2 388株大腸埃希菌感染臨床分布及耐藥性分析

劉 偉，彭 紅，肖太富，邵天波

(1.云南省西雙版納傣族自治州人民醫(yī)院檢驗科 666100；2.云南省昭通市巧家縣醫(yī)院檢驗科 654600；3.昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院檢驗科 650032)

?

·臨床研究·

2 388株大腸埃希菌感染臨床分布及耐藥性分析

劉 偉1，彭 紅1，肖太富2，邵天波3△

(1.云南省西雙版納傣族自治州人民醫(yī)院檢驗科 666100；2.云南省昭通市巧家縣醫(yī)院檢驗科 654600；3.昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院檢驗科 650032)

目的 了解西雙版納傣族自治州人民醫(yī)院大腸埃希菌感染臨床分布和對常用抗菌藥物的耐藥性。方法 采用Vitek 2 Compact對該院2012～2014年臨床分離2 388株大腸埃希菌進行細菌鑒定及藥敏試驗。結果 2 388株大腸埃希菌標本分布為：尿液占37.5%(896/2 388)，下呼吸道占33.6%(802/2 388)，血液占9.5%(227/2 388)，分泌物占6.5%(155/2 388)。科室分布為：泌尿外科占19.5%(466/2 388)，ICU占17.2%(420/2 388)，普外科占12.8%(306/2 388)，兒科占8.9%(213/2 388)，內(nèi)分泌科占5.9%(142/2 388)。藥敏試驗結果顯示，大腸埃希菌產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)陽性率為達63.1%，對氨芐西林、四環(huán)素、哌拉西林和頭孢唑啉耐藥率分別為率為88.0%、72.8%、72.1%和70.1%。碳青霉烯類耐藥菌株(CRE)檢出率為0.7%。結論 大腸埃希菌為醫(yī)院感染最主要致病菌，耐藥情況日趨嚴重，臨床應重視其流行情況并合理使用抗菌藥物。

大腸埃希菌；抗菌藥物；敏感性；耐藥率

大腸埃希菌是寄生于人體腸道的正常菌群，也是引起臨床各類感染最常見致病菌之一。隨著第3代頭孢菌素的廣泛使用，其對多種抗菌藥的耐藥性正不斷增高，特別是產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)的大腸埃希菌逐年增多，甚至出現(xiàn)碳青霉烯類耐藥菌株(CRE)，給臨床治療帶來困難。現(xiàn)對本院2012～2014年臨床分離大腸埃希菌進行臨床分布及耐藥性分析，為臨床合理用藥及大腸埃希菌耐藥性的控制提供幫助。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012～2014年西雙版納傣族自治州人民醫(yī)院臨床送檢尿液、下呼吸道、血液和分泌物等體液標本分離的菌株。按《全國臨床檢驗操作規(guī)程(第3版)》規(guī)定接種和分離[1]，剔除同一患者相同部位的重復菌株，按統(tǒng)一方案進行抗菌藥物敏感試驗。

1.2 儀器與試劑 試驗中所用培養(yǎng)基、Vitek測試卡為法國生物梅里埃產(chǎn)品。哌拉西林/他唑巴坦和頭孢哌酮/舒巴坦抗菌藥物紙片為英國OXOID產(chǎn)品。

1.3 方法

1.3.1 細菌鑒定及藥敏試驗 除紙片擴散法(K-B法)補充紙片法哌拉西林/他唑巴坦和頭孢哌酮/舒巴坦外，其余鑒定及藥敏均用Vitek 2 Compact測試卡檢測。質(zhì)控菌株采用大腸埃希菌ATCC 25922和ATCC 35218、銅綠假單胞菌ATCC 27853、霍氏腸桿菌ATCC 700323、產(chǎn)酸克雷伯菌ATCC 700324。

1.3.2 判斷標準 按美國臨床和實驗室標準協(xié)會(CLSI)M100-S23折點標準判讀藥敏試驗結果。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用Whonet 5.6軟件統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)。

2 結 果

2.1 臨床分離菌株及分布 2 388株大腸埃希菌主要標本來源為尿液896株(占37.5%)、下呼吸道802株(占33.6%)、血液227株(占9.5%)、分泌物155株(占6.5%)、傷口拭子134株(占5.6%)，見表1。

