CDK14對人食管癌細胞增殖的影響及其可能機制研究

錢 佶 王燏嬋 張學儉

江蘇大學附屬宜興醫院消化內科1(214200) 南通大學免疫學與微生物學教研室2

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·論 著·

CDK14對人食管癌細胞增殖的影響及其可能機制研究

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江蘇大學附屬宜興醫院消化內科1(214200) 南通大學免疫學與微生物學教研室2

背景：CDK14是一種新發現的細胞周期蛋白依賴性激酶，在多種惡性腫瘤中表達增高，并與腫瘤惡性行為相關。目的：探討CDK14對人食管癌細胞增殖的影響及其可能機制。方法：采用蛋白質印跡法和免疫組化法檢測8例新鮮食管鱗癌組織、96例食管鱗癌石蠟包埋組織和人食管癌細胞株Eca-109中的CDK14和細胞增殖標記物PCNA、Ki-67表達，分析CDK14表達與食管癌臨床病理特征和患者預后的關系。以血清饑餓釋放試驗分析CDK14表達與Eca-109細胞細胞周期的關系。以shRNA干擾Eca-109細胞中的CDK14表達，觀察抑癌蛋白Rb磷酸化水平、細胞周期進程和細胞增殖能力的變化。結果：CDK14在食管癌組織和細胞中呈高表達，與PCNA、Ki-67的表達趨勢相一致，其表達與食管癌的大小、組織學分級、浸潤和轉移顯著相關(P<0.05)，高表達者總體生存率顯著低于低表達者(P<0.05)。血清饑餓釋放試驗顯示CDK14的表達具有細胞周期依賴性。干擾CDK14可抑制Eca-109細胞Rb蛋白磷酸化，細胞發生G1期阻滯，克隆形成數顯著減少(P均<0.05)。結論：CDK14在食管癌中呈高表達，其可能通過促進下游Rb蛋白磷酸化推動細胞周期進程，從而促進腫瘤細胞增殖，參與食管癌的發生、發展。

細胞周期蛋白依賴性激酶14； 食管腫瘤； 成視網膜細胞瘤蛋白； 細胞周期； 細胞增殖

Cell Proliferation

食管癌是全球范圍內最常見的八大惡性腫瘤之一，我國為食管癌高發國，也是該病死亡率最高的國家[1-2]。食管癌惡性程度高，病程進展迅速，易復發和轉移，患者預后較差。因此，開發和尋找新的治療食管癌的方法和分子靶點成為當前重要課題。細胞周期蛋白依賴性激酶14(cyclin-dependent kinase 14, CDK14)又名PFTK1(PFTAIRE protein kinase 1)，研究發現其在肝細胞癌、乳腺癌、食管癌、胃癌等多種惡性腫瘤中表達增高，并與腫瘤惡性行為相關[3-4]?！?br>