絕經后雌激素補充治療對陰道微生態的影響

曲秀平，夏蓓，王冬娜，曹敬榮，遲心左

(首都醫科大學宣武醫院，a婦產科，b檢驗科，北京 100053)

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絕經后雌激素補充治療對陰道微生態的影響

曲秀平a，夏蓓a，王冬娜a，曹敬榮b，遲心左a

(首都醫科大學宣武醫院，a婦產科，b檢驗科，北京 100053)

目的 探討絕經后激素補充治療(MHT)對絕經女性陰道微生態的影響。方法 選擇婦科門診就診的絕經女性322例，按絕經時間分為≤5年組、>5年且<11年組和≥11年組；按照MHT使用與否分為使用MHT組(n=104)與未使用MHT組(n=218)；取陰道分泌物進行微生態檢測，比較各組陰道微生態的數據。結果 細菌性陰道病在不同絕經時間組中的發病率最高，在≤5年組為21.1%、>5年且<11年組為19.3%、≥11年組為16.0%；使用MHT組菌群/功能異常的陽性率明顯低于未使用MHT組(P<0.05)；使用MHT組菌群正常率顯著高于未使用MHT組(P<0.01)。結論 細菌性陰道病是絕經女性常見的陰道感染性疾病之一。MHT有助于陰道微生態的改善。

雌激素替代療法；陰道疾病；絕經期；微生物相互作用

女性陰道是一個復雜的微生態體系，由陰道的解剖結構、微生態菌群、局部免疫及機體的內分泌調節功能共同組成[1]。近年許多研究證實陰道微生態受多種因素影響，并隨著年齡、月經周期、妊娠期、更年期、絕經期等變化而產生不同微生物種群之間交互演替的過程[2]。絕經期女性因卵巢功能衰退而表現為雌激素水平下降的一些癥狀和體征[3]，有關這一群體陰道微生態狀況的數據較少，其中雌激素補充治療者陰道微生態狀況的數據更少。為探討絕經期女性陰道微生態狀況，了解絕經激素治療對陰道微生態的影響，本研究對322例絕經女性進行了陰道微生態檢測，初步分析了該人群陰道微生態的特征及雌激素補充治療對陰道微生態的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年11月至2015年10月我院婦科門診就診的絕經女性322例。均為已婚絕經女性，年齡60歲以內。排除合并糖尿病者,近2周內口服過抗生素者,免疫系統疾病長期使用免疫抑制劑者,檢查前3 d內有性生活、陰道用藥和陰道灌洗者。322例中使用絕經后激素補充治療(MHT)組104例，平均年齡(51.2±5.1)歲；未使用MHT組218例，平均年齡(54.1±3.2)歲。兩組年齡差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 問卷調查 采用統一自制調查問卷，內容包括一般情況、既往病史、用藥情況等。

1.2.2 陰道微生態檢測 所有研究對象均用無菌長棉簽從陰道側壁上1/3處取得陰道分泌物，涂片后革蘭染色法染色，顯微鏡下進行陰道微生態檢測[4]。項目包括：(1)菌群密集度 ：根據油鏡下每視野平均細菌數分為Ⅰ～Ⅳ級。Ⅰ級：1～9個/油鏡視野；Ⅱ級：10～99個/油鏡視野；Ⅲ級：>100個/油鏡視野，或細菌滿視野；Ⅳ級：光鏡下觀察細菌聚集成團或密集覆蓋黏膜上皮細胞。(2)菌群多樣性：根據光鏡下能辨別的細菌種群數目分為Ⅰ～Ⅳ級。能辨別1～3種細菌為Ⅰ級，4～6種細菌為Ⅱ級，7～10種細菌為Ⅲ級，11種以上細菌為Ⅳ級。(3)優勢菌 ：鏡下所見最多的微生物定義為優勢菌。(4)陰道微生物功能 ：采用江蘇碩世生物科技有限公司提供的試劑盒，以檢測陰道分泌物過氧化氫和白細胞酯酶含量代表陰道微生態功能指標。

