中醫(yī)藥干預舒張性心力衰竭的研究進展

王國倩，喻敏成，喻正科，謝洪途，陳志紅，宋謙.湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，湖南 長沙 40006；.南昌大學醫(yī)學院第一臨床學院，江西 南昌 0006；.空軍預警學院空天預警裝備系，湖北 武漢 4009

中醫(yī)藥干預舒張性心力衰竭的研究進展

王國倩1，喻敏成2，喻正科1，謝洪途3，陳志紅1，宋謙1
1.湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410006；2.南昌大學醫(yī)學院第一臨床學院，江西 南昌 330006；3.空軍預警學院空天預警裝備系，湖北 武漢 430019

臨床上，舒張性心力衰竭患者約占全部心力衰竭患者的一半，且其發(fā)病率隨年齡增加而升高，已嚴重影響老年人的生活質量。目前尚無有效治療舒張性心力衰竭的藥物，因此其防治是醫(yī)學研究的熱點問題之一。本文對近年來中醫(yī)藥對該病的認識與治療進行綜述，為中醫(yī)藥治療舒張性心力衰竭提供參考。

中醫(yī)藥；舒張性心力衰竭；綜述

DOl：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.09.032

舒張性心力衰竭（diastolic heart failure，DHF）是由于左心室舒張期主動松弛能力受損和心肌順應性降低，導致左心室舒張期充盈受損，心搏量減少，左室舒張末期壓增高而發(fā)生的心力衰竭（heart failure，HF）［1］。DHF是一組具有HF癥狀和體征，以左心室射血分數正常而舒張功能異常為特征的臨床綜合征。研究表明，DHF患者約占HF患者的一半，且其發(fā)病率隨年齡增加而升高［2］。DHF常發(fā)生于HF早期并出現于收縮性HF前，臨床特點為心臟大小正常但心肌顯著肥厚，左室射血分數正常但左室舒張期充盈減少［3］。研究表明，改善HF預后的RAAS抑制劑和β受體阻滯劑等藥物僅能改善收縮性HF患者的預后，而對 DHF患者無益處［4］。目前尚無有效治療DHF的藥物，因此防治DHF已成為中西醫(yī)研究的重點。結合現代醫(yī)學對 DHF的認識，中醫(yī)辨證論治DHF，體現了中醫(yī)藥治療該病的獨特優(yōu)勢。近年來，中醫(yī)藥干預DHF的研究已取得了一定的進展，為治療DHF打下了基礎，現綜述如下。

1 中醫(yī)對舒張性心力衰竭的認識

1.1病名

中醫(yī)學并無DHF病名，根據其臨床表現可歸屬于“心痹”“心水”“水腫”“喘證”等范疇。《靈樞?脹論》記載：“心脹者，煩心短氣，臥不安。”《素問?痹論篇》有“心痹者，脈不通，煩則心下鼓，暴上氣而喘”，及《素問?逆調論篇》“不得臥，臥則喘者，是水氣之客也”。說明心脹者（心痹者）的病位在心，主癥有煩躁、氣短、氣喘、不能平臥，這與DHF的臨床表現基本一致。

