基礎(chǔ)胰島素與二肽基肽酶—4抑制劑聯(lián)合治療2型糖尿病的臨床療效

王翔++謝伯欣++王錚

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.16.020

[摘要] 目的 探討以基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑治療2型糖尿病的有效性。方法 隨機(jī)從2013年1月—2015年12月該院收治的糖尿病患者中抽取100例2型糖尿病患者為研究對象，全部患者均予以生活干預(yù)，隨機(jī)將入選病例分為兩組。對照組50例，患者單純使用胰島素治療；實(shí)驗(yàn)組50例，患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用DPP-4。治療期間觀察兩組患者胰島素用量變化及患者用藥不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）水平。 結(jié)果 治療期間，實(shí)驗(yàn)組胰島素日維持劑量逐漸減少，對照組胰島素日維持劑量無明顯變化，自治療后第二個月起，兩組患者胰島素日平均用量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，兩組患者HbAlc、FPG和2hPG水平較治療前均有明顯改善，實(shí)驗(yàn)組HbAlc和2hPG兩項(xiàng)指標(biāo)改善效果優(yōu)于對照組，切實(shí)驗(yàn)組用藥期間低血糖發(fā)生率（2.0%）低于對照組（10.0%），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05）。結(jié)論 以DPP-4抑制劑聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療2型糖尿病不僅控糖效果顯著，而且能有效幫助患者減少胰島素用藥量和低血糖發(fā)生風(fēng)險，有利于血糖控制的長效維持，值得推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 胰島素；DPP-4抑制劑；2型糖尿病

[中圖分類號] R587 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）08（b）-0020-02

糖尿病作為臨床常見終身性代謝性內(nèi)分泌疾病與人們不規(guī)律的生活與飲食密切相關(guān)。現(xiàn)階段，我國2型糖尿病發(fā)病率呈持續(xù)上升狀態(tài)[1]，已經(jīng)成為危害公共衛(wèi)生安全的重要問題，因而備受醫(yī)療領(lǐng)域關(guān)注。胰島素進(jìn)行性衰退是2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展的重要原因，主要表現(xiàn)為β細(xì)胞胰島素分泌缺陷和胰島素、胰升糖素比例失調(diào)[2]。胰島素注射是糖尿病患者常用降糖手段，它在穩(wěn)定患者血糖、防治糖尿病并發(fā)癥方面具備臨床療效。該院近年來以DPP-4聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病，收效滿意，文章現(xiàn)以100例2型糖尿病患者為研究對象進(jìn)行深入分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)從2013年1月—2015年12月該院收治的糖尿病患者中抽取100例患者為研究對象，患者經(jīng)診斷，病癥均符合WHO中關(guān)于2型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；②嚴(yán)重肝腎疾病者；③精神疾病；④酮癥酸中毒。隨機(jī)將入選病例均分為兩組。實(shí)驗(yàn)組（50例）：男31例，女19例；患者年齡20～50歲，平均年齡（41.6±5.3）歲；患者病程4個月～7年，平均病程（3.4±1.1）年。對照組（50例）：男29例，女21例；患者年齡22～50歲，平均年齡（41.8±5.7）歲；患者病程3個月～8年，平均病程（3.5±1.6）年。兩組患者基本臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者基礎(chǔ)胰島素治療，每日餐前20 min皮下注射，藥劑單位10 mL：400。初始胰島素劑量2～4單位，療期定期監(jiān)測患者血糖、尿糖變化，并以此為基礎(chǔ)實(shí)時調(diào)整胰島素用藥劑量至達(dá)標(biāo)量，連續(xù)治療3個月。實(shí)驗(yàn)組在對照組治療基礎(chǔ)上加用DPP-4抑制劑。該組患者胰島素注射用量及方法與對照組一致，同時口服西格列汀（捷諾維），100 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥3個月。治療期間，有針對性的給予兩組患者生活干預(yù)，包括飲食指導(dǎo)、運(yùn)動指導(dǎo)和作息指導(dǎo)等。

1.3 觀察指標(biāo)

以月份為單位統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥期間的胰島素用量變化，并于治療前后測量兩組患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）及餐后2 h血糖（2hPG）水平，記錄兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 16.0系統(tǒng)軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胰島素用量比較

