血漿硫化氫水平對冠狀動脈痙攣的影響

盛臻強,黎葉飛,鄭扣龍,汪 弢,盧輝和

(江蘇省南通市第一人民醫院 心內科,江蘇 南通,226001)

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血漿硫化氫水平對冠狀動脈痙攣的影響

盛臻強,黎葉飛,鄭扣龍,汪 弢,盧輝和

(江蘇省南通市第一人民醫院 心內科,江蘇 南通,226001)

硫化氫; 冠狀動脈痙攣; 內皮依賴性舒張功能; 非內皮依賴性舒張功能

冠狀動脈痙攣(CAS)是臨床許多缺血性心臟病的共同病理基礎之一。冠狀動脈痙攣的確切發生機制尚未闡明，已有研究[1-4]表明平滑肌高反應性、血管內皮細胞功能失調、氧化應激、炎癥反應等因素在冠狀動脈痙攣發生中起重要作用。研究[5-7]發現含硫氨基酸代謝產生的氣體分子硫化氫(H2S),對神經系統特別是海馬的功能具有調節作用，并可以調節消化道和血管平滑肌的張力。本研究探討血漿H2S水平對CAS的影響及其機制，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年1—12月南通市第一人民醫院心內科行冠狀動脈造影、無顯著缺血狹窄(狹窄程度<50%)的胸痛患者58例，分為痙攣組30例，診斷符合2013日本循環學會冠脈痙攣性心絞痛診療指南[8]對于CSA的診斷標準；對照組28例，非典型性胸痛行乙酰膽堿激發測試陰性。排除標準: ① 年齡>75歲; ② 嚴重貧血(血紅蛋白<60 g/L); ③ 明確診斷的甲狀腺功能亢進; ④ 嚴重心功能不全,LVEF<45%; ⑤ 有暈厥或阿斯綜合征發作病史的緩慢性心律失常; ⑥ 明確診斷的肥厚型梗阻性心肌病或瓣膜病患者; ⑦ X綜合征; ⑧ 冠狀動脈慢血流。

1.2 方法

所有病例于入院24 h內完成一般臨床資料的收集，包括血常規、空腹血糖、血脂、生化、心臟超聲等。

所有病例入院次日晨空腹抽取外周靜脈血4 mL,自然凝固后取血漿置于-70 ℃凍存待測。采用敏感硫電極法檢測血漿H2S含量，血漿中的H2S通常以氣體(1/3)和NaHS(2/3)兩種形式存在，將樣品中加入抗氧化液,H2S氣體和NaHS 與抗氧化液中NaOH 反應生成S2-,通過敏感硫電極測定血漿中的S2-,以標準S2-溶液測定值作為標準曲線，計算血漿H2S 含量。

采用乙酰膽堿激發試驗誘發冠狀動脈痙攣，試驗前停用鈣拮抗劑及長效硝酸酯類至少24 h,短效硝酸酯類至少6 h,激發試驗前避免靜脈及冠狀動脈內注射硝酸甘油及其他血管活性藥物。完成冠狀動脈造影后進行激發試驗，分次向左冠狀動脈注射用0.9%氯化鈉稀釋至5 mL的乙酰膽堿(第一三共株式會社)20 μg、50 μg和100 μg,右冠狀動脈20 μg、50 μg,每次劑量均20 s注射完畢，間隔5 min,直至達到最大劑量或陽性診斷標準。冠狀動脈痙攣激發試驗陽性診斷標準：注射乙酰膽堿后冠狀動脈局限性或彌漫性痙攣，血管狹窄程度達到90%以上，同時出現與平時性質相同或類似的胸痛發作，伴或不伴有心電圖的缺血性改變，數分鐘后自行緩解或冠狀動脈內注射硝酸甘油后在血管痙攣解除的同時或稍后胸痛緩解。

