脈血康膠囊聯合阿司匹林治療急性輕型卒中療效觀察

何萍　倪健強　石國鋒　張劍平★　董萬利

脈血康膠囊聯合阿司匹林治療急性輕型卒中療效觀察

何萍倪健強石國鋒張劍平★董萬利

目的 探討脈血康膠囊聯合阿司匹林治療急性輕型卒中的療效。方法 將191例急性輕型卒中患者隨機分為脈血康組（62例）、雙抗組（64例）和對照組（65例），脈血康組使用脈血康膠囊聯合阿司匹林治療，雙抗組使用氯吡格雷聯合阿司匹林治療，對照組單用阿司匹林治療，其余治療均相同。結果 脈血康組與雙抗組治療效果差異無統計學意義（P＞0.05），脈血康組與雙抗組14、90d NIHSS評分均優于對照組（P＜0.05）。脈血康組病情進展的發生率低于對照組（P＜0.05），與雙抗組差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 脈血康膠囊聯合阿司匹林治療輕型卒中療效與氯吡格雷聯合阿司匹林療效相似，優于單用阿司匹林患者。

輕型卒中 脈血康 氯吡格雷 阿司匹林

隨著研究的深入，急性缺血性輕型卒中（簡稱輕型卒中）越來越受到醫生的重視［1-3］。目前臨床上將輕型卒中定義為輕度神經功能缺損（NIHSS≤5分），持續時間＞24h的缺血性腦卒中。既往研究顯示，在短暫性腦缺血發作（TIA）或輕型卒中后相對短期應用阿司匹林及氯吡格雷聯合治療在降低卒中復發風險方面優于阿司匹林單獨治療，且并不顯著增加嚴重出血并發癥風險［4-5］。脈血康是一種常見的具有活血化瘀功效的中成藥，本資料中使用脈血康聯合阿司匹林治療輕型卒中，對比單用阿司匹林和聯合使用阿司匹林及氯吡格雷，觀察其對輕型卒中的治療效果。報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2013年6月至2015年12月無錫市人民醫院神經內科新入院急性腦梗死患者191例，頭顱CT排除腦出血、腦腫瘤等。輕度神經功能缺損（NIHSS≤5分），持續時間＞24h，并經過頭顱MRI證實。其中排除標準參見中國急性缺血性腦卒中診治指南［6］。將新入院191例急性輕型卒中患者隨機分為三組：對照組65例，男35例，女30例；年齡41～86歲，平均年齡（71.24±11.13）歲，入院后單用阿司匹林治療。脈血康組62例，男34例，女28例；年齡45～81歲，平均年齡（70.12±9.59）歲，使用脈血康膠囊聯合阿司匹林治療。雙抗組64例，男34例，女30例；年齡49～85歲，平均年齡（69.45±12.28）歲，使用阿司匹林聯合氯吡格雷治療。三組間年齡、性別、既往疾病史、血小板計數、血凝、血脂等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方案 三組患者在急性期均未接受動靜脈溶栓治療，抗血小板治療參見分組方案，其余治療參見2010中國急性缺血性腦卒中診治指南［6］。

1.3療效評定 記錄急性輕型卒中發生后NIHSS評分及進展情況，記錄治療后7d、14d及90d的NIHSS評分，將發病后7d內出現原有神經功能缺損表現加重且NIHSS評分增加≥2分定義為病情進展［7］。

1.4統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以n或%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1三組患者不同時間NIHSS評分比較 三組患者在入院及治療后7d時NIHSS評分比較差異均無統計學意義（P＞0.05），14d、90d時脈血康組及雙抗組改善優于對照組（P＜0.05），但是14d、90d時脈血康組與雙抗組比較NIHSS評分差異無統計學意義（P＞0.05）。組內比較，三組治療后7d時改善均不明顯（P＞0.05），14d、90d時改善明顯（P＜0.05）。

表1　三組患者不同時間NIHSS評分比較［分，（±s）］

表1　三組患者不同時間NIHSS評分比較［分，（±s）］

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別脈血康組雙抗組對照組F值P值n 626465--入院時NIHSS3.68±1.143.73±0.963.62±0.980.2150.806治療后7d NIHSS3.47±2.823.56±2.203.60±2.000.0530.949治療后14d NIHSS1.92±2.13*1.89±1.53*2.81±3.083.2390.041治療后90d NIHSS1.03±1.48*0.83±0.95*1.77±2.385.3590.005 F值24.87454.9239.806--P值0.0000.0000.000--

2.2病情進展 脈血康組7d內NIHSS評分增加≥2分患者10例（16.13%），雙抗組10例（15.62%），而對照組達到21例（32.31%），與對照組比較，脈血康組（χ2=4.502，P=0.034）和雙抗組（χ2=4.916，P=0.027）病情進展發生率明顯減少。脈血康組與雙抗組比較病情進展發生率差異不明顯（χ2=0.025，P=0.873）。

