類風濕關節炎患者腫瘤標志物CA50水平的臨床意義研究

吳素琴，邱聯群

(1.廣州中醫藥大學 510405；2.廣東省第二中醫院風濕科，廣州 510095)

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·臨床研究·

類風濕關節炎患者腫瘤標志物CA50水平的臨床意義研究

吳素琴1，邱聯群2

(1.廣州中醫藥大學 510405；2.廣東省第二中醫院風濕科，廣州 510095)

目的 觀察類風濕關節炎(RA)患者血清腫瘤標志物糖類抗原50(CA50)的水平變化及其陽性率，探討CA50與RA及RA活動度的關系。方法 選擇2014～2015年確診為RA同時行腫瘤標志物CA50檢測的住院患者86例作為RA組，以年齡性別相匹配的健康體檢者88例作為對照組。收集RA的類風濕因子(RF)、抗環瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)、紅細胞沉降率(ESR)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)及疾病活動度分數(DAS28)。結果 與對照組比較，RA組血清腫瘤標志物CA50陽性率偏高，差異有統計學意義(P<0.05)，且RA組血清腫瘤標志物CA50水平與RF、抗CCP抗體、ESR、DAS28評分呈正相關(P<0.05)，而與hs-CRP無相關性，腫瘤標志物升高的患者未發現腫瘤共存依據。結論 RA患者血清CA50升高，且與病情活動度相關，但并不提示相關腫瘤共存，之后患腫瘤風險是否增加仍需繼續隨訪。

類風濕關節炎； 腫瘤標志物； 疾病活動度分數

類風濕關節炎(RA)是一種以慢性侵蝕性關節炎為特征的全身性自身免疫性疾病。其病變特點為滑膜炎及由此造成的關節軟骨和骨質破壞，最終導致關節畸形。RA的發病原因尚不明確，一般認為與遺傳、環境、感染等因素密切相關。目前對于RA患者血清腫瘤標志物水平是否存在異常及是否與疾病活動度相關存在爭議，盡管已有關于RA患者血清腫瘤標志物水平變化的相關研究，但同時探討腫瘤標志物水平升高與RA臨床表現及相關實驗室指標關系的研究較少，且尚未有RA患者糖類抗原50(CA50)相關研究的報道。故本研究通過對RA組CA50水平與類風濕因子(RF)、抗環瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)、紅細胞沉降率(ESR)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)及疾病活動度(DAS28)分數進行相關性分析，對RA組與對照組血清腫瘤標志物水平、陽性率進行比較，探討RA患者血清腫瘤標志物水平與病情活動度及腫瘤發生的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014～2015年在本院住院治療同時行腫瘤標志物檢測的RA患者86例作為RA組，RA患者符合1987年美國風濕病學會診斷標準[1]；其中男26例，女60例；年齡26～89歲，中位年齡59.71歲；其他可能導致ESR、C-反應蛋白(CRP)、RF滴度升高的自身免疫性疾病或炎性疾病的患者被排除在外。以同期年齡、性別相匹配的健康體檢者88例作為對照組；其中男19例，女69例；年齡26～86歲，中位年齡59.35歲；均無腫瘤及其他病史。收集RA的RF、抗CCP抗體、hs-CRP、ESR 及DAS28評分等資料。

1.2 方法 RA組檢測患者腫瘤標志物CA50、RF、抗CCP抗體、hs-CRP、ESR及DAS28評分等。RF采用乳膠凝集法測定(0.50～20.00 U/mL)；抗CCP抗體采用化學發光分析法；hs-CRP采用膠乳增強的免疫比濁法測定(0.10～6.00 mg/L)；ESR采用魏氏法(男0～15 mm/h，女0～20 mm/h)；CA50采用化學發光法(0.00～25.00 U/mL)。根據以下公式，采用壓痛關節數、腫痛關節數、ESR、患者自己評分(滿分100分)計算DAS28評分(疾病活動為DAS72.6，疾病緩解為DAS28≤2.6，低度為(>2.6)～3.2，中度為(>3.2)～5.1，高度為DAS28>5.1)[2]。腫瘤標志物升高者均進行胸片、胸部高分辨CT、盆腹部超聲或CT、胃鏡、腸鏡等相關檢查，明確腫瘤情況。對照組行腫瘤標志物檢查。

2 結 果

2.1 2組腫瘤標志物水平比較 RA組血清CA50水平為(19.28±16.75)U/mL，顯著高于健康組血清CA50的(9.54±8.19)U/mL，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清腫瘤標志物水平比較±s，U/mL)

