血清胱抑素C聯合β2-微球蛋白檢測對妊娠期糖尿病早期腎損傷的臨床價值研究

宋文煒

(江蘇省徐州礦務集團總醫院檢驗科 221000)

?

·論 著·

血清胱抑素C聯合β2-微球蛋白檢測對妊娠期糖尿病早期腎損傷的臨床價值研究

宋文煒

(江蘇省徐州礦務集團總醫院檢驗科 221000)

目的 探討血清胱抑素C(CysC)聯合β2-微球蛋白(β2-MG)檢測對診斷妊娠期糖尿病(GDM)早期腎損傷的臨床價值。方法 選取孕28～40周妊娠糖尿病患者85例(GDM組)和健康妊娠孕婦50例(對照組)為研究對象，將腎小球濾過率(GFR)正常者30例作為A組[GFR≥90 mL/(min·1.73 m2)]，GFR輕度下降25例作為B組[60 mL/(min·1.73 m2)≤GFR<90 mL/(min·1.73m2)]，GRF中度下降30例作為C組[30 mL/(min·1.73m2)≤GRF<60 mL/(min·1.73 m2)]，分別檢測各組CysC、β2-MG、血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)水平，并對結果進行統計分析。結果 GDM組CysC、β2-MG、BUN、Cr檢測水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；C組CysC、β2-MG、Cr水平均高于A、B組，差異有統計學意義(P<0.05)，BUN水平高于A、B組，但差異無統計學意義(P>0.05)；C組CysC及β2-MG聯合檢測陽性率高于A、B組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 GDM腎損傷時血清CysC及β2-MG水平顯著升高，可作為GDM早期腎損傷的敏感標志物，兩者聯合檢測對GDM早期腎病的診斷及監測具有重要臨床意義。

妊娠期糖尿病； 血清胱抑素C； β2-微球蛋白

妊娠糖尿病(GDM)指妊娠期發生的糖耐量異常，是妊娠期婦女常見疾病，會嚴重損傷孕婦機體和器官組織，尤其對腎臟損傷顯著[1]。目前對GDM患者早期腎臟損傷缺乏有效預防和治療措施。GDM早期腎損傷存在復雜的代謝紊亂，一旦發展到終末期腎臟病，在治療方面往往比其他腎臟疾病更加棘手，因此及時診斷和防治對于延緩糖尿病腎病的意義重大。本研究主要探討血清胱抑素C(CysC)及β2-微球蛋白(β2-MG)CysC聯合檢測在GDM患者早期腎損傷診斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2～8月本院產科收治確診為GDM患者85例，患者年齡26～39歲，平均(27.8±6.2)歲；孕周25～33周；既往排除高血壓及糖尿病史、肝腎及心臟疾病、惡性腫瘤及多胎妊娠者。按照美國腎臟基金會2001年(K/DOQI)分類標準[2]，將腎小球濾過率(GRF)正常者30例分為A組[GFR≥90 mL/(min·1.73 m2)]，GRF輕度下降25例分為B組[60 mL/(min·1.73 m2)≤GFR<90 mL/(min·1.73m2)]，GRF中度下降30例分為C組[30 mL/(min·1.73m2)≤GRF<60 mL/(min·1.73 m2)]。同期選取健康孕婦50例作為對照組，年齡為24～37歲，平均(26.5±5.9)歲；孕周為26～35周。各組在年齡、孕周方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 各組空腹抽取靜脈血3 mL，采用日立6000全自動生化分析儀檢測CysC、β2-MG、血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)。所有試劑均采用進口原裝試劑，同時質控在檢。

1.3 參考范圍 CysC正常參靠區間為0.56～1.20 mg/L，β2-MG為1.0～3.0 mg/L，Cr女性正常參考區間為35～71 μmol/L，BUN為1.79～7.14 mmol/L。測定結果大于正常參考區間上限即為陽性。

2 結 果

2.1 各組CysC、β2-MG、BUN、Cr水平比較 GDM患者組CysC、β2-MG、BUN、Cr檢測水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；C組CysC、β2-MG、Cr水平均高于A、B組，差異有統計學意義(P<0.05)，C組BUN水平高于A、B組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 血清CysC及β2-MG聯合檢測陽性率比較 GDM組中血清CysC、β2-MG陽性率和CysC及β2-MG聯合陽性率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；GDM各組間比較，C組CysC、β2-MG陽性率和CysC及β2-MG聯合陽性率高于A組和B組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 各組檢測水平結果比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05；與A組比較，#P<0.05；與B組比較，△P<0.05。