2 388株大腸埃希菌科室分布為泌尿外科466株(占19.5%)、重癥監(jiān)護室(ICU)420株(占17.6%)、普外科306株(占12.8%)、兒科213株(占8.9%)、內(nèi)分泌科142株(占5.9%)，見表2。

表1 大腸埃希菌標本來源分布

表2 大腸埃希菌科室來源分布

續(xù)表2 大腸埃希菌科室來源分布

2.2 藥敏試驗結果 2 388株大腸埃希菌中ESBLs陽性率為63.1%，對氨芐西林耐藥率達88.0%，四環(huán)素耐藥率為72.8%，哌拉西林耐藥率為72.1%，頭孢唑啉耐藥率70.1%，頭孢曲松耐藥率66.0%，復方磺胺甲噁唑耐藥率56.3%，環(huán)丙沙星耐藥率52.4%。但對哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、厄他培南、亞胺培南和美羅培南仍保持較高敏感率，特別是碳青霉烯類藥物厄他培南、亞胺培南、美羅培南敏感率依然在99%以上。CRE檢出率為0.7%。2 388株大腸埃希菌對常用抗菌藥物的敏感率和耐藥率，見表3。

表3 大腸埃希菌對常用抗菌藥物的敏感率和耐藥率(%)

3 討 論

大腸埃希菌是人體腸道正常菌群，也是引起臨床各類感染最主要致病菌。隨著第3代頭孢菌素的廣泛使用，其對多種抗菌藥物的耐藥性不斷增高，特別是產(chǎn)ESBLs菌株逐年增多，甚至出現(xiàn)碳青霉烯類耐藥的菌株，給臨床治療帶來困難。大腸埃希菌感染是醫(yī)院獲得性感染的最主要機會致病菌，常引起泌尿系感染、肺炎、創(chuàng)面感染、敗血癥等[2]。本研究顯示，大腸埃希菌主要引起泌尿系感染、下呼吸道感染、創(chuàng)傷口感染、敗血癥和腹腔感染等，與其他報道結果相似[3-4]，因此，相關醫(yī)護人員應高度重視，密切關注醫(yī)院感染的好發(fā)部位，預防與控制醫(yī)院感染發(fā)生。

臨床科室分布以泌尿外科、ICU、普外科、兒科、內(nèi)分泌科、血液科、腎內(nèi)科、腫瘤科和感染科為主。其中泌尿外科、ICU、普外科、兒科、內(nèi)分泌科、血液科和腎內(nèi)科感染率較高，泌尿外科及ICU可能還與有創(chuàng)治療和機械通氣有關。當?shù)貧夂驐l件為熱帶雨林氣候，所以，大腸埃希菌感染高發(fā)臨床科室相關醫(yī)護人員應引起重視，加強護理，加強手衛(wèi)生，預防與控制大腸埃希菌醫(yī)院感染發(fā)生。

由于產(chǎn)ESBLs菌株質(zhì)粒在攜帶ESBLs耐藥質(zhì)粒時，也可攜帶耐喹諾酮類、氨基糖苷類抗菌藥物等多種耐藥基因，導致耐藥基因在種屬內(nèi)擴散傳播，使大腸埃希菌產(chǎn)ESBLs株表現(xiàn)出多重耐藥性[5-6]。最新研究認為，大腸埃希菌對β-內(nèi)酰胺酶類抗菌藥物耐藥的最主要機制是質(zhì)粒介導的ESBLs破壞青霉素類及頭孢菌素類的β-內(nèi)酰胺酶環(huán)，使膜孔蛋白減少或缺失，形成生物被膜[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，2 388株大腸埃希菌ESBLs陽性率為63.1%，與其他報道結果相當[8]。隨著CLSL M100文件更新，ESBLs檢測已不再是大腸埃希菌常規(guī)檢測[8]，為了預防和減少大腸埃希菌醫(yī)院感染的發(fā)生，臨床除應合理使用抗菌藥物外，還應加強對產(chǎn)ESBLs菌的監(jiān)測，控制大腸埃希菌產(chǎn)ESBLs菌的播散。

本研究發(fā)現(xiàn)，本院臨床分離的大腸埃希菌對氨芐西林、四環(huán)素、哌拉西林和頭孢唑啉耐藥率均在70.0%以上，與其他報道有較大差距[9-13]，根據(jù)原衛(wèi)生部(2009)38號文件《關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知》，上述抗菌藥物不能作為臨床治療大腸埃希菌感染的經(jīng)驗用藥。