胰島素注射之初，實(shí)驗(yàn)組胰島素用量平均達(dá)標(biāo)時間為（6.7±3.1）d，對照組胰島素用量平均達(dá)標(biāo)時間為（6.5±2.9）d，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者平均胰島素達(dá)標(biāo)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），隨著治療的逐漸深入，實(shí)驗(yàn)組患者胰島素日維持劑量逐漸減少，對照組患者胰島素日維持劑量無明顯變化，治療后第2個月和第3個月，兩組患者胰島素用量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組血糖指標(biāo)比較

治療前，兩組患者HbAlc、FPG和2 hPG水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者上述血糖指標(biāo)均有明顯改善，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但實(shí)驗(yàn)組HbAlc和2hPG改善效果優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)1例輕微低血糖（2.0%），進(jìn)食后緩解；對照組患者5例出現(xiàn)低血糖（10.0%），其中4例進(jìn)食后緩解，1例血糖嚴(yán)重，后經(jīng)針對性治療痊愈，組間低血糖發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示DPP-4聯(lián)合胰島素用藥，能減少低血糖事件發(fā)生，用藥安全可靠。

3 討論

2型糖尿病具有進(jìn)展性，作為一種終身性疾病，病程延長會逐漸給患者帶來胰島素功能進(jìn)行性衰竭問題，此時口服降糖類藥物降糖效果會減弱甚至失效，其主要原因?yàn)榛颊擀录?xì)胞功能惡化或胰島素抵抗減弱。胰島素注射是現(xiàn)階段臨床公認(rèn)的控糖效果良好的糖尿病治療方法[4]，以此通過皮下注射維持血糖水平具備長期效果，但是有文獻(xiàn)報道顯示[5]，隨著病程的延長，胰島素依賴、胰島分泌功能衰退等因素會導(dǎo)致長病程胰島素用量逐漸增加，該次臨床研究中，對照組基礎(chǔ)胰島素治療周期內(nèi)，胰島素用量未見顯著增加，可能與該次試驗(yàn)用藥周期較短有關(guān)。

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）可促進(jìn)β細(xì)胞復(fù)制再生，改善α細(xì)胞功能，不僅具有維持血糖穩(wěn)定的功效，而且可刺激胰島素分泌，有利于幫助糖尿病患者恢復(fù)受損胰島素分泌功能。研究表明[6]，2型糖尿病患者二肽基肽酶4（DPP-4）活性普遍增高，GLP-1功能均有不同程度損傷，是影響血糖穩(wěn)定的重要原因之一。 DPP-4抑制劑是一類能夠抑制二肽基肽酶活性的藥物，可有效保護(hù)內(nèi)源性GLP-1，提高其在糖尿病患者體內(nèi)的活性，以增加活性形式GLP-1血漿濃度，促進(jìn)胰島素釋放。該次臨床研究選用DPP-4抑制劑西格列汀聯(lián)合胰島素對實(shí)驗(yàn)組患者進(jìn)行治療，研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者HbA1c、2hPG水平改善效果顯著，且水平值均穩(wěn)定維持在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示聯(lián)合用藥控糖效果更佳。治療后期，實(shí)驗(yàn)組患者胰島素用量逐漸減少，明顯低于對照組胰島素維持劑量（P<0.05），且患者用藥期間未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，低血糖發(fā)生率低于對照組（P<0.05），提示以DPP-4抑制劑聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療2型糖尿病不僅控糖效果顯著，而且能有效幫助患者減少胰島素用藥量和低血糖發(fā)生風(fēng)險，有利于血糖控制的長效維持，值得推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 戈慧穎，叢麗.二肽基肽酶-4抑制劑在2型糖尿病治療中的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2013，36（31）：73-75.

[2] 范潔，劉興振，馬如飛，等.二肽基肽酶4抑制劑防治糖尿病心血管及視網(wǎng)膜并發(fā)癥的作用[J].臨床誤診誤治，2013，26（12）：100-104.

[3] 顧麗萍，顧鳴宇，嚴(yán)率，等.二肽基肽酶-4抑制劑對2型糖尿病患者血糖和胰島功能的影響[J].中國糖尿病雜志，2014，22（10）：883-885.

[4] 張石革.二肽基肽酶-4抑制劑的臨床療效和安全性評價[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2013，13（4）：301-305.

[5] 楊文英.新型二肽基肽酶4抑制劑利格列汀對2型糖尿病患者的療效[J].中華糖尿病雜志，2013，5（9）：580-582.

[6] 劉詩蓉.二肽基肽酶4抑制劑的臨床應(yīng)用研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（16）：2909-2912.

（收稿日期：2016-05-18）