1.3 診斷標準 陰道微生態正常 ：陰道菌群密集度Ⅱ-Ⅲ級，菌群多樣性Ⅱ-Ⅲ級，優勢菌為乳桿菌，且陰道微生物功能正常，即H2O2(+) ,清潔度為Ⅰ度，陰道pH值≤4.5 。陰道微生態失調：陰道菌群密集度、多樣性、優勢菌、炎性反應、PH值和陰道微生物功能任何一項出現異常，均可診斷。陰道微生態失調包括：(1)菌群抑制(缺乏優勢菌，以及菌群多樣性≤Ⅰ級)；(2)菌群增殖(優勢菌仍為乳桿菌，但菌群密集度高，多為Ⅲ—Ⅳ級)。細菌性陰道病：采用Nugent評分進行診斷[5]，評分≥7分診斷為細菌性陰道病(BV)。

1.4 統計學處理 采用SPSS16.0統計軟件，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同絕經時間組間陰道微生態狀況比較 在322例絕經女性中，絕經時間≤5年者209例，>5年且<11年者88例，≥11年者25例。如表1所示，絕經期女性陰道微生態失調的主要表現為菌群/功能異常和細菌性陰道病，而且這些失調的發生率與絕經時間不相關(P>0.05)；菌群正常率隨著絕經時間的延長而顯著下降(P<0.01)。

2.2 MHT使用組(MHT+組)與未使用組(MHT-組)陰道微生態檢測結果比較 在322例絕經女性中，使用MHT超過3個月者104例，其余218例未曾使用過MHT。陰道微生態調查數據(表2)顯示，雖然陰道感染性疾病(BV、BV中間型及VVC等)的發生率在兩組之間差異無統計學意義(P>0.05)，但使用MHT組的菌群正常率顯著高于未使用MHT組(P<0.01)，而使用MHT組的菌群異常/功能下降發生率明顯低于未使用MHT組(P<0.05)。

3 討論

女性陰道微生態受多種因素影響。女性絕經以后，由于內分泌發生一系列的變化，雌激素水平下降，陰道黏膜變薄，陰道環境發生改變，乳桿菌的數量減少，導致陰道防御功能下降，易患各種婦科炎癥。本研究對322例絕經期女性陰道微生態檢測結果顯示，細菌性陰道病(BV)在婦科門診絕經患者中最常見，BV(7～10分)共計65例，陽性率為20.2%。低于既往文獻報道的育齡期女性細菌性陰道病的陽性率(33.6%)[2]。這可能與育齡期女性性功能比較活躍，一些避孕措施可能會增加陰道的感染機會，如帶尾絲的宮內節育器，某些殺精子的避孕藥膏對乳桿菌有毒性作用，有些避孕措施使用不當，造成意外妊娠，增加陰道和宮腔操作機會，不良的生活習慣如一些婦女為了個人衛生、防止感染甚至避免性交后受孕或性病傳播而采取陰道灌洗等有關，使陰道受到感染的機會增加。另外，不同絕經時間(表1)數據顯示： BV的檢出率在<5年組為21.1%、>5年且<11年組為19.3%、>11年組為16.0%。隨著絕經時間的延長BV陽性率有逐漸下降的趨勢，但統計學上各絕經時間組之間BV的陽性率差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 不同絕經時間陰道微生態狀況的比較[例(%)]

注：其他包括滴蟲性陰道炎、需氧菌性陰道炎、混合性陰道炎

表2 使用MHT組與未使用MHT組間陰道微生態結果的比較[例(%)]

注：其他包括滴蟲性陰道炎、需氧菌性陰道炎、混合性陰道炎

乳桿菌在維持健康女性陰道微生態環境中發揮重要作用[6]。本研究中主要以菌群密集度、多樣性、優勢菌及陰道微生物功能(H2O2、白細胞酯酶和pH)為指標判斷微生態狀況，結果顯示菌群/功能異常在婦科門診絕經患者中比例較高，陽性率為56.2%(181/322),是婦科門診絕經患者最常見的陰道微生態失調表現。該結果與既往研究采用PCR方法調查乳桿菌數量及種類，認為絕經女性陰道內乳桿菌的數量和種類較育齡期女性明顯減少，或僅有一種乳桿菌存在有差異[7]。這可能與本研究采用陰道微生態檢測的表型方法和內容不同有關，同種乳桿菌可表現為不同形態，因此可觀察到多種形態的乳桿菌。另外，不同絕經時間(表1)數據顯示：菌群/功能異常的陽性率在<5年組為53.6%、>5年且<11年組為60.2%、>11年組為64.0%。隨著絕經時間的延長菌群異常的發生率有逐漸增高的趨勢，但各絕經時間組之間菌群/功能異常的陽性率差異無統計學意義(P>0.05)，需增加樣本量進一步研究證實。