2.3并發癥 三組患者中出現2例藥物引起的消化道出血，均發生在雙抗組，經停藥治療后好轉。

3　討論

脈血康膠囊主要成分為水蛭素，是一種含有65個氨基酸的多肽類物質，是目前最強大的天然直接凝血酶抑制劑之一［8］。其可以結合血小板的凝血酶受體，延長血漿凝血酶原時間、部分活化凝血酶時間、凝血酶時間，降低血液粘滯度，消除腦血管痙攣，降低缺血組織耗氧，促進腦血管側支循環的形成和開放，增加缺血半暗帶血流的供應以達到搶救缺血半暗帶的效果。由于脈血康具有抗血小板的功能，同時其具有多重作用位點，不受阿司匹林抵抗困擾，因此隨著腦血管病研究的深入，使用脈血康聯合阿司匹林被認為是一種積極有效的治療方案［9-10］。在輕型卒中的抗血小板治療和二級預防中，專家推薦短期使用阿司匹林聯合氯吡格雷治療，但是其費用高，胃腸不適等并發癥多。本研究選擇脈血康聯合阿司匹林針對輕型卒中進行治療，發現了其良好的療效。

本研究發現聯合使用脈血康和阿司匹林可以達到雙抗（阿司匹林聯合氯吡格雷）治療的效果（P＞0.05），14d、90d NIHSS評分改善均優于單用阿司匹林的患者（P＜0.05）。同時，使用脈血康聯合阿司匹林后輕型卒中患者病情進展的發生率（16.13%）低于單用阿司匹林的患者（32.31%，P＜0.05），與雙抗組（15.62%）接近（P＞0.05）。治療過程中，聯合使用脈血康和阿司匹林患者未發生明顯的消化道出血，也提示了其良好的療效及安全性。

《中國缺血性腦卒中診治指南2014》認為我國已廣泛使用中成藥治療腦血管病，可以根據患者的情況選擇中成藥治療（Ⅲ級推薦，C級證據），并建議高質量的隨機對照試驗進行驗證［11］。本資料中選擇臨床常用的與腦卒中相關的單成分中成藥針對輕型卒中進行研究，并發現其聯合阿司匹林治療能夠達到雙抗的治療效果，減少了輕型患者病情進展的發生率，同時減輕了并發癥和不良反應，是一個值得重視的治療方案。但是本研究僅處于單中心，患者病例數有限，有待于更大規模的多中心、雙盲、隨機對照研究進行證實。

［1］Shi L,Zhang M,Liu H,et al.Safety and outcome of thrombolysis in mild stroke:a meta-analysis.Med Sci Monit,2014, 20:2117-2124.

［2］Yu AY,Hill MD,Coutts SB.Should minor stroke patients be thrombolyzed? A focused review and future directions.Int J Stroke, 2015, 10(3):292-297.

［3］Coull AJ, Lovett JK, Rothwell PM. Population based study of early risk of stroke after transient ischemic attack or minor stroke: Implications for public education and organization of services. BMJ, 2004, 328(7435):326-328.

［4］Wang Y,Wang Y,Zhao X,et al.Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack.N Engl J Med,2013, 369(1): 11-19.

［5］短暫性腦缺血發作中國專家共識組.短暫性腦缺血發作與輕型卒中抗血小板治療中國專家共識(2014年).中華醫學雜志,2014, 94(27):2092- 2096.

［6］中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010.中華神經科雜志,2010,43(2):146-153.

［7］姬海超,閆福嶺,時蒙蒙,等.輕型缺血性卒中患者轉歸不良的預測因素:前瞻性隊列研究.國際腦血管病雜志,2014,22(5):365-370.

［8］葛長江,呂樹錚,柳弘,等.脈血康膠囊對經皮冠狀動脈介入治療急性冠脈綜合征患者血小板聚集率及其長期預后的影響.中國中西醫結合雜志,2012,32(7):906-909.

［9］李振東,紀艾玲,李法強,等.脈血康膠囊聯合阿司匹林治療急性腦梗死療效觀察.中西醫結合心腦血管病雜志,2013,11(9):1082-1083.

［10］顏洋,汪應瑞.脈血康膠囊對治療78例腦梗死患者阿司匹林抵抗臨床觀察.內蒙古中醫藥,2013,32(10):48-50.

［11］中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014.中華神經科雜志,2015,48(4):258-273.

Objective To observe the effect of combined therapy of Maixuekang and aspirin on acute minor ischemic stroke. Methods 191 patients with acute minor ischemic stroke were divided into Maixuekang group（combined therapy of Maixuekang and aspirin，n=62），double antiplatelet group（combined therapy of aspirin and clopidogrel，n=64）and control group（therapy of aspirin only，n=65）.Other therapies were same in these patients except above. Results The effect of Maixuekang group was as same as double anti-platelet group（P＞0.05）. NIHSS scores on 14d and 90d in Maixuekang group were lower than those in control group（P＜0.05）.The incidence of progression in Maixuekang group was lower than that in control group（P＜0.05）and as same as in double anti-platelet group（P＞0.05）. Conclusions Combined therapy of Maixuekang and aspirin has better effect than therapy of aspirin in acute minor ischemic stroke，and has the same effect as combined therapy of aspirin and clopidogrel.

Minor stroke Maixuekang Clopidogrel Aspirin

214194 江蘇省無錫市人民醫院神經內科（何萍 石國鋒 張劍平）

215006 蘇州大學附屬第一醫院神經內科（倪健強 董萬利）