牙周病對全身系統性疾病的影響

譚麗思，潘亞萍

（中國醫科大學附屬口腔醫院牙周科，遼寧 沈陽 110002）

牙周病對全身系統性疾病的影響

譚麗思，潘亞萍*

（中國醫科大學附屬口腔醫院牙周科，遼寧 沈陽 110002）

近年來，牙周病和全身系統性疾病之間的關系越來越受到學者們的關注。本文著重闡述牙周病對全身系統性疾病的影響，研究結果表明牙周病可能是某些全身系統性疾病的潛在的局部危險因素。通過對牙周病的積極治療，可以預防及減少某些全身系統性疾病的發生、發展，對全身健康的維護有非常重要的作用。

牙周病；系統性疾病；危險因素

牙周病（periodontal disease，PD）是發生在牙周支持組織的慢性感染性疾病，隨著病變逐漸向根方發展加重，可出現牙齒松動移位、牙齦退縮、咀嚼困難、急性腫脹疼痛等，最后導致牙齒喪失的嚴重后果。PD是成人牙齒喪失的首位原因，發病率高達90%［1］。研究表明，PD不僅是局限于牙周局部組織的病灶感染，還可能是糖尿病（DM）、心腦血管疾病（CVD）、呼吸道疾病、類風濕性關節炎、妊娠并發癥等疾病的危險因素［2］。本文著重闡述PD對全身系統性疾病的影響，期望通過對PD的治療、預防及減少某些全身系統性疾病的發生和發展，維護全身的健康。

1　PD對DM的影響

1.1牙周組織炎癥對2型糖尿病（T2DM）代謝的影響近年的研究發現，慢性牙周炎或侵襲性牙周炎會使患者血清中的C反應蛋白（CRP）、白細胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平升高。Shirakashi等［3］通過構建PD小鼠模型，研究小鼠血清胰島素的敏感性，結果發現母代和子代PD小鼠血清胰島素的敏感性均較健康小鼠低。Xynogal等［4］的研究發現，由于牙周組織的破壞，接受胰島素治療的DM大鼠血清中脂聯素及炎癥因子IL-6水平會發生改變，從而出現臨床上的胰島素抵抗。

1.2控制牙周炎癥對T2DM的影響有研究人員對DM伴牙周炎的患者進行牙周基礎治療、干預，觀察消除炎癥對DM患者的影響，結果發現，牙周基礎治療可以改善T2DM患者的口腔衛生狀況、口腔局部菌群的比例及炎癥因子的水平，幫助改善T2DM伴牙周炎患者血糖、血脂的代謝水平和對胰島素的抵抗程度。Mohan等［5］認為DM伴牙周炎患者接受牙周基礎治療后，齦溝液中和血清中的CRP水平明顯改善。Engebretson等［6］研究結果證實DM患者經牙周基礎治療4個月后，糖化血紅蛋白（HbA1c）水平明顯改善。Teeuw等［7］認為牙周基礎治療可改善DM患者血清總膽固醇水平。Dodwad等［8］的研究發現，牙周基礎治療結合局部使用四環素可降低DM伴牙周炎患者3個月后血清膽固醇及甘油三酯水平。

2　PD對CVD的影響

流行病學調查顯示，除其他常見危險因素如高脂血癥、高血壓、吸煙等，慢性感染是CVD的重要病因之一［9］。在Mattila等［10］首次報道PD為心肌梗死獨立危險因素后，國內外學者開展了大量的流行病學研究，表明PD和CVD之間存在著潛在的密切聯系。Kozarov等［11］研究發現冠心病患者斑塊標本中普遍存在血鏈球菌和變異鏈球菌等，認為口腔致病菌如血鏈球菌和變異鏈球菌與冠心病患者血管炎癥存在相關性；Haraszthy等［12］在26%頸動脈內皮切除術的斑塊標本中檢測出牙齦卟啉單胞菌，證實牙周致病菌已從局部播散至循環系統，并可在斑塊處駐留。還有研究表明，PD患者牙周局部組織如齦溝液中升高的炎癥細胞因子被釋放入血液循環，導致血清相關因子水平的升高，升高的這些炎癥因子則與動脈粥樣硬化的形成有著密切聯系。此研究結果表明患有PD的個體易患CVD。目前認為PD影響CVD的可能機制有：（1）血鏈球菌和牙齦卟啉單胞菌可誘導血小板的聚集，導致血栓的形成；（2）患者早發性牙周炎和難治性牙周炎等PD具有高炎癥個體單核細胞顯型。（3）菌血癥或細菌的入侵導致脂多糖從牙周組織轉移至血液，對內皮粥樣硬化產生直接影響。或者毒素引起炎性細胞進入血液循環后刺激血管平滑肌的增殖、血管內凝血和血小板功能的強化。

