不同劑量洛伐他汀對糖尿病合并高血脂患者血漿大內皮素、腦鈉肽、血糖以及血脂的影響

張 軍,趙 銳,徐 杰,丁太龍,秦月芬

(江蘇省無錫市第八人民醫(yī)院 內科,江蘇 無錫,214000)

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不同劑量洛伐他汀對糖尿病合并高血脂患者血漿大內皮素、腦鈉肽、血糖以及血脂的影響

張 軍,趙 銳,徐 杰,丁太龍,秦月芬

(江蘇省無錫市第八人民醫(yī)院 內科,江蘇 無錫,214000)

洛伐他汀; 糖尿病; 高血脂; 大內皮素; 腦鈉肽

糖尿病合并高血脂是臨床上常見的慢性疾病之一，糖尿病患者機體中的胰島素絕對或相對缺乏，引起機體脂代謝異常，導致血糖升高[1]。而血糖的升高會增加患者的胰島素抵抗，產生惡性循環(huán)，不斷加重糖尿病和高血脂癥[2]；較高水平的血脂容易引起動脈粥樣硬化、心腦血管病變等，嚴重時可危及生命。目前臨床上主要采用他汀類藥物來治療高血脂癥，其中最主要的是洛伐他汀[3]。洛伐他汀能迅速有效地降低非糖尿病高血脂患者的各項血脂水平。本文研究不同劑量的洛伐他汀對糖尿病合并高血脂患者的療效以及血漿大內皮素、腦鈉肽、血糖、血脂水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2015年12月本院內科收治的2型糖尿病合并高血脂患者78例，其中伴有冠心病患者21例(26.92%),伴有高血壓患者32例(41.03%),腦梗死患者2例(2.56%)。按照隨機數字表法將78例患者平均分成A組和B組。A組39例，男21例，女18例，年齡43～81歲，平均年齡(57.2±14.1)歲，平均病程(8.7±4.7)年; B組39例，男20例，女19例，年齡42～80歲，平均年齡(56.7±13.4)歲，平均病程(8.5±4.3)年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。納入標準: ① 符合國2007年中華醫(yī)學會糖尿病學分會定制的《中國2型糖尿病防治指南(2007年版)》中的2型糖尿病診斷標準的患者[4]; ② 符合2007定制的《中國成人血脂異常防治指南》中的高血脂診斷標準的患者[5]; ③ 在告知患者或患者家屬可能存在的利益和風險后，均簽署知情同意書的患者。排除標準: ① 對洛伐他汀具有過敏史的患者; ② 嚴重腎功能和肝功能不全的患者; ③ 嚴重感染性疾病、心臟病、血液系統(tǒng)疾病以及惡性腫瘤等的患者; ④ 處于妊娠期或哺乳期的患者; ⑤ 存在精神疾病的患者。剔除標準: ① 產生嚴重藥物不良反應的患者; ② 治療過程中服用其他降血脂藥物的患者; ③ 因病情加重急需其他治療方案的患者; ④ 患者自身或患者家屬要求退出研究以及由于其他一切不可控因素而必須退出的患者。

1.2 治療方法

在維持原降血糖、降血壓、低膽固醇飲食等其他措施不變的基礎上,A組患者在晚飯前空腹口服洛伐他汀(生產廠商：鄭州永和制藥有限公司；批準文號：國藥準字H19990109)40 mg,1次/d,持續(xù)服用2個月。B組患者服用方法同A組，劑量改為20 mg,1次/d,持續(xù)服用2個月。觀察2組患者的不良反應發(fā)生情況，并且研究中無患者中途退出。

1.3 觀察指標

觀察2組患者治療前后血漿大內皮素(Big ET)、腦鈉肽(BNP)、空腹血糖(FBG)以及血脂的變化。在治療前、治療2個月后分別采集清晨空腹上肢靜脈血6 mL,采集前1 d保持常規(guī)飲食。3 000 r/min離心10 min分離血漿，分為2份置于-20 ℃保存待檢。血漿Big ET和BNP水平采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定; FBG采用葡萄糖氧化酶法(gop-pod)測定。血脂指標如甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均采用全自動生化分析儀測定。試劑盒均購置于南京森貝伽生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 17.0來進行數據分析，計量資料用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數或者百分比或率表示，采用χ2檢驗，檢驗水準α= 0.05,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

治療后，2組患者的血漿Big ET、BNP水平均顯著下降(P<0.05); A組患者的FBG水平在治療后顯著下降(P<0.05),且A組的血漿Big ET、BNP、FBG水平均顯著低于B組(P<0.05)。見表1。治療后,2組患者的血漿TC和LDL-C水平均顯著下降(P<0.05),A組患者TG水平顯著下降,HDL-C水平顯著上升(P<0.05)。A組患者治療后TC和LDL-C水平下降程度較B組更加顯著(P<0.05)。見表2。A組中有4例發(fā)生不良反應，主要表現為腹瀉、腹痛等胃腸道反應，發(fā)生率為10.26%。B組中有3例出現胃腸道不良反應，發(fā)生率為7.69%。2組患者的不良反應發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。

