阿司匹林聯合奧扎格雷鈉對急性腦梗死患者血清hs-CRP、FIB、MDA、SOD及CAT表達水平的影響

董素娟,代曉杰

(陜西省西安高新醫院 神經內科,陜西 西安,710075)

?

阿司匹林聯合奧扎格雷鈉對急性腦梗死患者血清hs-CRP、FIB、MDA、SOD及CAT表達水平的影響

董素娟,代曉杰

(陜西省西安高新醫院 神經內科,陜西 西安,710075)

目的 觀察阿司匹林聯合奧扎格雷鈉對急性腦梗死患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、纖維蛋白原(FIB)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及過氧化氫酶(CAT)表達水平的影響。方法 將腦梗死急性發作患者107例隨機分為對照組54例和觀察組53例，對照組給予阿司匹林，觀察組給予阿司匹林聯合奧扎格雷鈉。對比2組治療前后血清hs-CRP、FIB、MDA、SOD和CAT表達水平，運用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分和日常生活能力表Barthel指數(BI)評估2組神經功能缺損程度改善情況。結果 治療后14 d,2組hs-CRP、FIB和MDA水平下降,SOD和CAT水平較治療前上升(P<0.05或P<0.01),且觀察組hs-CRP、FIB和MDA水平顯著低于對照組(P<0.01),SOD、CAT水平顯著高于對照組(P<0.05)。治療后1個月,2組NHISS評分較治療前下降(P<0.05),BI指數較治療前上升(P<0.05),且觀察組改善顯著優于對照組(P<0.05)。結論 阿司匹林聯合奧扎格雷鈉能有效改善急性腦梗死患者氧自由基和抗氧化系統間平衡，減輕腦細胞損傷，恢復受損的神經功能。

急性腦梗死; 阿司匹林; 奧扎格雷鈉; 超敏C反應蛋白; 纖維蛋白原; 丙二醛; 超氧化物歧化酶; 過氧化氫酶

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是由多種原因引起的局部血管狹窄、閉塞或腦血流灌注不足，導致該區域內腦神經細胞缺血缺氧，進而形成水腫、壞死的腦血液循環障礙。動脈粥樣硬化和血栓形成是腦梗死重要的病理基礎，均和血小板參與有關[1]。目前，急性期腦梗死治療包括溶栓、抗血小板聚集、保護神經等[2]。阿司匹林是唯一有循證醫學證據的抗血小板藥物，可通過抑制環氧化酶和血栓素A2(TXA2)的合成和釋放降低血小板聚集[3]。奧扎格雷鈉主要用于治療急性血栓性腦梗死及伴隨的運動障礙，抑制TXA2產生且不影響前列環素2(PGI2)合成酶的活性，有利于恢復急性腦梗死患者TXA2和PGI2失衡。本研究選擇阿司匹林聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死，旨在觀察二者協同抗血小板聚集和保護神經作用，為臨床藥物治療急性腦梗死提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2015年5月西安高新醫院收治的腦梗死急性發作患者107例為研究對象，均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]中相關標準，且經顱腦CT或MRI明確梗死病灶。排除標準: ① 具有溶栓指征并接受溶栓治療，或發病至治療時間>72 h者; ② 入組前1個月使用抗血小板藥物、炎癥抑制藥物或免疫抑制劑; ③ 嚴重心臟、肝、腎功能不全，惡性腫瘤、血液病或免疫系統疾病; ④ 阿司匹林或奧扎格雷鈉藥物過敏者。107患者隨機分為對照組(n=54)和觀察組(n=53)。對照組男35例，女19例，年齡47～81歲，平均(63.22±11.30)歲；病程6～70 h,平均(11.51±3.90) h; 美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分3～23分，平均(17.70±4.71)分；合并高血壓27例、糖尿病16例。觀察組男33例，女20例，年齡45～80歲，平均(62.9±11.7)歲；病程6～65 h,平均(11.01±3.52) h; NIHSS評分3～22分，平均(17.45±4.09)分；合并高血壓24例、糖尿病13例。2組性別、年齡、病程等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會論證，患者及家屬均簽署知情同意書，配合治療和相關檢查。

1.2 方法

2組均給予減輕腦水腫、保護腦神經治療，并根據病情進展調節血壓、血糖、血脂、維持水電解質平衡、抗感染和營養支持。對照組給予阿司匹林腸溶片口服,100 mg/次,1次/d; 觀察組給予阿司匹林聯合奧扎格雷鈉，阿司匹林用藥方法同對照組，奧扎格雷鈉注射液80 mg稀釋于0.9%氯化鈉溶液250 mL中，靜脈滴注,2次/d,14 d為1個療程。

