依達拉奉聯合前列地爾治療不穩定型心絞痛的臨床觀察

石紅玲，史雪霞，馬秀蓮，任 明（.青海大學附屬醫院靜脈藥物配置中心，西寧 80000；.青海大學附屬醫院藥劑科，西寧 80000；3.青海大學附屬醫院心內科，西寧 80000）

依達拉奉聯合前列地爾治療不穩定型心絞痛的臨床觀察

石紅玲1＊，史雪霞2，馬秀蓮1，任 明3#（1.青海大學附屬醫院靜脈藥物配置中心，西寧 810000；2.青海大學附屬醫院藥劑科，西寧 810000；3.青海大學附屬醫院心內科，西寧 810000）

目的：考察前列地爾聯合依達拉奉治療不穩定性心絞痛（UAP）的臨床療效及對患者血清氧化應激指標和基質金屬蛋白酶（MMP）2、MMP-9水平的影響。方法：對照組患者在常規治療基礎上給予前列地爾注射液2 ml加入0.9%氯化鈉注射液（NS）100 ml中，ivgtt，qd；觀察組患者在對照組基礎上給予依達拉奉注射液15 ml加入NS 100 ml中，ivgtt，qd。兩組患者療程均為2周。觀察兩組患者UAP發作頻率及持續時間，血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化能力（TAC）等氧化應激指標和MMP-2、MMP-9水平，以及兩組患者不良反應發生情況。結果：治療前，兩組患者心絞痛發作頻率、持續時間、MDA、SOD、TAC、MMP-2和MMP-9水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者總有效率（94.3%）明顯高于對照組（81.4%）；兩組患者心絞痛發作頻率和MDA、MMP-2、MMP-9水平明顯降低，心絞痛發作持續時間明顯縮短，SOD、TAC明顯升高，且觀察組患者變化明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應癥狀較輕，其不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：依達拉奉聯合前列地爾治療UAP的療效明顯，可減少心絞痛發作頻率并縮短持續時間，減輕機體氧化應激，降低血清MMP-2、MMP-9水平，且安全性較好。

依達拉奉；前列地爾；不穩定型心絞痛；療效；基質金屬蛋白酶2；基質金屬蛋白酶9；氧化應激

不穩定型心絞痛（UAP）是臨床常見的心血管系統疾病，屬于冠心病的一種，臨床表現主要為急性或亞急性心肌供氧減少誘發的胸痛[1]，主要發病機制為動脈粥樣硬化斑塊破裂并發血栓形成致冠狀動脈狹窄而出現心肌缺氧[2]。UAP是急性心肌梗死的前驅表現，如果不采取有效措施控制UAP癥狀，患者1年內急性心肌梗死的發生率可達12%～13%，嚴重威脅患者的健康和生命安全[3]。目前，UAP的常規治療方案為抗血小板、調脂等，但其并不能完全逆轉斑塊，治療方案有待進一步拓展。鑒于此，本研究觀察了依達拉奉聯合前列地爾治療UAP的臨床療效及對患者血清氧化應激指標和基質金屬蛋白酶（MMP）2、MMP-9水平的影響，以期為臨床治療UAP提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《不穩定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[4]中UAP的診斷標準；（2）1個月內新發心絞痛，疼痛分級在Ⅲ級以上，或者既往有心絞痛病史，近1個月內心絞痛發作次數頻繁，時間延長或者痛閾降低；（3）心電

圖提示ST-T段動態改變，胸痛發作時出現2個或更多相鄰導聯ST段下移≥0.1 mV。

排除標準：（1）伴發急性心肌梗死者；（2）伴自身免疫系統疾病、血液系統疾病者；（3）心、肺、肝、腎功能不全者；（4）有藥物使用禁忌者；（5）依從性差者。

1.2 研究對象

選取2014年1月－2015年10月于我院就診的UAP患者140例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各70例。其中，對照組患者男性39例，女性31例；平均年齡（60.7±8.5）歲；平均病程（8.4±3.3）年。觀察組患者男性41例，女性29例；平均年齡（61.7±9.6）歲；平均病程（8.9±4.3）年。兩組患者性別比例、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

兩組患者均給予常規治療，包括阿司匹林抗血小板、他汀類藥物調脂、硝酸甘油擴張冠狀動脈和酌情給予酒石酸美托洛爾和鈣拮抗藥降壓等。對照組患者在常規治療基礎上給予前列地爾注射液（西安力邦制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20103100，規格：2 ml∶10 μg）2 ml加入0.9%氯化鈉注射液（NS）100 ml中，ivgtt，qd。觀察組患者在對照組基礎上給予依達拉奉注射液（南京先聲東元制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20031342，規格：5 ml∶10 mg）15 ml加入NS 100 ml中，ivgtt，qd。兩組患者療程均為2周。

1.4 療效判定標準[4]

顯效：臨床癥狀消失或心絞痛發作頻率較治療前減少≥80%，心電圖恢復正常；有效：心絞痛發作頻率較治療前減少50%～＜80%，心電圖顯示有一定恢復；無效：心絞痛發作頻率較治療前減少＜50%，心電圖顯示無改善甚至惡化。總有效＝顯效+有效。