注：t=4.854，P<0.05。

2.2 2組血清腫瘤標志物陽性率比較 RA組86例患者中有22例CA50升高，陽性率為25.58%；對照組88例患者中有4例CA50升高，陽性率為4.55%。RA 組患者陽性率較健康組顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血清腫瘤標志物陽性率比較(n)

注：χ2=15.143，P=0.000。

2.3 RA組患者血清腫瘤標志物水平與疾病活動度相關性分析 RA組血清腫瘤標志物CA50水平與RF、抗CCP抗體、ESR、DAS28評分呈正相關，差異有統計學意義(P<0.05)；而CA50水平與hs-CRP無相關性，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 RA組患者血清腫瘤標志物水平與疾病活動度相關性分析

3 討 論

CA50是以唾液酸糖蛋白和唾液酸糖脂為主要成分的糖鏈抗原，是一種神經節苷脂抗原，也是非特異、廣譜腫瘤相關抗原[3]，1983年，有學者用結腸腺癌所制單克隆抗體CA50獲得了一種腫瘤相關神經苷脂抗原CA50，這種抗原以脂或脂蛋白結合的形式存在于細胞膜，屬于鞘糖脂類標志物[4]。由于CA50表位上沒有唾液酸鄰位上的巖藻糖，因此可顯示不表達CA199的結腸癌患者，有助于降低CA199的假陰性[5]，目前已作為較新的癌標志物用于多種腫瘤的診斷。

近年來，相關文獻報道與腫瘤相關的風濕病增多[6-7]，甚至有作者稱此類風濕病酷似癌前病變[7]，某些風濕性疾病與惡性腫瘤具有顯著相關性，如皮肌炎與實體腫瘤、干燥綜合征與淋巴瘤、系統性硬化與肺腺癌等。除惡性腫瘤外，還包括良性腫瘤的報道，如良性胸膜纖維瘤等。RA患者合并惡性腫瘤的情況國內外均有所報道，且不少研究發現自身免疫性疾病患者血清腫瘤標志物水平均有升高[8]。本研究通過RA組與對照組CA50水平比較及RA患者DAS28評分與CA50的相關性分析，以探究RA患者腫瘤標志物水平及其與疾病活動度的關系。結果表明，RA患者CA50表達水平顯著高于對照組(P<0.05)，RA組患者CA50陽性率較對照組顯著升高(P<0.05)。RA組血清腫瘤標志物CA50水平與RF、抗CCP抗體、ESR、DAS28評分呈正相關(P<0.05)；而與hs-CRP無相關性(P>0.05)，可能與本研究樣本數較小有關。CA50水平升高提示RA患者體內炎性反應情況，可作為評估RA患者疾病活動度的參考指標之一，界值的劃定還需在大樣本的進一步研究確定。結合本研究及國內外資料發現，近15%的RA患者出現多種記憶T細胞(TM)的升高，但TM升高患者未發現相關腫瘤共存依據，這與Bergamaschi等[9]的研究結果相似。目前，RA伴腫瘤標志物升高的機制尚不明確，可能原因包括(1)由于RF檢測的是免疫球蛋白Fc片段，有潛在“橋梁”作用，可捕獲腫瘤標志物的特異性血清抗原，在采用酶聯免疫吸附測定(ELISA)方法檢測時可能出現假陽性。特別是在高水平免疫球蛋白M(IgM)-RFs的患者中可觀察到，其在體外試驗時能與鼠的單克隆或多克隆抗體存在交叉反應，從而導致TM檢測出現假陽性[10]。(2)由于TM所含糖基在炎性反應過程中發揮黏附作用，使TM參與RA炎性反應的黏附過程，尤其在肺部炎性損傷與修復過程中作用顯著。(3)由于炎性細胞或其他相關因子等破壞了正常細胞結構、基膜和細胞間隙的連接，增多的糖蛋白類抗原進入血液循環和各種體液中，導致TM升高。(4)由于RA在基因傾向性方面與腫瘤疾病有某些關聯作用。(5)與相同環境、治療RA的免疫調節劑、RA病情活動度及病毒感染等因素有關。

本研究僅為橫斷面觀察性描述，自身免疫性疾病和腫瘤可發生于彼此的任何時期，其間存在著千絲萬縷的聯系[11]，所以RA患者后期腫瘤發生率與對照組是否存在差異需進行前瞻性調查研究及進一步的隨訪調查。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.22.036

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1673-4130(2016)22-3187-03

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2016-06-12)