1.3 觀察指標

① 分別于治療前和治療后14 d,檢測2組血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、纖維蛋白原(FIB)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)水平。② 于治療前和治療后1個月，運用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)量表、日常生活能力表Barthel指數(BI)評估患者神經功能缺損程度。③ 觀察2組用藥期間的不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間均數比較采用獨立樣本t檢驗,P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后2組血清hs-CRP、FIB、MDA、SOD和CAT水平比較

治療前,2組血清hs-CRP、FIB、MDA、SOD和CAT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,2組hs-CRP、FIB和MDA水平下降,SOD和CAT水平較治療前上升，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。組間比較，治療后觀察組hs-CRP、FIB和MDA水平顯著低于對照組(P<0.01)，SOD、CAT水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組血清hs-CRP、FIB、MDA、SOD和CAT水平比較

2.2 治療前后2組NHISS和BI指數比較

治療前2組NHISS和BI指數差異無統計學意義(P>0.05)。治療后1個月,2組NHISS評分較治療前下降(P<0.05),BI評分較治療前上升(P<0.05),且觀察組改善顯著優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組NHISS和BI評分比較 分

2.3 不良反應

用藥期間，對照組出現惡性、嘔吐1例，大便潛血陽性1例；觀察組出現惡性、嘔吐2例，大便潛血陽性2例，心率加快1例和輕度胃腸道不適1例，均自行緩解。2組均無嚴重的消化道、泌尿系統和皮膚黏膜出血癥狀。

3 討 論

急性腦梗死發病與動脈粥樣硬化、血流動力學異常及血液成分改變等多種因素有關。大動脈粥樣硬化型是進展型腦梗死發病中最常見的類型[5-6]，動脈粥樣硬化斑塊血栓形成可引起動脈管腔閉塞或遠端栓塞，最終形成腦組織缺血缺氧和繼發神經功能障礙。血小板活化作為動脈粥樣硬化重要原因之一，包括TXA、二磷酸腺苷(ADP)與凝血酶、血小板活化因子(PAF)等途徑[7-8]。阿司匹林目前廣泛用于預防和治療腦梗死，能夠促使環氧化酶(COX)絲氨酸位點乙酰化，不可逆非選擇性抑制COX的2種同工酶，通過降低TXA2和PGI2水平達到血小板聚集和血栓形成目的。另一方面，奧扎格雷鈉是高選擇性TXA2合成酶抑制劑，與阿司匹林不同，能后促進PGI2產生，抑制5-羥色胺(5-HT)活性，改善TXA2和PGI2間平衡[9]，因此，奧扎格雷鈉與阿司匹林聯用可能具有協同作用。本研究中，觀察組治療后1個月的NHISS評分和BI指數改善顯著由于對照組，與相關研究[10]報道基本一致。除神經功能評分改善外，觀察組治療后血清hs-CRP和FIB水平顯著低于對照組(P<0.01)。hs-CRP異常升高表示機體存在血管內皮細胞受損、炎性細胞因子激活等病理改變，是動脈粥樣硬化免疫炎癥反應的重要環節[11]，而FIB水平升高也和心腦血管事件發生密切相關[12]，因此降低二者水平對改善腦梗死患者預后意義重大。

腦梗死病理過程包括缺血性損傷和缺血再灌注損傷，缺血再灌注后產生的大量氧自由基可導致脂質、核酸和蛋白質損傷，進而造成缺血損傷的鏈式反應-缺血瀑布[13]，嚴重影響預后。SOD是一種能清除超氧陰離子自由基的抗氧化酶，其血清活性水平能間接反應體內氧自由基反應程度。CAT是細胞內活性氧清除系統重要組成部分，能促使細胞代謝產生的H2O2分解，并保護SOD不被自由基滅活[14]。此外，MDA是自由基與腦組織細胞膜中不飽和脂肪酸發生脂質過氧化反應的代謝產物，其水平能反映患者體內自由基濃度變化和氧化損傷程度[15]。本研究結果顯示，治療后2組MDA水平下降,SOD和CAT水平上升，且觀察組改善效果優于對照組，提示阿司匹林和奧扎格雷鈉聯合應用能進一步對抗和阻斷氧自由基對細胞造成的損害

綜上所述，阿司匹林聯合奧扎格雷鈉能有效改善急性腦梗死患者氧自由基和抗氧化系統間平衡，減輕腦細胞損傷，恢復神經受損的神經功能，效果優于阿司匹林單藥治療。但由于本研究樣本含量偏小，觀察指標有限且隨訪期較短，因此尚需更大規模的隨機對照研究，以進一步確定阿司匹林和奧扎格雷鈉聯合應用的遠期療效。

[1] Araki Y,Kumakura H,Kanai H,et al. Prevalence and risk factors for cerebral infarction and carotid artery stenosis in peripheral arterial disease[J]. Atherosclerosis,2012,223(2): 473-477.