1.2病因病機

中醫(yī)學認為，DHF病位以心為主，涉及肝、腎、脾和肺等臟器，其病機為心氣虧虛，涉及水飲、瘀血和痰濁。屬本虛標實、虛實夾雜之證，本虛為氣虛、陰虛和陽虛，標實則為水飲、瘀血和痰濁，因此，虛、瘀和痰是該病的主要病理。陳氏等［5］認為，DHF病機主責于氣虛，氣虛無力推動水液，則聚集成痰，痹阻胸陽。蔣氏等［6］認為，氣虛可致血運不暢，使心脈瘀阻和水濕內停，日久則肝腎虛損。潘氏［7］提出，血瘀和痰飲可能是DHF的致病因素。孔氏［8］認為，陰虛在DHF發(fā)展中起關鍵作用，血為陰之液，陰血不足則心肌失于濡養(yǎng)，進而影響心肌正常舒張功能。許氏［9］認為，DHF的發(fā)生與腎虛有關，腎虛必然使心、肝及脾等臟器功能失調，產生瘀血和痰濁，使心脈阻滯。李氏等［10］認為，宗氣不調和痰瘀阻滯是DHF的主要病理。魏氏［11］認為，DHF病機為本虛標實，以氣陰兩虛為本，氣滯血瘀和心脈阻滯為標。劉氏等［12］認為，DHF病位在心，心主火，則病機為心陽虛，血行不暢，推動乏源，因此標實以瘀血、痰飲和水停為主。黃氏等［13］認為，DHF在氣陰兩虛基礎上形成標實，致氣滯血瘀和心脈阻滯。李氏［14］認為，DHF為本虛標實證，是因氣虛損害腎脾肺功能，運血無力，阻礙津液生化所致，故以氣虛為本，痰瘀阻絡為標。江氏［15］認為，DHF病機主要是心脾肺腎陽氣虛為本，血瘀、痰飲、水濕為標，病理為本虛標實。朱氏等［16］認為，DHF發(fā)病早期以心氣虧虛為主，伴有脾肺氣虛；后期則心腎俱衰，致腎陰陽兩虛，無以相濟則痰濁生；末期則腎氣日衰，終致病重難復，故DHF根本是腎氣匱乏。強氏等［17］認為，DHF多屬中醫(yī)腎不納氣之“虛喘”范疇。沈氏等［18］認為，本虛標實是DHF的主要病機，以氣虛、痰濁、氣滯、血瘀、水停、陽虛和陰虛為常見證候，以氣虛痰濁或兼血瘀為主要表現形式，但痰濁是貫穿DHF病理生理的重要環(huán)節(jié)，這對DHF的臨床治療有重要意義。

2 治療

目前中醫(yī)主要以益氣活血、養(yǎng)陰溫陽、化痰利水之法治療DHF，又因氣虛血瘀始終貫穿DHF，故益氣活血是其基本治療原則。

張氏［19］觀察了新生脈散片結合西藥治療DHF的臨床療效，結果該藥能明顯改善DHF患者的心功能，提高舒張早期二尖瓣血流峰值（E）與舒張晚期二尖瓣血流峰值（A）比值，從而改善心室舒張功能，明顯提高患者的運動耐量。萬氏等［20］在常規(guī)西藥治療基礎上聯合生脈注射液治療DHF，結果顯示該聯合用藥能改善DHF氣陰兩虛患者中醫(yī)癥狀、E、A，以及E/A、E峰減速度時間和等容舒張時間等超聲心動圖舒張功能指標，因此，該藥對DHF具有良好的作用效果。宮氏等［21］研究了益氣養(yǎng)陰活血中藥對DHF患者內皮素-1（ET-1）和血管緊張素Ⅱ（ANGⅡ）的影響，結果顯示其可有效降低患者血清ET-1和ANGⅡ水平，從而減輕DHF臨床癥狀。

林氏等［22］觀察中醫(yī)藥對患者血漿腦鈉肽（BNP）和6 min步行試驗的影響，表明中藥湯劑治療DHF有獨特優(yōu)勢，能降低患者BNP水平，延長6 min步行試驗距離，改善患者預后而提高其生活質量。姜氏等［23］探討了益氣活血法對DHF氣虛血瘀證患者E/A值、血管假性血友病因子（vWF）水平的影響，表明該法能降低DHF患者vWF水平，升高E/A值，改善患者血管內皮功能和心功能。李氏等［24］觀察芪藶強心膠囊對DHF患者心臟舒張功能的影響，發(fā)現該藥能有效改善患者心臟舒張功能，升高E/A值，降低E/E'比值和左房容積指數水平；降低血漿 N末端腦鈉肽（NT-proBNP）和生活質量評分，增加6 min步行試驗距離，表明西藥聯合芪藶強心膠囊治療DHF效果顯著。

陶氏［25］運用心衰1號治療DHF氣陰兩虛、痰瘀互阻證型，顯示該藥能有效改善患者癥狀、體征和心功能，降低心衰記分，提高其生活質量；并降低患者內分泌因子腎素（PRA）、ANGⅡ、醛固酮（ALD）水平，提示該藥干預腎素-血管緊張素-醛固酮（RASS）系統的可能機制。廖氏［26］觀察通心絡膠囊治療 DHF的臨床療效，表明該藥能改善患者中醫(yī)癥候積分、心衰癥狀體征及心功能，從而改善患者心臟舒張功能，提高其生活質量，但改善左室心肌質量不明顯。苗氏等［27］觀察抗心衰顆粒對 DHF大鼠血漿 PRA活性、ANGⅡ、ALD及轉化生長因子β1（TGF-β1）的影響，表明該藥能降低DHF大鼠PRA活性、ANGⅡ和ALD水平，能抑制細胞內TGF-β1表達，其治療DHF的機制與抑制RAAS過度激活及抗心肌纖維化有關。進一步研究表明，抗心衰顆粒能有效提高DHF大鼠心肌細胞Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力，降低心肌細胞內鈣離子濃度，減輕心肌線粒體損傷，因此，該藥通過改善心肌細胞能量代謝，提升酶活力，降低鈣離子濃度而治療DHF大鼠［28］。另外，抗心力衰竭顆粒還能降低壓力超負荷型 DHF大鼠心肌腫瘤壞死因子 α、Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原表達，進而抑制心肌纖維化［29］。