1.5 觀察指標

（1）觀察兩組患者UAP發作頻率及持續時間。（2）觀察兩組患者靜脈血的血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化能力（TAC）等氧化應激指標和MMP-2、MMP-9水平。其中，MDA、SOD、MMP-2、MMP-9采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測，TAC采用Fe3+/Fe2+化學法檢測（試劑盒均購于南京森貝伽生物科技有限公司）。（3）觀察兩組患者不良反應發生情況。

1.6 統計學方法

采用SPSS 16.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者臨床療效比較見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups [case（%%）]

2.2 兩組患者心絞痛發作頻率及持續時間比較

治療前，兩組患者心絞痛發作頻率及持續時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者心絞痛發作頻率明顯降低，持續時間明顯縮短，且觀察組患者變化明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后心絞痛發作頻率及持續時間比較見表2。

表2 兩組患者治療前后心絞痛發作頻率及持續時間比較（s）Tab 2 Comparison of the frequency and duration of anginabefore and after treatment（s）

表2 兩組患者治療前后心絞痛發作頻率及持續時間比較（s）Tab 2 Comparison of the frequency and duration of anginabefore and after treatment（s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

持續時間，min/次6．8±1．6 4．5±1．2＊7．3±2．1 2．6±1．4＊#組別對照組n 70觀察組70時期治療前治療后治療前治療后發作頻率，次/周6．3±2．0 4．3±1．1＊6．9±2．3 2．2±0．9＊#

2.3 兩組患者血清氧化應激指標比較

治療前，兩組患者血清氧化應激指標MDA、SOD、TAC比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者MDA明顯降低，SOD、TAC明顯升高，且觀察組患者變化明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后血清氧化應激指標水平比較見表3。

表3 兩組患者治療前后血清氧化應激指標水平比較（s）Tab 3 Comparison of serum oxidant stress indexes between 2groups before and after treatment（s）

表3 兩組患者治療前后血清氧化應激指標水平比較（s）Tab 3 Comparison of serum oxidant stress indexes between 2groups before and after treatment（s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

TAC，kU/L 7．12±2．28 10．38±2．47＊7．65±2．42 14．13±2．55＊#組別對照組n 70觀察組70時期治療前治療后治療前治療后MDA，μmol/L 5．85±0．93 3．83±0．52＊5．91±0．84 2．64±0．37＊#SOD，U/L 64．74±6．25 77．16±8．92＊65．28±7．29 86．34±9．08＊#

2.4 兩組患者血清MMP-2、MMP-9水平比較

治療前，兩組患者血清MMP-2、MMP-9水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清MMP-2、MMP-9水平明顯降低，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后血清MMP-2、MMP-9水平比較見表4。

表4 兩組患者治療前后血清MMP-2、MMP-9水平比較（s）Tab 4 Comparison of serum levels of MMP-2 and MMP-9 between 2groups before and after treatment（s）

表4 兩組患者治療前后血清MMP-2、MMP-9水平比較（s）Tab 4 Comparison of serum levels of MMP-2 and MMP-9 between 2groups before and after treatment（s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

MMP-9，ng/L 294．3±80．2 225．6±71．5＊296．5±82．7 183．8±67．4＊#組別對照組n 70觀察組70時期治療前治療后治療前治療后MMP-2，ng/ml 55．4±7．6 48．2±6．4＊56．1±8．2 42．5±5．4＊#

2.5 不良反應

治療過程中，兩組患者的不良反應癥狀較輕，未作特殊處理均自行緩解。其中，對照組患者出現2例一過性肝功能異常、2例皮疹、1例低血壓、4例牙齦出血，不良反應發生率為12.8%（9/70）；觀察組患者出現3例一過性肝功能異常、2例皮疹、2例低血壓、5例牙齦出血，不良反應發生率為17.1%（12/ 70）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞

0.05）。

3 討論

UAP為急性冠脈綜合征的一種，介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間，是急性心肌梗死的前驅表現[5-6]。UAP與腦血管疾病、惡性腫瘤成為病死率最高的三大疾病，嚴重威脅人類健康[7]。目前，改善臨床癥狀和控制病情進展是UAP治療的主要目標。雖然臨床治療UAP取得了一定進展，但治療方案仍有待進一步拓展。

前列地爾為前列腺素E1（PGE1）包裹在脂微球中的新型載體制劑，具有擴張血管、降低心肌氧耗量和保護血管內皮的作用，從而能夠緩解UAP的臨床癥狀[8]。前列地爾可避免PGE1在體內快速代謝和在肺內滅活，減少對血管的刺激，作用持續時間久，不良反應較少[9]。依達拉奉為一種小分子氧自由基清除劑，具有明顯的清除氧自由基、保護血管內皮細胞和減輕炎性反應的作用，在UAP治療中具有良好的應用基礎，但目前有關其在UAP治療方面的研究甚少[10]。鑒于此，本研究將依達拉奉和前列地爾聯合用于UAP的治療，結果顯示兩組患者均取得了較高的總有效率，心絞痛發作頻率和持續時間較治療前均有所改善，且不良反應輕微；觀察組患者顯示出更顯著的改善效果，可見該聯合方案治療UAP中療效較好。