[2] 申光勛,南光賢. 急性腦梗死的治療進展[J]. 吉林醫學,2013,34(15): 3022-3023.

[3] Sanmuganathan P S,Ghahramani P,Jackson P R,et al. Aspirin for primary prevention of coronary heart disease: safety and absolute benefit related to coronary risk derived from meta-analysis of randomised trials[J]. Heart,2001,85(3): 265-271.

[4] 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J]. 中華神經內科雜志,2010: 146-152

[5] 楊偉民,劉鳴,郝子龍. 進展性缺血性腦卒中的發生率及其與不同病因分型的關系[J]. 中國老年學雜志,2010,30(24): 3635-3637.

[6] Gao S,Wang Y J,Xu A D,et al. Chinese ischemic stroke subclassification[J]. Front Neurol,2011,2(6): 1-5.

[7] Capra V,Buck M,Angiolillo D J,et al. Impact of vascular thromboxane prostanoid receptor activation on hemostasis,thrombosis,oxidative stress,and inflammation[J]. J Thromb Haemost,2014,12(2): 126-137.

[8] 李佳蓓,黃嵐. 血小板在動脈粥樣硬化血栓形成中的作用[J]. 中華心血管病雜志,2014,42(2): 175-177.

[9] 張段,王林洪,劉志英,等. 奧扎格雷鈉對缺血再灌注損傷保護作用的研究進展[J]. 河北聯合大學學報: 醫學版,2014,16(2): 175-177.

[10] 陳紹輝,陳松深,邱浩強,等. 奧扎格雷鈉聯合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床療效[J]. 神經損傷與功能重建,2013,8(5): 337-339.

[11] 楊繼黨,林清原. 糖化血紅蛋白及高敏 C 反應蛋白與腦梗死急性期患者頸動脈粥樣硬化的關系[J]. 中華神經醫學雜志,2013,12(3): 286-288.

[12] Emerging Risk Factors Collaboration. C-reactive protein,fibrinogen,and cardiovascular disease prediction[J]. N Engl J Med,2012,367(14): 1310-1320.

[13] Xing C,Arai K,Lo E H,et al. Pathophysiologic cascades in ischemic stroke[J]. Int J Stroke,2012,7(5): 378-385.

[14] Jiang Y,Brynskikh A M,Devika S,et al. SOD1 nanozyme salvages ischemic brain by locally protecting cerebral vasculature[J]. J Control Release,2015,213: 36-44.

[15] 劉東起. 依達拉奉聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效及對血清 CAT,MDA 及 SOD 的影響[J]. 現代中西醫結合雜志,2015,24(31): 3480-3482.

Influence of aspirin combined with sodium ozagrel on expression of serum hs-CRP,FIB,MDA,SOD and CAT in patients with acute cerebral infarction

DONG Sujuan,DAI Xiaojie

(DepartmentofNeurology,Xi′anGaoxinHospital,Xi′an,Shaanxi,710075)

Objective To observe the influence of aspirin combined with sodium ozagrel on serum expression of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP),fibrinogen (FIB),malondialdehyde (MDA),superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) in patients with acute cerebral infarction (ACI). Methods A total of 107 patients with ACI were randomly divided into control group (n=54) and observation group (n=53). Control group was treated with aspirin while observation group was treated with aspirin combined with sodium ozagrel. Levels of serum hs-CRP,FIB,MDA,SOD and CAT were compared between two groups before and after treatment,and national institutes of health stroke scale (NIHSS) and Barthel index (BI) of activity of daily living scale were used to evaluate the improvement of neurological deficit in both groups. Results Levels of hs-CRP,FIB and MDA decreased significantly while those of SOD and CAT increased significantly 14 days after treatment than treatment before (P<0.05 orP<0.01),and observation group was significantly lower in the levels of hs-CRP,FIB and MDA (P<0.05) but significantly higher in the levels of SOD and CAT than control group (P<0.05). One month after treatment,NIHSS score decreased significantly while BI indexes increased significantly in both groups than treatment before (P<0.05),which were significantly better in observation group than those in control group (P<0.05). Conclusion Aspirin combined with sodium ozagrel can effectively improve the balance between oxygen free radicals and anti-oxidative system,reduce damage of brain cells,and recover the damaged neurological function of patients with ACI.

acute cerebral infarction; aspirin; sodium ozagrel; high-sensitivity C-reactive protein; fibrinogen; malondialdehyde; superoxide dismutase; catalase

2016-05-06

中國高校醫學期刊臨床專項資金(11525686)

代曉杰,E-mail: dxj79523@126. com

R 743

A

1672-2353(2016)21-027-04

10.7619/jcmp.201621009