碳青霉烯類抗菌藥物是高效、廣譜、低毒性和高穩(wěn)定性的β-內(nèi)酰胺酶類抗菌藥物，也是治療嚴重細菌感染最主要抗菌藥物，在治療產(chǎn)ESBLs和頭孢菌素酶(AmpC)的多重耐藥腸桿菌科細菌引起感染方面卓有成效。近年來，隨著碳青霉烯類抗菌藥物在臨床上大量應用，CRE不斷出現(xiàn)，其主要原因為產(chǎn)碳青霉烯類酶[14]。本次監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)，本院大腸埃希菌CRE檢出率達0.7%，而CRE的出現(xiàn)給臨床治療大腸埃希菌感染帶來嚴峻挑戰(zhàn)，應引起臨床高度重視。

大腸埃希菌是引起醫(yī)院感染的最主要致病菌，其ESBLs檢出率、CRE檢出率及其對常用抗菌藥物的耐藥率都因地域不同而有較大差異，因此應加強大腸埃希菌臨床分布及耐藥性分析，為臨床經(jīng)驗用藥提供更好參考依據(jù)。此外，本院大腸埃希菌中檢出CRE，進一步提示應嚴格控制碳青霉烯類抗菌藥物的使用，同時還應加強臨床消毒、隔離和醫(yī)務人員手衛(wèi)生制度的落實，嚴格無菌操作，按照消毒技術規(guī)范要求采取相應消毒、隔離措施，減少醫(yī)院感染。對疑似感染患者，在抗菌藥物治療前應及時采集相關標本送檢細菌培養(yǎng)，根據(jù)藥敏結果選擇合適的抗菌藥物進行治療，減少碳青霉烯類抗菌藥物使用壓力。

[1]葉應嫵,王毓三,申子瑜,等.全國臨床檢驗操作規(guī)程[M].3版.南京:東南大學出版社,1996:890-920.

[2]劉錫光,何曉青,洪秀華,等.現(xiàn)代診斷微生物學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:419.

[3]陶運娟,周躍,劉連庚,等.血流感染病原菌的臨床分布及耐藥性分析[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2015,12(9):1228-1230.

[4]蘇靜,苗佩宏,厲青,等.不同標本來源大腸埃希菌的耐藥性分析[J].中國藥師,2015,18(2):264-266.

[5]張智敏,邱衛(wèi)強,王瑞.泌尿系感染病原菌分布情況及耐藥性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2015,53(1):61-63.

[6]Cai JC,Zhou HW,Zhang R,et al.Emergence of serratia marcescens,klebsiella pneumoniae,and escherichia coli isolates possessing the plasmid-mediated carbapenem-hydrolyzing beta-lactamase KPC-2 in intensive care units of a Chinese hospital[J].Antimicrob Agents Chemother,2008,52(6):2014-2018.

[7]李倩妮,王文軍,周麒,等.2007～2011年3種常見腸桿菌科細菌的耐藥性變遷[J].山東醫(yī)藥,2014，54(16):78-80.

[8]張秋桂.產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌耐藥分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2007,17(4):457-458.

[9]胡付品,朱德妹,汪復,等.2011年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測[J].中國感染與化療雜志,2012,12(5):321-329.

[10]楊自副,陸瓊慧,朱曉燕.某院2010年細菌耐藥性監(jiān)測結果[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2012,9(22):2824-2826.

[11]朱任媛,張小江,趙穎,等.CHINET 2011年北京協(xié)和醫(yī)院細菌耐藥性監(jiān)測[J].中國感染與化療雜志,2012,12(6):428-434.

[12]朱德妹,張嬰元,汪復,等.2010年上海地區(qū)細菌耐藥性監(jiān)測[J].中國感染與化療雜志,2011,11(6):436-445.

[13]陳曉,張偉麗,楊青,等.Mohnarin 2010年報告:西南地區(qū)細菌耐藥監(jiān)測[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2011,21(23):4927-4932.

[14]梁慧,彭國均,張薇,等.產(chǎn)KPC型碳青霉烯酶腸桿菌科細菌感染的臨床和微生物學特點[J].中國感染與化療雜志,2013,13(2):143-146.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.22.049

A

1673-4130(2016)22-3209-03

2016-04-12

2016-06-18)

△通訊作者，E-mail：shaotianbo836@sina.com。