早產兒腦室周圍-腦室內出血凝血功能的變化

岳陽　陶應珍

早產兒腦室周圍-腦室內出血凝血功能的變化

岳陽陶應珍

目的 探討早產兒腦室周圍-腦室內出血（PVH-IVH）對機體凝血功能的變化，影響因素及評估預后。方法 納入PVH-IVH早產兒46例作為觀察組，同時納入非PVH-IVH早產兒45例作為對照組。分別觀察兩組患兒凝血酶原時間（PT）、部分凝血酶原時間（APTT）、纖維蛋白原（FiB）、D二聚體（DD）等凝血功能指標的差異；采用單因素分析以及多因素Logistic分析導致PVH-IVH發生的危險因素；采用行為神經評分（NBNA）對兩組患兒的預后進行評估。結果 觀察組APTT、DD水平分別為（60.30±13.09）s、（2.02±1.19）mg/L，對照組分別為（54.51±9.84）s、（1.25±0.81）mg/L，差異有統計學意義（P＜0.05）；單因素分析顯示：胎齡、新生兒呼吸窘迫綜合征、高體積分數氧、肺動脈高壓、機械通氣等均是影響PVH-IVH的危險因素（P＜0.05）。多因素Logistic分析顯示：胎齡（＜30周）、新生兒呼吸窘迫綜合征、高體積分數氧、機械通氣等均是導致PVH-IVH發生的獨立危險因素（P＜0.05）；糾正胎齡至40周，觀察組平均NBNA評分為（34.26±3.10）分，對照組平均NBNA評分為（36.53±2.34）分，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 早產兒PVH-IVH能夠導致機體凝血功能的異常，而胎齡、新生兒呼吸窘迫綜合征、高體積分數氧以及機械通氣則是造成PVH-IVH發生的高危因素。通過預防危險因素，早期治療凝血功能異常的早產兒，能夠避免PVH-IVH的發生。

早產兒 腦室周圍-腦室內出血 凝血功能 危險因素 預后

早產兒腦室周圍-腦室內出血（PVH-IVH）是新生兒中較為常見的一種并發癥，若不進行積極、有效的治療，患兒可能遺留神經系統后遺癥，從而造成認知與運動行為障礙［1］。由于目前臨床上尚無治療早產兒PVH-IVH的特效手段，因此預防本病的發生就成為臨床干預的重點［2］。為進一步探討早產兒PVH-IVH凝血功能的變化，影響因素及評估預后，作者對本院收治的46例PVH-IVH早產兒以及45例非PVH-IVH早產兒進行了臨床資料的回顧性分析，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 本資料共納入早產兒91例，均為本院2010年1月至2015年1月收治的早產兒病例。患兒入院標準為出生時體質量＜1500g與胎齡＜35周。根據患兒住院期間是否發生PVH-IVH分為觀察組（46例）與對照組（45例）。納入標準：出生后24h內入院者；經頭顱B超檢查確診為PVH-IVH者。排除標準：合并有腦發育不良、膿毒癥、遺傳代謝性疾病、凝血障礙疾病者；目前產前或產時使用過可能影響凝血或纖溶功能藥物者；有遺傳性出血性疾病家族史。

1.2方法 （1）所有患者入院后24h均接受凝血功能檢查，凝血指標包括凝血酶原時間（PT）、部分凝血酶原時間（APTT）、纖維蛋白原（FiB）、D二聚體（DD）等。（2）采集患兒與母親的一般臨床資料，包括胎齡、妊娠高血壓病、新生兒呼吸窘迫綜合征、代謝性酸中毒、機械通氣、吸入高體積分數氧、高膽紅素血癥情況等。（3）早產兒在糾正胎齡至40周后進行行為神經評分（NBNA），以評估兩組患兒的預后情況。

1.3統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩樣本t檢驗；計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗，多因素分析采用Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組早產兒凝血功能情況比較 見表1。

3　討論

目前研究表明，PVH-IVH是臨床上較為常見的一種早產兒腦損傷類型，其中重度PVH-IVH患兒的臨床病死率高達20%［3］。近年來，隨著醫療水平的不斷提高，雖然PVH-IVH患兒的存活率有了明顯的提升，但存活的患兒多遺留有神經、行為功能障礙［4］。由于目前尚無治療本病的特效手段，因此預防早產兒PVH-IVH的發生成為臨床關注的重點。

本研究首先對早產兒進行凝血指標的檢測，結果顯示，與非PVH-IVH患兒比較，PVH-IVH患兒APTT明顯延長，而DD水平明顯升高。提示PVHIVH早產兒的凝血功能存在障礙，其原因可能有以下兩個方面：（1）由于胎盤具有屏障作用，因此母體的凝血因子無法輸送給胎兒［5］。（2）早產兒自身維生素K等儲備較少，導致肝臟合成凝血因子的能力較差［6］。DD是臨床上常見的一種凝血與纖溶標志物，具有較高度敏感性。研究表明，PVH-IVH患兒存在廣泛的血管內皮細胞損傷，因此血液中大量的凝血因子被消耗，進而激活纖溶系統，導致繼發性纖溶亢進的發生，進一步加重了凝血功能紊亂，最終導致出血的發生［7］。因此，對于PVH-IVH患兒，可適當給予維生素K進行治療，如有必要還可輸注血漿以提高血中凝血活性因子的數量，從而預防PVH-IVH相關并發癥的發生，對患兒的治療及預后均有著較高的臨床意義［8］。