陳學智等[11]研究顯示，UAP的病理基礎是冠狀動脈粥樣斑塊破裂出血、血栓形成并阻塞冠狀動脈管腔，穩定斑塊是其治療的關鍵措施。目前，氧化應激在誘發斑塊破裂和促進UAP發生、發展中發揮的作用逐漸得到關注[12]。其中，MDA是機體脂質過氧化物的重要代謝產物，其水平與機體脂質過氧化程度呈正相關，可反映機體自由基的清除能力[13]；SOD則是機體的一種重要抗氧化酶，可通過清除過多的氧自由基而有效減輕氧化應激給細胞帶來的毒副作用，可反映機體氧自由基清除能力和抗氧化能力[14]；TAC是臨床上常用的反映機體總抗氧化能力的檢測指標[15]。另外，MMP-2、MMP-9是影響粥樣斑塊穩定性的重要MMP，均在機體缺血、缺氧等病理狀態下合成、分泌，能夠降解細胞外基質，明顯減弱斑塊纖維帽強度，促進斑塊破裂[16]。與健康人群相比，UAP患者的氧化-抗氧化系統失衡，MMP-2、MMP-9水平升高，促進了斑塊破裂[17-18]。因此，減輕UAP患者的氧化應激，降低血清MMP-2、MMP-9水平對UAP的治療具有積極意義。目前，依達拉奉聯合前列地爾減輕氧化應激的作用已有報道[19-20]，但其對UAP患者血清MMP-2、MMP-9影響的研究甚少。本研究結果顯示，兩組患者治療后氧化應激指標和MMP-2、MMP-9水平均有一定程度改善，與單用前列地爾的對照組比較，觀察組患者治療后MAD水平明顯降低，SOD、TAC水平明顯升高，MMP-2、MMP-9水平也明顯降低，這可能是該方案提高UAP療效的一個重要作用機制。

綜上所述，前列地爾聯合依達拉奉治療UAP的療效明顯，可減少心絞痛發作頻率并縮短持續時間，減輕機體氧化應激，降低血清MMP-2、MMP-9水平，且安全性較好。但本研究觀察時間較短，有待后續研究的進一步論證。

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（編輯：陶婷婷）

Clinical Observation of Edaravone Combined withAlprostadil in the Treatment of UnstableAngina Pectoris

SHI Hongling1，SHI Xuexia2，MA Xiulian1，REN Ming3（1.PIVAS，the Affiliated Hospital of Qinghai University，Xining 810000，China；2.Dept.of Pharmacy，the Affiliated Hospital of Qinghai University，Xining 810000，China；3.Dept.of Cardiology，the Affiliated Hospital of Qinghai University，Xining 810000，China）

OBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy of alprostadil combined with edaravone in the treatment of unstable angina pectoris（UAP），and their effects on serum oxidative stress indexes，the levels of MMP-2 and MMP-9.METHODS：Besides conventional treatment，control group was treated with Alprostadil injection 2 ml added into 0.9%Sodium chloride injection（NS）100 ml，ivgtt，qd；while observation group was additionally treated with Edaravone injection 15 ml added into NS 100 ml，ivgtt，qd.Treatment courses of 2 groups lasted for 2 weeks.The frequency and duration of UAP attack，serum levels of MDA，SOD，TAC，MMP-2 and MMP-9 levels were observed 2 groups；the occurrence of ADR was also observed.RESULTS：There was no statistical significance in frequency of angina pectoris attack，duration，MDA，SOD，TAC，MMP-2 and MMP-9 between 2 groups before treatment（P＞0.05）.After treatment，the total effective rate of observation group（94.3%）was significantly higher than that of control group（81.4%）.The frequency of angina pectoris attack and the level of MDA，were significantly reduced，and the duration of angina pectoris was significantly shortened SOD and TAC increased significantly；the change of observation group was more significant than that of control group with statistical significance（P＜0.05）.ADR was mild in 2 groups；there was no statistical significance in the incidence of ADR（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Alprostadil combined with edaravone is significantly effective for UAP，reduces the frequency of angina，shortens the duration of angina pectoris，alleviates oxidative stress and reduces serum levels of MMP-2 and MMP-9 with good safety.

Edaravone；Alprostadil；Unstable angina pectoris；Therapeutic Efficacy；MMP-2；MMP-9；Oxidative stress

R969.3

A

1001-0408（2016）26-3687-03

2015-12-31

2016-07-28）

＊主管藥師。研究方向：臨床藥學。電話：0971-6230631。E-mail：527315117@qq.com

#通信作者：主任醫師，碩士。研究方向：心律失常。電話：0971-6230751。E-mail：qhrm-0971@163.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.27