大腹皮調(diào)節(jié)胃腸功能的作用機制研究進展

蔣菁蓉+高崇勇+張?zhí)旌?陳婧+鐘森

摘要：大腹皮能有效地促進胃腸運動，為安全、有效的天然植物藥，其機制可能與增加胃腸肌間神經(jīng)叢膽堿能神經(jīng)分布、調(diào)節(jié)胃腸肽類激素的分泌、增加迷走神經(jīng)興奮性等有關(guān)，有待進一步研究證實。大腹皮是值得深入開發(fā)的天然植物藥。

關(guān)鍵詞：大腹皮；胃腸功能；腸道內(nèi)毒素移位；綜述

中圖分類號：R28文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2016）09-0098-02

胃腸道運動是消化系統(tǒng)最中要的生理功能之一[1]。胃腸運動功能障礙性疾病，如功能性消化不良、腸易激綜合征、消化道潰瘍、胃食管反流等疾病均可能引起腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐等癥狀，嚴重影響患者生活質(zhì)量。

促進胃腸動力藥物是目前主要的措施，目前臨床上常用的包括多巴胺受體拮抗劑如胃復(fù)安、多潘立酮，5- HT4受體激動劑如西沙比利、莫沙比利，前列腺素E1類似物如米索前列醇等，這些藥物均存在不同程度的副作用[2]。中醫(yī)藥是巨大的寶庫，近年來，隨著深入的研究，發(fā)現(xiàn)一些中藥對胃腸動力具有不同程度的促進作用。王賀玲等[3]通過10種理氣藥研究發(fā)現(xiàn)大腹皮、陳皮和砂仁的促進胃排空及腸道傳輸?shù)淖饔谩１疚木痛蟾蛊ξ改c功能的影響及其機制綜述如下。

1大腹皮的化學(xué)成份

大腹皮為棕櫚科檳榔（Areca catechu L）的干燥果皮，又名檳榔衣、腹皮，原產(chǎn)于東南亞及我國廣東、云南等省。大腹皮味辛，性微溫，歸脾、胃、大腸、小腸經(jīng)，具有下氣寬中、利水消腫的功效，臨床用于治療濕阻氣滯、胸腹脹悶等[4]。大腹皮的主要化學(xué)成分包括：大腹皮中檳榔堿、檳榔次堿、去甲檳榔堿和去甲檳榔次堿、芳香族化合物、酮羰基化合物、有機酸類化合物等[5～6]。

2大腹皮對胃腸功能的作用機制

21增加胃腸肌間神經(jīng)叢膽堿能神經(jīng)分布膽堿能神經(jīng)元是腸神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)數(shù)目最多的神經(jīng)元[7]，膽堿能神經(jīng)元釋放乙酰膽堿（Ach）可興奮胃腸平滑肌并產(chǎn)生強烈的收縮[8]，且能濃度依賴的誘導(dǎo)胃腸平滑肌的收縮運動。乙酰膽堿酯酶（AchE）是Ach的水解酶，AchE活性增強代表Ach釋放增加，膽堿能神經(jīng)興奮性增高。朱金照等[9]應(yīng)用大腹皮水煎液對大鼠灌胃1 h后取大鼠胃竇及空腸標本進行分析發(fā)現(xiàn)，大鼠胃竇、空腸腸間神經(jīng)叢中的AchE陽性神經(jīng)纖維、神經(jīng)元顯著增多，提示大腹皮可能是通過增加胃腸肌間神經(jīng)叢膽堿能神經(jīng)的分布，從而促進Ach的釋放以促進胃腸動力。同時，大腹皮可能通過增加胃竇肌間神經(jīng)叢膽堿能神經(jīng)的分布，從而對胃電節(jié)律紊亂具有一定的調(diào)節(jié)作用[10]。胃腸道平滑肌含有M2和M3 2種膽堿能受體的亞型，分布比例為4∶1，在不同部位可能激活不同的受體[11]。李梅等[12]研究發(fā)現(xiàn)，大腹皮能增大豚鼠胃體環(huán)形肌條的收縮平均振幅，其作用部分通過膽堿能M3受體，而非M2受體受體介導(dǎo)。