內皮依賴性舒張功能(FMD)、非內皮依賴性舒張功能(NMD)檢測：患者需于檢測日前1 d停用血管活性藥物，清晨空腹并排空膀胱條件下靜臥檢查床休息5 min。采用Agilent Sonos 5500彩色多普勒超聲診斷儀，以靜息時肱動脈內徑(D0)作為基礎對照，快速充氣加壓至250 mmHg完全阻斷肱動脈血流5 min后迅速放氣松開袖帶，于第60秒測定肱動脈內徑(D1),休息30 min待肱動脈內徑恢復至基礎狀態時，舌下含服硝酸甘油500 μg 5 min后測肱動脈最大內徑(D2)。肱動脈FMD(%)=[( D1-D0)/D0]×100%，肱動脈NMD (%)=[(D2-D0)/D0]×100%。測試FMD和NMD過程中，超聲探頭始終處于固定位置。

1.3 統計學分析

用SPSS17.0統計軟件，計量資料以均數±標準差表示，采用獨立樣本t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，相關分析采用Pearson法。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2組患者一般資料比較無顯著差異(P>0.05),見表1。痙攣組血漿H2S水平及FMD、NMD均低于對照組，見表2。直線相關回歸分析提示血漿H2S水平與FMD、NMD呈正相關(r=0.628,P<0.05;r=0.356,P<0.05) 。

表1 2組一般資料比較

表2 2組FMD、NMD的比較

3 討 論

冠狀動脈痙攣是臨床許多缺血性心臟病的共同病理基礎之一，可導致心絞痛、急性冠脈綜合征，甚至心臟性猝死[9]。冠狀動脈痙攣的發生是一個復雜的過程，血管內皮細胞功能及血管平滑肌功能障礙已被證實在發病過程中起重要作用[1-2]。FMD是檢測短暫阻斷的肱動脈突然釋壓后血管最大瞬時容積的改變，可間接反映肱動脈內皮細胞瞬時一氧化氮(NO)的釋放量，與血管內皮功能直接相關，FMD可作為冠狀動脈血管內皮功能檢測的窗口[10]。NMD通過提供外源性NO供體如硝酸甘油舌下含服，獲得的最大血管擴張效應，反映血管平滑肌功能[11]。本研究中痙攣組FMD、NMD明顯低于對照組，表明冠狀動脈痙攣患者同時存在血管內皮細胞功能及血管平滑肌功能紊亂，與以往研究結果相仿。

以往研究發現內源性H2S參與調節平滑肌的舒張功能，其作用機制是通過H2S興奮KATP通道，增加KATP通道的電流，使細胞膜出現超極化而觸發血管平滑肌舒張[12]。有研究[13-14]分別采用蛋白激酶C抑制劑、腺苷酸環化酶抑制劑均不能阻斷H2S對血管的舒張效應，而采用鳥苷酸環化酶抑制劑后，可以抑制硝普鈉對血管的舒張但不能抑制H2S的作用，表明H2S并非通過前列腺、蛋白激酶C或腺苷酸環化酶及鳥苷酸環化酶途徑發揮生理效應,H2S具有不依賴于內皮細胞的獨立的舒張血管平滑肌作用。本研究發現痙攣組血漿H2S水平、NMD低于對照組,NMD與血漿H2S水平呈正相關，提示冠狀動脈痙攣患者內源性H2S下降，舒張血管平滑肌作用減弱，引起血管平滑肌舒張功能障礙，導致冠狀動脈痙攣發生。

近來研究發現H2S不僅由血管平滑肌細胞產生，也可由血管內皮細胞產生、分泌，參與血管張力的調節[15]。內皮源性H2S通過興奮SKCa和/或IKCa通道，觸發血管平滑肌舒張[16],H2S供體Na2S可促進內皮一氧化氮合成酶(eNOS)磷酸化，提高NO水平[17],舒張血管平滑肌細胞。本研究發現痙攣組血漿H2S水平、FMD低于對照組,FMD亦與血漿H2S水平呈正相關，提示冠狀動脈痙攣患者血漿H2S水平下降不僅損害血管平滑肌功能，同時血漿H2S水平下降也引起血管內皮功能紊亂，進一步促進冠狀動脈痙攣的發生。

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2016-03-16

盧輝和,E-mail: lhh226001@126.com

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A

1672-2353(2016)21-177-03

10.7619/jcmp.201621070