絕經激素治療(MHT)是緩解絕經相關癥狀最有效的治療方法,無論激素周期序貫療法還是激素間歇周期序貫療法等都可獲得較好的效果[8-9]。女性體內雌激素水平是維持正常陰道微生態的主要因素之一，雌激素能與陰道上皮雌激素受體結合，啟動上皮細胞一系列的生理活動，促進糖原生成，同時雌激素可通過影響細胞與陰道上皮間的生物電勢而影響細菌的黏附性[1]。本研究中，有104例絕經女性正在使用MHT，同時有218例絕經女性未使用MHT，兩組年齡差異無統計學意義(P>0.05)。本研究問卷調查結果顯示：未使用MHT組藍領人群相對較多，高中文化水平以下者居多，這些人群大多因有外陰瘙癢、白帶增多等自覺癥狀后才來醫院就診；使用MHT組白領人群和大專文化水平以上者相對較多，這些人群多數無明顯自覺癥狀，因長期使用激素補充治療按照醫生的叮囑定期來醫院婦科檢查而就診。兩組絕經女性陰道微生態檢測結果(表2)顯示：BV、BV中間型和VVC等陰道感染性疾病的陽性率差異無統計學意義(P>0.05)；但使用MHT組的菌群正常率(29.8%)卻顯著高于未使用MHT組(10.6%，P<0.01)。同時，使用MHT組的菌群/功能異常陽性率(48.1%)卻顯著低于未使用MHT組(60.1%，P<0.05)，這些結果提示MHT能有效地改善絕經期女性陰道微生態狀況，雌激素在維持陰道微生態動態平衡中起著主導作用，絕經后雌激素水平下降可能是乳桿菌在老年女性陰道內減少定植的原因[10-11]。至于陰道感染性疾病的陽性率兩組間差異無統計學意義，這可能與本研究樣本量不足有關。

綜上所述，BV是絕經期女性常見的陰道感染性疾病之一，菌群/功能異常是絕經期女性主要的陰道微生態失調表現[12]，使用激素補充治療能有效地減少菌群/功能異常的陽性率、提高菌群正常率，從而能夠有效地改善絕經期女性陰道微生態狀況。

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Effect of menopausal hormone therapy on the vaginal microecology

QuXiuping*,XiaBei,WangDongna,CaoJingrong,ChiXinzuo

(*DepartmentofGynecologyandObstetrics,XuanwuHospitalofCapitalUniversityofMedicalSciences,Beijing100053,China)

ChiXinzuo,Email:chixinzuo@sina.com

Objective To study the effect of menopausal hormone therapy (MHT)on the vaginal microecology for postmenopausal women.Methods A total of 322 postmenopausal women in gynecology outpatient department were selected and divided into post-menopausal less than 5 years group,post-menopausal from 5 to10 years and post-menopausal more than 5 years group. According to the MHT treatment,and the patients were also divided into MHT group (MHT+,n=104) and never MHT use group (MHT-,n=218).The changes of vaginal micro ecological environment were compared.Results Bacterial vaginosis(BV) was the most common disease in postmenopausal women.The positive rate of BV in different menopause groups were 21.1% in less than5 years group,19.3% in from 5 to 11 years group and 16.0% in more than 11years group,respectively.The positive rate of abnormalbacteria colonies/function in MHT+group was significantly lower than those in MHT-group (P<0.05).Normal bacteria colonies in MHT+group was significantly higher than those in MHT-(P<0.01).Conclusions BV is one of the most common genital tract infections in postmenopausal women.MHT is helpful to improve the vaginal micro ecology.

Estrogen Replacement therapy;Vaginal Diseases；Menopause；Microbial interactions

首都醫科大學微生態專項基金(2014-01-05)

曲秀平，副主任醫師,Email: qxp625@sina.com

遲心左，主任醫師，Email: chixinzuo@sina.com

R459.1

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2016.06.009

2016-04-02)