中藥周期療法對薄型子宮內膜患者IVF—ET助孕結局的影響

劉瑜+高修安+羅國群

摘要：目的研究中藥周期療法對薄型子宮內膜患者IVF-ET助孕結局的影響。方法在2014年10月—2015年6月期間來本院就診的薄型子宮內膜不孕癥患者為研究對象，隨機分成2組，治療組35例和對照組34例。對照組予補佳樂與IVF-ET助孕治療，治療組在IVF-ET助孕前使用中藥周期療法治療，統計2組患者的子宮內膜厚度的變化及助孕結局的差異。結果治療組患者子宮內膜厚度顯著增加，排卵日與治療前相比差異明顯；對照組患者子宮內膜厚度也有變化，排卵日厚度相比治療組患者厚度低。比較2組患者IVF-ET助孕結果，治療組患者胚胎種植率、妊娠率明顯高于對照組；但是2組患者獲卵數和受精率不具有統計學差異性。結論中藥周期療法可改善薄型子宮內膜不孕癥患者的子宮內膜厚度，對提高IVF-ET助孕過程的胚胎種植率及臨床妊娠率起到積極作用。

關鍵詞：中藥周期療法；薄型子宮內膜；不孕癥；IVF-ET

中圖分類號：R2711文獻標志碼：B文章編號：1007-2349（2016）09-0067-02

隨著人們生活節奏的加快、工作壓力增強、飲食不規律、晚婚、非意愿妊娠及性疾病等多種因素導致了不孕不育疾病的發病率在逐年升高，已經成為世界上繼心血管疾病和惡性腫瘤外的第三大頑固疾病。據統計，我國正常育齡期婦女不孕癥的發病率高達17%，遠遠超過世界上不育夫婦比例，使得不孕癥成為醫學界的關注和研究焦點。隨著醫學研究和醫療技術的發展，體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）助孕技術在治療不孕癥方面已經被廣泛應用。在IVF-ET助孕中，良好的子宮內膜容受性及優質的胚胎是保證胚胎植入成功的關鍵條件。在胚胎植入（ET）日，子宮內膜厚度至少需要大于7mm，這是胚胎成功植入的必要的先決條件，目前薄型子宮內膜已成為輔助生殖發展的瓶頸，提高子宮內膜容受性尤為重要。薄型子宮內膜是指黃體中期子宮內膜厚度<7 mm，影響受孕效果和質量，降低臨床妊娠率，臨床上治療困難，目前依然沒有有效的治療方案。

本研究采用中藥周期療法對行IVF-ET助孕中薄型子宮內膜患者進行輔助性治療，為提高IVF-ET助孕結果提供依據和方法。

1資料和方法

11臨床資料病例選擇 以2014年10月—2015年6月期間來本院生殖中心IVF-ET助孕的患者為研究對象，選取其中69例符合薄型子宮內膜診斷標準的患者為研究對象，隨機分為2組，治療組35例，對照組34例。2組間一般臨床資料數據比較差異無統計學意義。

12治療方法

121治療組在IVF-ET前月經來潮后開始中藥人工周期療法。把月經周期分為3個階段：卵泡期、排卵期、黃體期；分別按月經周期行中藥治療。卵泡期方（月經第5～12 d）：黨參20 g，淮山藥30 g，茺蔚子15 g，菟絲子15 g，丹參12 g，香附12 g，何首烏15 g，女貞子12 g，熟地黃20 g，肉蓯蓉10 g。排卵期方（月經第13～17 d）：丹參12 g，赤芍12 g，山茱萸10 g，澤蘭10 g，香附10 g，女貞子15 g，菟絲子15 g，烏藥15 g，木香10 g。黃體期方（月經第18～28 d）：龜板10 g，菟絲子15 g，桑寄生15 g，肉蓯蓉10 g，續斷10 g，淫羊藿15 g，香附12 g，仙茅10 g，巴戟10 g。以上中藥制劑均由本院制劑室統一提供，每天1劑，分2次服用。療程為3個月經周期，療程結束后進行IVF-ET周期治療。

122對照組在月經第5 d予補佳樂2 mg，每天1次，連續21 d，持續3個月經周期。

123IVF-ET助孕周期治療具體方法根據常規標準治療方案進行，即在前次月經21 d時開始注射促性腺激素釋放激素激動劑進行降調節；月經周期第3 d給予促卵泡刺激素（果納芬150-300U）促排卵，B超下監測卵泡發育情況；當至少有3個平均直徑大于16 mm卵泡發育成熟后，即注射人絨毛膜促性腺激素，5000-10000U，同時使用B超監測并記錄子宮內膜厚度，36 h后取卵。取卵日取精，第3 d胚胎移植，同時給予黃體支持。胚胎移植后的14 d，監測HCG及孕酮含量，確定妊娠后2周B超監測，宮內見孕囊確定為臨床妊娠，同時保持定期隨訪，直至患者順利分娩[1～3]。