3　PD對低體重兒及早產兒的影響

低體重兒已成為發達國家及發展中國家的公共健康衛生問題而被廣泛關注［13］。研究表明，低體重兒的母親牙周狀況比對照組的母親嚴重，而且新生兒的出生體重與其母親的牙周狀況呈負相關［14］。母親感染是早產的一個重要危險因素，現在PD可能成為早產的一個新的危險因素［15］。革蘭陰性厭氧菌作為PD的主要致病菌，可引起胎盤膜的炎癥；其中細菌的脂多糖可引發炎癥細胞釋放IL-16、TNF-α、前列腺素E2等各種生物活性物質，最終導致早產。牙周感染可增加孕婦對細菌性陰道炎的敏感性，感染的牙周組織可作為細菌微生物產物和感染有關的細胞因子的儲存庫，牙周炎相關細菌的直接侵襲及其產物可引起低體重兒的發生［16］。因此，明確孕婦妊娠期牙周感染與低體重兒的關系，并采取相應治療，將有助于減少低體重兒的發生。

4　PD對呼吸道疾病的影響

Scannapieco等［17-18］通過對第1次和第3次全美國民健康與營養狀況調查資料進行分析發現，隨著牙周附著喪失的增加肺功能表現出減弱的趨勢，首次提出PD可能與慢性阻塞性肺疾病（COPD）存在著密切聯系。最近幾年的研究也證實PD與COPD存在相關性［18-19］。COPD與肺部對有害顆粒物或氣體的異常炎癥反應有關［20］。研究發現，PD所誘導的炎癥反應和免疫反應可能與COPD的發生相關。口咽部和牙菌斑是呼吸道致病菌的棲息場所，呼吸道炎癥是COPD的始動因素，所以口腔衛生可直接影響口腔的菌群微生態環境，而與牙周炎的發生、發展又有著密切聯系，進而可能對氣道炎癥及COPD產生影響。雖然許多證據已經表明呼吸道感染可能與口腔感染有關，但是牙周可疑致病菌在呼吸道感染中的確切作用機制尚不明了，可能原因：（1）牙菌斑內的可疑致病菌被吸入到下呼吸道，能夠引發下呼吸道的感染；（2）唾液及齦溝液中含有與牙周炎相關的酶類、纖維連接蛋白、溶解酶，可改變黏膜表面，從而增加呼吸道致病菌和來源口腔的細菌的黏附和定植；（3）與牙周炎有關的酶類破壞致病菌細胞表面的唾液薄膜，使它們逃避唾液將其清除；（4）牙周組織中的細胞因子可改變呼吸道上皮而促進呼吸道病原菌的感染［21］。體外實驗研究已經證實牙齦卟啉單胞菌、伴放線放線桿菌和鏈球菌等口腔中的細菌可能調節呼吸道致病菌對上皮細胞的黏附，另外呼吸道致病菌聯合牙周可疑致病菌能夠擴大對宿主細胞的破壞［22］。

5　PD對消化道疾病的影響

口腔是消化道的開口，也與呼吸道直接相通。口腔內的細菌，尤其是牙周袋內大量毒性較強的厭氧菌，都可直接進入消化道和呼吸道。幽門螺桿菌（Hp）是一種螺旋形、微厭氧菌，也是目前所知的能夠在人胃中生存的唯一微生物種類。牙菌斑是否為Hp的“貯庫”目前尚無定論，但是在牙菌斑和唾液中均可檢測到Hp。有研究表明，牙菌斑中的Hp與同一患者胃中的Hp有相同的基因型，對于伴有牙周炎的胃病Hp陽性患者采用三聯用藥結合牙周基礎治療可有效地提高0.5～1年胃Hp根除率，這些研究結果表明口腔Hp可能是胃、十二指腸Hp再感染和消化道疾病復發的一個潛在的危險因素［23］。