表1 2組患者治療前后血漿Big ET、BNP、FBG水平變化比較

表2 2組患者治療前后血漿TC、TG、HDL-C及LDL-C指標變化比較 mmol/L

3 討 論

大多數糖尿病患者由于機體糖代謝紊亂而導致不同程度的脂代謝紊亂，其中伴有高血脂癥的居多。在糖尿病中，胰島素不僅對血糖的調節(jié)有重要作用，并且對蛋白質和血脂也具有一定的調節(jié)作用。當胰島素絕對或者相對缺乏時，機體血糖升高的同時，脂肪組織中的低密度脂蛋白酶的活性受到抑制，從而影響TG的代謝，清除變緩，導致血漿TG和LDL-C的水平升高，最終引起高血脂癥。

Big ET和BNP是和心血管系統(tǒng)息息相關的兩種活性物質。Big ET是由內皮細胞合成的一種血管收縮肽，作用持久而強烈。Big ET主要分布在血管內皮和其他組織和細胞之中，能夠促進血管平滑肌細胞的增生，從而收縮血管，導致血壓升高[6]。正常人機體內的Big ET水平極低，當血管受損時，其會迅速升高，然而Big ET的升高將導致血壓升高和影響血流動力學，加劇血管內皮的損害，促使動脈粥樣硬化斑塊的形成和擴大，可引發(fā)嚴重的心血管疾病。當血脂水平升高時,TC和LDL-C濃度增大，對血管內皮造成損傷，從而刺激Big ET的分泌和釋放，造成惡性循環(huán)[7]。BNP是心肌細胞生成和分泌的一種具有生物活性的利尿鈉肽，能夠抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，調節(jié)血壓、血容量和水鹽平衡等。然而心臟負荷過重或者心室擴張將進一步刺激BNP的分泌和釋放，過高的BNP水平標志著心臟功能受損，間接提示患者的心力衰竭發(fā)病率升高[8]。有研究[9]表明，糖尿病患者血漿BNP水平較高，這可能與心血管系統(tǒng)受損有關，而對于高血脂和BNP的關系尚未清楚，但大多數仍認為，高血脂造成血管內皮受損，促進動脈粥樣硬化的形成，使心臟負荷加重，導致BNP分泌過多，其水平升高。本文中2組患者治療后血漿Big ET和BNP水平均顯著下降(P<0.05),表明血脂水平和Big ET、BNP具有一定的聯(lián)系，當血脂水平下降后，對心血管系統(tǒng)的損害減少，能夠降低心血管疾病發(fā)生的風險。

目前治療糖尿病合并高血脂首選藥是他汀類藥物，臨床上常用的是洛伐他汀，其是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原劑，能夠競爭者性地抑制膽固醇合成酶，具有明顯的調節(jié)血脂作用，并且洛伐他汀對心血管也具有一定的保護作用，能夠一定程度上抑制炎性反應，保護血管內皮細胞，消除血管中脂質斑塊，減少血栓生成風險，預防動脈粥樣硬化和冠心病等[10]。此外，洛伐他汀的不良反應較少，無嚴重的不良反應，相對較安全。本文采用兩種不同劑量的治療方案，分別是A組40 mg/d和B組20 mg/d。結果顯示：治療后A組患者TG和LDL-CB水平顯著低于B組(P<0.05),而且A組TC顯著降低和HDL-C顯著升高(P<0.05),而B組中TC和HDL-C水平無顯著變化(P>0.05),表明增大劑量后洛伐他汀的降血脂作用更加明顯。治療后A組Big ET、BNP水平較B組顯著降低(P<0.05),增大劑量后，可以增加對心血管疾病的預防作用；而對于空腹血糖而言,B組患者治療前后無顯著變化(P>0.05),A組的空腹血糖水平在治療后顯著降低(P<0.05),這可能與大劑量洛伐他汀的降血脂作用更加明顯，有助于改善胰島素抵抗和不足，從而致使血糖水平下降。2組患者的不良反應發(fā)生率分別為10.26%和7.69%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),增大劑量不會增加不良反應發(fā)生率，較為安全。

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[4] 中華醫(yī)學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南(2007年版)[J]. 中華醫(yī)學雜志,2008,88(18): 1227-1245.

[5] 《中國成人血脂異常防治指南》制訂聯(lián)合委員會. 中國成人血脂異常防治指南(摘選)[J]. 柳州醫(yī)學,2008(1): 56-62.

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2016-03-19

R 587.1

A

1672-2353(2016)21-132-02

10.7619/jcmp.201621049