脫蠟，具體檢測(cè)流程依照S-P試劑盒說(shuō)明進(jìn)行，因S-P試劑盒生產(chǎn)企業(yè)和規(guī)格不同，檢測(cè)流程存在細(xì)微差異[3]。以PBS代替一抗體作為陰性對(duì)照，鼠抗人ING4多克隆抗體和鼠抗人HIF-1α單克隆抗體購(gòu)自美國(guó)Santa Cruz公司，S-P試劑盒購(gòu)自Roche公司，所有兩種抗體的最終濃度為1：100。

1．3 統(tǒng)計(jì)指標(biāo) 根據(jù)免疫組化法檢驗(yàn)出的不同等級(jí)的星形細(xì)胞瘤患者的細(xì)胞瘤內(nèi)與血液中DNA-PKcs、bcl-2、cyclinG、p53、MDM2表達(dá)檢測(cè)值進(jìn)行對(duì)比，討論其對(duì)不同等級(jí)的星形細(xì)胞瘤患者的診斷意義和治療監(jiān)測(cè)意義，以3組進(jìn)行星形細(xì)胞瘤切除后出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)的患者進(jìn)行血液學(xué)樣本檢驗(yàn)對(duì)比，評(píng)估DNA-PKcs、bcl-2、cyclinG、p53、MDM2表達(dá)檢測(cè)在治療過(guò)程中的觀察價(jià)值及在作為參考指標(biāo)的預(yù)后準(zhǔn)確性與常規(guī)預(yù)后方案的準(zhǔn)確性進(jìn)行對(duì)比。

2 結(jié)果

2．1 不同分級(jí)的星形細(xì)胞瘤患者血液中與細(xì)胞瘤中DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2表達(dá)的相關(guān)性對(duì)比 不同分級(jí)及空白對(duì)照組的血液中及腦組織中DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2表達(dá)呈現(xiàn)正相關(guān)性，雖然血液中及腦組織中的表達(dá)情況比對(duì)存在明顯的差異顯著性，但組間變化情況存在正相關(guān)性。見(jiàn)表1。

表1 不同分級(jí)的星形細(xì)胞瘤患者血液與細(xì)胞瘤相關(guān)組分的相關(guān)性對(duì)比±s)

2．2 血液中DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2的表達(dá)對(duì)星形細(xì)胞瘤患者的臨床療效觀察 3組中出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)的患者血液中DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2的表達(dá)變化，與患者臨床治療效果呈現(xiàn)正相關(guān)性，且在治療前后對(duì)比過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，5種物質(zhì)的檢測(cè)結(jié)果均與臨床治療效果呈現(xiàn)正相關(guān)性。見(jiàn)表2。

表2 血液中相關(guān)組分的檢測(cè)與臨床療效的相關(guān)性對(duì)比±s)

2．3 兩種預(yù)后方案準(zhǔn)確性的對(duì)比 對(duì)于62例活的隨訪資料的患者在針對(duì)出院時(shí)DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2的表達(dá)檢測(cè)結(jié)果制定的預(yù)后的準(zhǔn)確性對(duì)比不依照表達(dá)檢測(cè)制定的預(yù)后準(zhǔn)確性，具有明顯的準(zhǔn)確性優(yōu)勢(shì)，且兩種預(yù)后資料在對(duì)比準(zhǔn)確值對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩種預(yù)后方案準(zhǔn)確性的對(duì)比 [n(%)]

3 討論

星形細(xì)胞瘤的臨床研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，對(duì)于手術(shù)切除的星形細(xì)胞瘤檢驗(yàn)結(jié)果表明DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2 5種物質(zhì)會(huì)在星形細(xì)胞瘤內(nèi)部中過(guò)度表達(dá)，并且在腫瘤研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)這5種過(guò)度表達(dá)物質(zhì)與腫瘤的增殖和惡化轉(zhuǎn)化存在密切相關(guān)性[4-5]。考慮星形細(xì)胞瘤在診斷分級(jí)及治療效果以及預(yù)后準(zhǔn)確等方面的要求，本研究通過(guò)檢測(cè)星形細(xì)胞瘤中過(guò)度表達(dá)的DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2的腫瘤中和血液中含量的相關(guān)性，分析不同等級(jí)的星形細(xì)胞瘤診治和預(yù)后與DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2的相關(guān)性關(guān)系[6]。

研究結(jié)果表明，血液中DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2的表達(dá)情況與腫瘤中的表達(dá)情況存在正相關(guān)性，雖然兩者間組間比對(duì)存在明顯的差異顯著性，但是升高或降低情況在臨床觀察過(guò)程中存在同步情況，并且各級(jí)之間的檢測(cè)結(jié)果比對(duì)雖然不滿足差異顯著性，但是存在明顯的比較意義[7]。在治療后，選取各組臨床癥狀好轉(zhuǎn)情況明顯的患者進(jìn)行血液檢驗(yàn)DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)治療前后對(duì)比存在差異的顯著性，故此DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2的表達(dá)的血液檢驗(yàn)可以作為星形細(xì)胞瘤的診斷和療效觀察依據(jù)[8]。而對(duì)于星形細(xì)胞瘤的預(yù)后方面，一般在進(jìn)行手術(shù)或放療后，預(yù)后情況良好的，一般認(rèn)為腫瘤的病理學(xué)分級(jí)、手術(shù)切除成功程度、患者年齡、病程長(zhǎng)度、臨床癥狀表現(xiàn)均可以決定患者的預(yù)后，但決定患者預(yù)后情況的準(zhǔn)確性，在臨床研究中仍存在爭(zhēng)議和討論[9]。如在針對(duì)惡性腫瘤患者的預(yù)后對(duì)比上，腫瘤是否進(jìn)行全切是決定患者生存年限比例的主要決定性因素。本研究中主要通過(guò)患者在出院時(shí)DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2的表達(dá)的檢測(cè)數(shù)據(jù)作為預(yù)后依據(jù)與傳統(tǒng)預(yù)后依據(jù)方式進(jìn)行準(zhǔn)確性對(duì)比，由于在預(yù)后時(shí)間內(nèi)僅獲得62例患者的隨訪資料進(jìn)行預(yù)后準(zhǔn)確性研究，其研究結(jié)果表明本研究中采取的預(yù)后方案準(zhǔn)確性要明顯高于傳統(tǒng)預(yù)后方案的準(zhǔn)確性，但是由于預(yù)后內(nèi)容的多樣且復(fù)雜，所以在預(yù)后影響因素的研究中仍應(yīng)進(jìn)行更進(jìn)一步的深入化研究[10]。

綜上所述，顱內(nèi)不同等級(jí)的星形細(xì)胞瘤的診斷和治療依據(jù)與患者的預(yù)后情況存在直接相關(guān)性，但未發(fā)現(xiàn)前兩者對(duì)預(yù)后的相關(guān)性原因[11]。而且到目前為止，星形細(xì)胞瘤的致病決定性因素、預(yù)后情況的決定性因素等并無(wú)定論，導(dǎo)致DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2過(guò)量表達(dá)的原因仍不清楚，因此需要更進(jìn)一步的分析和研究，為最終攻克腫瘤的病理學(xué)原因制造條件[12]。

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(收稿2015-09-25)

R730.264

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1673-5110(2016)21-0043-02