6　PD對皰疹病毒感染的影響

在病毒研究中發現EB病毒1型（EBV-1）與人類皰疹病毒6型（HHV-6）感染是PD的重要誘因。研究表明EBV-1、人巨細胞病毒（HCMV）在PD患者的齦下菌斑中有較高的檢出率［24］，由此推測：人皰疹病毒的局部感染可能與PD的發生有關。隨著基因檢測水平的不斷提高，皰疹病毒與PD關系的研究有了較大的進展。研究表明，在齦溝液和牙齦組織中均可檢測到單純皰疹病毒1型，說明單純皰疹病毒1型與PD關系密切［25］。雖然PD患者齦下菌斑中可以檢測到皰疹病毒，但皰疹病毒在PD發生、發展中的確切作用機制仍需進一步研究。

7　PD對慢性腎臟病的影響

近年的研究表明，PD與全身疾病存在著一定的相關性，牙周組織的炎癥反應可能促進血管內微生物及其產物在全身范圍內的傳播［26］。成人慢性腎臟病的患病率為10%～16%，可進展至終末期腎病，成為一個嚴重的全球性健康問題。流行病學研究顯示PD和慢性腎臟病及其危險因素間存在廣泛、復雜的聯系［27］。研究表明牙周基礎治療可以顯著降低慢性腎臟病伴牙周炎患者的炎癥負擔，對接受透析治療的患者表現尤其明顯［26］。Yazdi等［28］通過對慢性腎臟病透析患者的牙周狀況進行評估，并對PD患者進行牙周基礎治療，8周后，慢性腎臟病透析患者血清CRP水平顯著降低，研究結果表明PD是慢性腎臟臟病患者全身炎癥的重要來源，牙周基礎治療可以有效地降低患者血清CRP水平。Vilela等［23］研究表明牙周基礎治療可以顯著降低慢性腎臟病患者的炎癥標記物水平，減輕慢性腎臟病患者的炎癥負擔。

8　PD對類風濕關節炎的影響

牙周炎和類風濕關節炎同屬于慢性破壞性炎癥性疾病，分別具有關節滑液內和牙周組織內炎癥性持續浸潤和周圍硬組織的破壞的特征。近年的研究證實，PD的范圍和嚴重程度與類風濕關節炎密切相關。PD患者類風濕關節炎患病率高于無PD者，而類風濕關節炎患者患重度牙周炎的患病率高于無類風濕關節炎者。

9　小結

在醫學研究不斷進步的形勢下，許多研究均已證實PD既可以對口腔局部的牙周組織進行牽連，又與全身系統性疾病有密切關系，國內外許多研究均證實PD和DM、CVD、呼吸道感染、早產兒及低體重兒等有著相關性。基于此，本文詳細闡述了與近幾年的研究成果相結合探究出的PD和全身性系統疾病之間存在的關系，并對PD會加重患者全身系統性疾病的危險因素進行了介紹，以求能夠通過對PD的有效治療，降低PD患者全身系統性疾病的發生率，以維護PD患者的身體健康，為PD患者的生命安全提供強有力的保障。

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（文敏編輯）

The Influence on Systemic Disease by Periodontal Disease

TAN Lisi，PAN Yaping*
（Department of Periodontics，College of Stomatology，China Medical University，Shenyang 110002，China）

The relationship between periodontal disease and systemic diseases more and more get the attention of scholars in recent years.This paper illustrates the influence of periodontal disease on the systemic diseases，which prompt that periodontal disease may be the potential risk factor of causing or aggravating the systemic disease.The treatment of periodontal disease can reduce and prevent the occurrence and development of some systemic diseases，which play an important role in maintaining the whole body health.

priodontal disease；systemic diseases；risk factor

R781.4

A

1008-2344（2016）06-0417-04

10.16753/j.cnki.1008-2344.2016.06.001

潘亞萍（1963—），女（漢），教授，主任醫師，博士生導師，研究方向：牙周病與全身疾病的研究.E-mail：Yppan@cmu.edu.cn

2016-06-12