22調(diào)節(jié)胃腸肽類激素的分泌胃腸肽激素對于調(diào)節(jié)胃腸運動的調(diào)節(jié)形式分為興奮和抑制，血管活性腸肽（VIP）廣泛分布于胃、小腸和大腸的肌間神經(jīng)叢和黏膜下神經(jīng)叢，是腸道主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)之一[13]。P物質(zhì)（SP）屬于胃腸肽中的短速激肽族，對胃腸道具有收縮作用，直接的短時作用和由膽堿能神經(jīng)釋放乙酰膽堿（Ach）引起的長時作用[14]。有研究表明[15]，大腹皮水煎劑能夠降低大鼠血漿及胃腸組織中的VIP，升高SP，從而增強胃腸蠕動。胃動素（MotilinMTL）參與移行性復(fù)合運動（Migrating motor complexMMC）的調(diào)控。研究[16]發(fā)現(xiàn)，給大鼠灌服大腹皮水提液后能明顯增加血漿MTL的水平及促使胃腸道中的MTL細胞分泌MTL，從而促進胃腸運動。

23增加迷走神經(jīng)興奮性迷走神經(jīng)末梢在胃的分布最為密集，其次為十二指腸，胃內(nèi)60%～70%或更多肌間神經(jīng)叢神經(jīng)元是膽堿能神經(jīng)元，這些神經(jīng)元中介迷走神經(jīng)對靶細胞的支配作用[17]。陳其城等[18]研究發(fā)現(xiàn)大腹皮煎液可使犬的胃腸運動由靜止運動變?yōu)槲幌嗍湛s運動，對胃竇、十二指腸、空腸、回腸及結(jié)腸均可增強，且使用膽堿能神經(jīng)阻斷劑和交感神經(jīng)阻斷劑分別抗大腹皮作用時，發(fā)現(xiàn)阿托品可完全阻斷大腹皮的促胃腸動力作用，而六烴季銨則可部分阻斷，提示大腹皮除通過膽堿能神經(jīng)途徑外，還可通過迷走神經(jīng)的介導(dǎo)促進胃腸平滑肌運動。

24促進術(shù)后腸吻合組織，改善胃腸動力腸道手術(shù)后胃腸動力的恢復(fù)至關(guān)重要，對于進行了胃腸吻合的患者而言，過早的胃腸動力恢復(fù)可能影響吻合口的修復(fù)。廖煥蘭等[19]建立大鼠結(jié)腸吻合術(shù)模型，使用大腹皮水煎液進行灌胃，結(jié)果表明其可提高腸吻合愈合率，提早恢復(fù)腸動力。組織病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其可改善腸吻合組織炎性變化，以促進腸吻合組織修復(fù)。

25抑制腸道內(nèi)毒素移位P物質(zhì)（SP）是一種分布于腸神經(jīng)系統(tǒng)和全胃腸道的胃腸肽[20]，在胃腸道運動調(diào)節(jié)中具有重要作用[21]。 內(nèi)毒素血癥時空腸SP免疫反應(yīng)陽性產(chǎn)物明顯減少[22]，內(nèi)毒素等因素刺激下，胃腸平滑肌的功能被抑制，同時胃腸道iNOS的合成增加[23]研究表明[24]，大腹皮可通過調(diào)節(jié)小腸一氧化氮合酶及P物質(zhì)的分布抑制腸道內(nèi)毒素移位的發(fā)生可能與促進胃腸蠕動減少腸道內(nèi)毒素吸收以及抑制內(nèi)毒素血癥iNOS增加后組織免疫損傷有關(guān)。

3結(jié)語

大腹皮作為理氣藥被廣泛應(yīng)用于臨床，具有很好的調(diào)節(jié)胃腸功能的作用。近年來對大腹皮的研究，多是針對其對胃腸功能運動調(diào)節(jié)的機制所展開。大腹皮水煎液能夠促進胃腸運動的主要機制為增加胃腸肌間神經(jīng)叢膽堿能神經(jīng)分布以促進Ach的釋放，調(diào)節(jié)胃腸肽類激素的分泌以及增加迷走神經(jīng)興奮性。胃腸運動受神經(jīng)和胃腸激素多種因素的影響和調(diào)控，目前大腹皮的作用機理研究設(shè)計多局限于單一的因素分析，不夠系統(tǒng)全面，且缺乏更多的研究重復(fù)證實，已有資料不能全面地反應(yīng)大腹皮調(diào)節(jié)胃腸運動的機制，仍需要更多的研究進一步分析大腹皮的作用機制，從而為臨床運用或進一步開發(fā)提供更有力的證據(jù)。

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