表2 血清CysC及β2-MG聯合檢測陽性率比較[n(%)]

注：與A組比較，*P<0.05；與B組比較，#P<0.05。

2.3 CysC與β2-MG的相關性分析 Pearson分析表明，B、C組血清CysC與β2-MG呈正相關關系(r=0.713、0.724，P<0.05)，A組與對照組無相關關系(r=0.318、0.341，P<0.05)。

3 討 論

GDM早期腎損傷主要是以微血管病變為主的腎小球損傷，我國發病率呈上升趨勢，目前已成為終末期腎臟病的第2位原因，僅次于各種腎小球腎炎[3]。由于妊娠后期胰島素分泌相對不足，GDM患者長期處在高糖反應中，導致組織缺氧、血液黏度增高[4]；同時因GDM患者中血液稀釋和血容量增加，導致GRF及腎臟血流量增加[5]。目前，對于孕產婦腎損傷的診斷，主要通過常規檢測尿蛋白定性、BUN、Cr等來判斷，但大量臨床研究已表明：因腎臟代償功能較強，且受飲食、溶血、脂血等因素干擾，腎臟損傷程度已較為顯著[6]，以上常規檢測難以對GDM腎損傷實現早期診斷，不能滿足臨床診療需求，需要更可靠、靈敏的標志物來判斷GDM患者早期是否引起腎損傷。β2-MG是相對分子質量較小的蛋白質，廣泛存在于血漿等各種體液中，可自由通過腎小球。出現妊娠糖尿病腎損傷時，腎小球濾過功能下降，腎小管重吸收功能受損，血中β2-MG水平升高[7]。血清中β2-MG增加，意味著GRF下降，因此可將其視為檢測GDM早期腎損害的重要標志物[8-9]。

CysC是一種堿性非糖基化蛋白質，主要由人體內有核細胞產生，性質穩定，不易受性別、年齡、腎前因素、肌肉量及肝臟疾病、溶血等癥狀等影響[10]。CysC其相對相對分子質量小，血液中CysC水平主要由GRF決定，是腎小球濾過功能的理想內源性標志物[11]。腎臟損傷時，GRF減低，致使血液CysC水平顯著升高。CysC具有血清水平高、檢測方法簡單等特點，是評估腎功能特異性高、敏感性好的標志物[12-13]。研究資料表明[14]，與傳統內源性標志物Cr、BUN比較，血清CysC的特異性和敏感性顯著增強，尤其對于早期腎損傷，血清CysC與GFR的線性關系優于血清Cr。

本研究結果顯示，GDM患者組CysC、β2-MG、BUN、Cr檢測水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。C組CysC、β2-MG、Cr水平均高于A、B組，差異有統計學意義(P<0.05)，明隨GFR水平下降，腎功能受損情況愈加嚴重，腎小球濾過功能更差，導致血液中CysC及β2-MG水平顯著升高。C組BUN水平高于A、B組，但差異無統計學意義(P>0.05)，表明BUN、Cr水平變化與對照組比較，其陽性率低，差異無統計學意義(P>0.05)，故血清CysC和β2-MG比BUN、Cr更適合用于GDM患者早期腎損傷篩查。

GDM患者各組CysC陽性率分別為32.00%、53.33%、76.00%，β2-MG陽性率分別為40.00%、66.67%、84.00%，聯合陽性率分別為56.00%、73.33%、92.00%，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。C組CysC、β2-MG陽性率和CysC及β2-MG聯合陽性率高于A組和B組，差異有統計學意義(P<0.05)，且B、C組血清CysC與β2-MG呈顯著正相關關系，說明CysC及β2-MG聯合檢測對GDM患者早期腎功能損傷有更好的警示效果，起到了監測GDM患者腎損傷變化的作用，且隨著GFR水平降低，此作用更加顯著。

血清CysC及β2-MG可作為GDM腎損傷早期診斷敏感且可靠的標志物，能綜合反映患者腎功能損傷情況，有效地彌補了傳統標志物檢測帶來的不足。Cys C及β2-MG聯合檢測更能提高GDM檢測陽性率，有利于腎損害早期診斷和病情監測，對GDM早期腎病的診斷及檢測具有重要臨床意義。

[1]易向民,李慶豐,郭惠瓊.糖化血紅蛋白及糖化血清蛋白在妊娠糖尿病篩選診斷中的價值評估[J].國際檢驗醫學雜志,2010,31(7):670-672.