13觀察指標 1）子宮內膜厚度，記錄所選病例治療前排卵日和IVF-ET周期中HCG日及胚胎移植日的子宮內膜厚度。監測方法：采用彩色超聲診斷儀，用陰道探頭，測量子宮內膜厚度時取子宮矢狀面能清晰顯示宮內口至宮底內膜形態時，測量內膜基底層與肌層交界處前壁到后壁之間的最大距離。為了減少誤差，對超聲人員及設備相對固定。2）獲卵數、受精率、胚胎種植率、妊娠率。

14統計學方法采用SPSS200軟件包對所得臨床數據進行分析，計數資料比較采用卡方檢驗（χ2）和Fisher確切概率法，計量資料以（x±s）表示及方差分析。

2結果

21排卵日或IVF-ET周期中HCG日及胚胎移植日的子宮內膜厚度如表1。

3討論

筆者結合月經周期中經后期、經間期、經前期的不同時期陰陽轉化、消長節律，遵循補腎養血的原則，采用中藥周期用藥的治療方法。根據月經周期中不同階段的特點，使用補腎益陰養血，活血疏肝調經，溫腎暖宮助陽的治療法則，分別針對卵泡期，排卵期，黃體期周期循環應用，以調整“腎—天癸—沖任—胞宮”生殖軸的功能平衡，促進機體受孕。本方中熟地黃、肉蓯蓉、何首烏、女貞子、茺蔚子等補腎益氣滋陰，調節沖任，改善內膜增加，促使卵泡發育；丹參、赤芍、澤蘭、香附等活血疏肝調經，活血化瘀、理氣通絡之品促進卵泡排出；龜板、菟絲子、淫羊藿、仙茅、巴戟、桑寄生等溫腎助陽，于陽中求陰，促進和維持黃體功能[4～5]。王旭菲等使用補腎活血中藥聯合小劑量阿司匹林治療腎虛血瘀型薄型子宮內膜不孕癥患者，結果表明補腎活血中藥結合西藥治療薄型子宮內膜引起的不孕有明顯優勢。姚慧蘭等亦認為補腎益陰養血類中藥利于卵泡發育，促進內膜發育，改善子宮內膜局部微環境。

本研究結果表明，治療組對排卵日子宮內膜厚度達到（765±085）mm，與治療前（605±137）mm相比，有明顯差異，說明中藥周期療法對促進子宮內膜生長具有改善促進作用，可以改善患者的子宮內膜厚度。助孕結果表明，中藥周期療法能夠提高IVF-ET助孕過程的胚胎移植率、妊娠率。比較而言，2組患者的獲卵數和受精率差異不明顯。

綜上所述，中藥周期療法是結合月經周期中的陰陽轉化、消長節律，采取周期性用藥的方法，主要以補腎氣、資天癸為治療大法，通過調控和平衡“腎—天癸—沖任—胞宮”生殖軸，起到改善子宮內膜厚度的作用。中藥周期療法可以增加子宮內膜厚度，增加著床幾率，對薄型子宮內膜不孕癥患者IVF-ET助孕過程起到積極作用。筆者分析其作用機制，補腎養血益陰等中藥促進了子宮內膜的生長和腺體發育（腺體數目的增多、腺腔的增大、腺腔壁的增厚），使腺體和間質發育同步，恢復到胚胎著床期正常的子宮內膜形態，從而達到提高著床幾率的作用。但尚需通過大樣本更深入的基礎臨床研究來進一步證實。

參考文獻：

[1]劉麗，胡喜嬌，吳效科，等中醫藥治療胚泡著床障礙的研宄進展[J]中醫雜志，2010，51（10）：259-260

[2]李蕾中藥人工周期療法治療不孕體會[J]實用中醫藥雜志，2010，26（7）：499

[3]黎雪茹薄型子宮內膜的研究進展[J]中華婦幼臨床醫學雜志：電子版，2015，11（1）：113-116

[4]關少艮薄型子宮內膜30例臨床分析[J]中國實用醫藥，2013，8（3）：49-50

[5]姚慧蘭中藥聯合補佳樂影響子宮內膜容受性的臨床研究[J]中國實用醫藥；2012：7（24）：174-176