賀氏［30］探討DHF患者的治療方法，顯示中西醫(yī)結合治療DHF能有效增強心肌收縮力，提高心肌含氧量，從而緩解臨床癥狀。胡氏［31］觀察舒心方治療DHF氣陰兩虛證的臨床療效，顯示該方聯合常規(guī)西藥對DHF癥狀及NT-proBNP有明顯療效，因此該方治療DHF是通過抑制交感神經興奮，改善舒張功能，達到延緩心肌重構的目的。邵氏等［32］觀察舒心湯治療DHF患者的臨床療效，結果該藥聯合常規(guī)西藥治療可改善患者臨床癥狀，提高E/A比值，降低血清BNP和ET-1水平，提高一氧化氮水平。張氏等［33］觀察益氣化瘀顆粒治療DHF氣虛血瘀證的臨床療效，表明該藥能有效改善心功能、下肢水腫和中醫(yī)氣虛證候。康氏等［34］觀察參附注射液對老年DHF氣虛血瘀證患者生存質量的影響，表明該藥能改善患者中醫(yī)證候，延長6 min步行距離，從而提高生存質量。進一步研究表明，參附注射液能有效改善DHF患者中醫(yī)證候，降低血液流變學指標，因此該藥能緩解DHF證候，改善心臟功能［35］。楊氏等［36］觀察三七總皂苷注射液聯合常規(guī)西醫(yī)治療DHF的臨床療效，表明該聯合用藥能有效改善左室舒張功能，降低血漿 NT-proBNP和高敏C反應蛋白水平。

3 展望

中醫(yī)學從整體觀念和未病先防入手，宏觀調控機體陰陽的偏盛偏衰，協調機體功能以達到治療 DHF的效果。近年來，中醫(yī)藥在治療DHF的理論和臨床實踐上取得一定進展，能有效緩解患者臨床癥狀、改善心臟功能、延長生存期和提高生活質量，且不良反應小。但中醫(yī)對DHF的研究與治療尚處初級階段，仍存在一些不足：①缺乏系統科學的研究方法；②缺乏統一的辨證論治標準，主要以臨床經驗為主導；③大多數為小樣本和近期療效研究，缺乏大樣本和中遠期療效的研究。

筆者建議，今后在中醫(yī)藥對DHF的研究中，首先需對本病的辨證規(guī)律進行總結，進而完成臨床辨證分型；然后形成一套完整、統一的臨床規(guī)范體系，最后應用循證醫(yī)學理論，開展大規(guī)模、多中心和隨機對照的臨床研究，為中醫(yī)藥長期治療DHF的提供依據。

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Research Progress in TCM Intervention in Diastolic Heart Failure

WANG Guo-qian1，YU Min-cheng2， YU Zheng-ke1， XIE Hong-tu3， CHEN Zhi-hong1， SONG Qian1（1. Affiliated Hospital of Hunan Academy of Chinese Medicine， Changsha 410006， China； 2. First Clinical School of Medical College of Nanchang University， Nanchang 330006， China； 3. Department of Air/Space-based Early-warning Equipment， Air Force Early Warning Academy， Wuhan 430019， China）

Half of the heart failure patients are the diastolic heart failure （DHF） patients， and the occurrence of DHF increases as the patients’ age increases， which has seriously affected the quality of life of the elderly. However，there is presently no valid medication of DHF， thus the treatment of DHF is one of the hotspot of the medicine research. This article reviewsed the TCM in the cognition and treatment of DHF these years， in order to provide references for TCM in treating DHF.

traditional Chinese medicine； diastolic heart failure； review

R259.416.1

A

1005-5304（2016）09-0130-04

湖南省中醫(yī)藥管理局資助項目（201115）

喻正科，E-mail：yzkymc@126.com

2015-09-16；編輯：梅智勝）