[2]曹忠帥,閆峰,馬淑紅.血清胱抑素C(CysC)對輕中度腎損傷的診斷價值[J].中國實驗診斷學,2013,17(8):1443-1445.

[3]胡小俊,郭誠.1,25-二羥維生素D3對糖尿病腎病的保護作用研究進展[J].中華實用診斷與治療雜志,2014,27(6):526-528.

[4]Gómez JML,Enciso BS,Mico M,et al.Serum cystatin C and microalbuminuria in the detection of vascular and renal damage in early stages[J].Nefrologia,2011,31(5):560-566.

[5]董立新,郭義娟,胡素芹.無癥狀高尿酸血癥并糖尿病前期患者尿微量蛋白及胱抑素C檢測臨床意義[J].中華實用診斷與治療雜志,2011,25(10):1032-1033.

[6]李祥順,黃梅霞,張秋瑩,等.胱抑素C對3～6個月齡孕婦妊高征的預測價值分析[J].中國醫藥指南,2012,10(24):39-40.

[7]謝朝歡,賴樹佳.胱抑素C和β2-微球蛋白對2型糖尿病腎病的早期診斷價值[J].檢驗醫學與臨床,2013,10(2):193-194.

[8]王克宇.同型半胱氨酸和β2-微球蛋白與糖尿病腎病的相關研究[J].標記免疫分析與臨床,2013,20(4):269-272.

[9]Stanga Z,Nock S,Medinaescobar P,et al.Factors other than the glomerular filtration rate that determine the serum beta-2-microglobulin level[J].PLoS One,2013,8(8):e72073.

[10]Mendiluce A,Bustamante J,Martin D,et al.Cystatin C as a marker of renal function in kidney transplant patients.[J].Transplantation Proc,2005,37(9):3844-3847.

[11]鄭淑華,周才,黃瑞玉.正常妊娠孕婦血清胱抑素C水平變化分析[J].國際檢驗醫學雜志,2013,34(4):473-475.

[12]Murty MSN,Sharma UK,Pandey VB,et al.Serum cystatin C as a marker of renal function in detection of early acute kidney injury[J].Indian J Nephrol,2013,23(3):180-183.

[13]Leticia SW,Aline BP,Fernando BDA,et al.Gender does not influence cystatin C concentrations in healthy volunteers[J].Clin Chem Lab Med,2009,48(3):405-408.

[14]陳鑫,王開宇,蘭小鵬.探討胱抑素C在慢性腎病中的診斷價值[J].現代檢驗醫學雜志,2011,26(6):70-72.

Study on clinical significance of combined detection of serum cystatin C and beta 2 microdobulin in early kidney damage of gestational diabetes

SONGWenwei

(DepartmentofClinicalLaboratory,GeneralHospitalofXuzhouMineralGroup,Xuzhou,Jiangsu221000,China)

Objective To research the clinical value of serum cystatin C(CysC)and beta 2 microdobulin(β2-MG)for diagnosing early renal damage of gestatinal diabetes mellitus(GDM).Methods Eighty-five GDM patients with 28 to 40 gestational weeks(GDM group)the and 50 healthy pregnant women(control group)were chosen as the research subjects.Thirty cases of normal glomerular filtration rate(GRF)were taken the group A[GFR≥90 mL/(min·1.73 m2)],25 cases of GFR slight decrease as the group B[60 mL/(min·1.73 m2)≤GFR<90 mL/(min·1.73m2)]and 30 cases of GFR moderate decrease as the group C[30 mL/(min·1.73m2)≤GRF<60 mL/(min·1.73 m2)].Then CysC,β2-MG,blood urea nitrogen(BUN)and creatinine(Cr)were determined in each group.The detection results were statistically analyzed.Results The levels of CysC,β2-MG,BUN and Cr in the GDM group were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05);the levels of CysC,β2-MG and Cr in the group C were higher than those in the group A and B,and the differences were statistically significant(P<0.05),and the BUN level was higher than that in the group A and B,but there was no statistical difference(P>0.05);the positive rates of CysC and β2-MG combined detection were higher than those in the group A and B(P<0.05).Conclusion The levels of serum CysC and β2-MG are significantly increased in renal damage of GDM,which can serve as the sensitive indicators of early renal damage in GDM and their combined detection is of great clinical significance for the diagnosis and monitoring of the early renal damage in GDM.

gestational diabetes; serum cystatin C; beta 2 microdobulin

宋文煒，男，主管技師，主要從事臨床檢驗方面的研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.22.015

A

1673-4130(2016)22-3134-03

2016-02-04

2016-08-24)