本資料中，首先對可能導致早產兒PVH-IVH發生的危險因素進行了單因素分析。結果顯示，胎齡＜30周以及存在新生兒呼吸窘迫綜合征、高體積分數氧、肺動脈高壓、機械通氣的早產兒，PVH-IVH的發病率較高（P＜0.05）。將上述因素納入至多因素Logistic回歸分析，結果顯示，胎齡（＜30周）、新生兒呼吸窘迫綜合征、高體積分數氧、機械通氣等均是導致PVHIVH發生的獨立危險因素（P＜0.05）。對于胎齡較小的早產兒，由于腦部發育尚未成熟，能夠導致腦血管調節功能障礙的發生，進而導致PVH-IVH的發生［9］。有研究表明，機械通氣過程中的送氣以及氣管內吸引可能導致腦血流速度的一過性增高，進而增加早產兒顱內出血的風險［10］。吸入高體積分數氧是緩解新生兒呼吸窘迫綜合征的一個治療手段，但是該治療能夠導致腦部氧自由基的增多，而氧自由基具有直接損傷腦細胞的作用，從而增加了顱內出血的風險［11］。

目前研究認為，NBNA評分能夠早期發現高危新生兒的腦功能異常，其敏感度以及特異度均較高［12］。本資料發現，在糾正胎齡至40周時，PVH-IVH患兒NBNA評分明顯低于對照組（P＜0.05）。表明PVHIVH患兒存在更為嚴重的神經、行為功能障礙。雖然觀察組患兒已糾正胎齡至40周，但由于早產兒的腦發育不完善，隨著早產兒年齡的不斷增長，其行為及神經功能障礙可能會進一步發展。另外，腦損傷的相關臨床表現也可能逐漸顯現。因此，對于NBNA評分較低的PVH-IVH早產兒，應進行定期隨訪評估預后。

綜上所述，早產兒PVH-IVH能夠導致機體凝血功能的異常，而胎齡、新生兒呼吸窘迫綜合征、高體積分數氧以及機械通氣則是造成PVH-IVH發生的高危因素。通過預防危險因素，早期治療凝血功能異常的早產兒，能夠避免PVH-IVH的發生。

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Objective To study the changes，influence factor and prognosis evaluation of PVH-IVH in the coagulation function for premature infant. Methods 46 premature infants with PVH-IVH were selected as study group. 45 premature infants without PVH-IVH were selected as control group. The coagulation function index of PT，APTT，FiB and D-D for two groups was observed. The signle factor analysis and multi-factor Logistic analysis was used to investigate the risk factors of PVH-IVH；NBNA was used to evaluate the infant's prognosis. Result The level of APTT and D-D for study group was（60.30±13.09）s and（2.02±1.19）mg/L；the level for control group was（54.51±9.84）s and（1.25±0.81）mg/L（P＜0.05）；according to single factor analysis，the risk factors of PVH-IVH included gestational age，neonatal respiratory distress syndrome，hyperoxia，pulmonary hypertension，mechanical ventilation，etc（P＜0.05）；according to multi-factor Logistic analysis，the independent risk factor of PVH-IVH included gestational age（＜30w），neonatal respiratory distress syndrome，hyperoxia，mechanical ventilation，etc（P＜0.05）；based on the gestational age（40w），NBNA point for study group was（34.26±3.10）and the point for control group was（36.53±2.34）（P＜0.05）. Conclusions PVH-IVH will cause the abnormity of the premature infant's coagulation function. The high risk factors of PVH-IVH include gestational age，neonatal respiratory distress syndrome，hyperoxia and mechanical ventilation. The prevention of risk factors and early treatment of abnormal coagulation function can prevent the incidence of PVH-IVH.

Premature Infant PVH-IVH Coagulation Function Risk Factor Prognosis

843000 新疆阿克蘇地區第一人民醫院

表1兩組早產兒凝血功能情況比較（±s）

組別nPT（s）APTT（s）FiB（g/L）DD（mg/L）觀察組4625.30±5.2460.30±13.091.55±0.402.02±1.19對照組4524.43±5.1854.51±9.841.64±0.321.25±0.81 t值0.7962.3811.1843.600 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2影響早產兒PVH-IVH發生的單因素分析 單因素分析顯示，胎齡、新生兒呼吸窘迫綜合征、高體積分數氧、肺動脈高壓、機械通氣等均是影響PVH-IVH的危險因素（P＜0.05），見表2。

表2影響早產兒PVH-IVH發生的單因素分析（n）

因素nPVH-IVH非PVH-IVHχ2值P值胎齡＜30周3628817.6660.000≥30周551837新生兒呼吸窘迫綜合征有5131204.8620.027無401525妊娠高血壓病有4021190.1090.742無512526代謝性酸中毒有3818200.2640.607無532825機械通氣有3224811.8040.000無592237吸入高體積分數氧有5032188.0320.005無411427肺動脈高壓有4729184.8370.028無441727高膽紅素血癥有4224181.3570.244無492227

2.3影響早產兒PVH-IVH發生的多因素分析 多因素Logistic回歸分析顯示，胎齡（＜30周）、新生兒呼吸窘迫綜合征、高體積分數氧、機械通氣等均是導致PVH-IVH發生的獨立危險因素（P＜0.05），見表3。

表3影響早產兒PVH-IVH發生的多因素分析

因素βWald95%CIP值OR胎齡（＜30周）1.325.360.69～4.100.0223.96新生兒呼吸窘迫綜合征0.511.620.73～3.830.0321.70機械通氣1.715.741.34～10.430.0155.63吸入高體積分數氧0.815.121.13～4.580.0172.97

2.4兩組早產兒NBNA評分比較 糾正胎齡至40周，觀察組NBNA評分為（34.26±3.10）分，對照組NBNA評分為（36.53±2.34）分，差異有顯著性（t=3.936，P＜0.05）。